孫鐵夫 付利

[摘要] 對中藥注射劑安全性問題進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研，查閱相關(guān)資料，進(jìn)行分析總結(jié)，從而闡述中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因及表現(xiàn)，討論預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生的對策，應(yīng)從加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)、流通，使用過程監(jiān)督管理入手，加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)上報工作，善于積累和共享不良反應(yīng)的資料，為臨床合理安全使用中藥注射劑，規(guī)避風(fēng)險，提供科學(xué)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 中藥注射劑；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R286 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）16-141-03

Risks of traditional Chinese medicine injection and related countermeasures

SUN Tiefu FU Li

Department of Pharmacy， Prevention and Control Centre for Occupational Diseases of Jilin City， Jilin 132001， China

[Abstract] Safety of traditional Chinese medicine injection is investigated based on literature， related materials are referred to and analysis and summarization were carried out， so as to explain the reasons and expression of adverse events induced by traditional Chinese medicine injection. Countermeasures of preventing adverse events are discussed. Manufacturing， distribution， supervision and management of traditional Chinese medicine injection should be strengthened and reporting schemes of adverse events for the injection should be consolidated. Materials regarding adverse events need to be accumulated and shared. In such way is it able to provide scientific proofs for clinical proper and safe use of traditional Chinese medicine injection and related risk prevention.

[Key words] Traditional Chinese medicine injection； Adverse events

中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的一塊靚麗的瑰寶，而中藥注射劑則是對傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的傳承與發(fā)揚(yáng)，并以它獨(dú)特的劑型，獨(dú)到的功效，在臨床醫(yī)療上有著不可小覷的地位。中藥注射劑以起效快，治療方法獨(dú)特見長?？山陙恚S著中藥注射劑品種的增多，臨床應(yīng)用的廣泛化，隨之而來的藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）報道也不斷攀升，這就為我們廣大的醫(yī)務(wù)工作者提出了一個嚴(yán)峻的課題，究竟如何安全正確的使用中藥注射劑呢？這是我們需要進(jìn)一步思考的。

1 ADR發(fā)生原因

1.1 藥材方面

1.1.1 藥材質(zhì)量 藥材的質(zhì)量直接關(guān)系到注射劑的質(zhì)量。不同廠家入藥的原料藥因產(chǎn)地，入藥部位，生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)環(huán)境等諸多因素不盡相同，產(chǎn)品質(zhì)量就不同，療效也不盡相同。沒有統(tǒng)一的原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，會引起制劑質(zhì)量問題，這是引發(fā)不良反應(yīng)及嚴(yán)重的要害事件的根源之一[1]。

1.1.2 藥物成分 中藥注射劑所含藥物成分復(fù)雜，多數(shù)為大分子物質(zhì)，如：蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹脂等致敏成分。這也是易引起過敏反應(yīng)的元兇。加之制備過程中極易混入微量不純成分，提取工藝上很難達(dá)到精確提純[2]，存放或使用過程中也極易發(fā)生變化。如變色，沉淀，不穩(wěn)定等。這些因素正是引起過敏發(fā)生率極高的原因[3]。

1.1.3 注射劑輔料 中藥注射劑中除藥物有效成分外，還存在很多輔料，如生產(chǎn)過程中，為了提高有效成分的溶解度、穩(wěn)定性而加入助溶劑、穩(wěn)定劑等添加劑，增溶劑、賦形劑，有機(jī)溶劑、pH調(diào)節(jié)劑[4]等以及藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等所形成的雜質(zhì)均能成為過敏原物質(zhì)而致機(jī)體過敏[3，5]，也是發(fā)生ADR原因之一。

1.2 人為因素

1.2.1 溶媒選擇不當(dāng) 中藥注射液多為成分復(fù)雜的混合物，內(nèi)含苷類、黃酮類、生物堿及蛋白質(zhì)等物質(zhì)，多以膠體狀態(tài)存在于藥液中。當(dāng)與輸液配伍時容易因pH值、溶解度等的改變而析[6]，從而導(dǎo)致沉淀、變色、不溶性等情況的發(fā)生。中藥注射劑加入到溶媒中，有時會產(chǎn)生不溶性顆粒疊加現(xiàn)象，這些不溶性微粒會造成靜脈炎、靜脈栓等不良反應(yīng)的產(chǎn)生[7]。依據(jù)中藥注射劑的酸堿性選擇適宜的溶媒稀釋很重要，要嚴(yán)格按說明書的規(guī)定選用溶媒，并按說明書推薦的稀釋比例溶解稀釋，現(xiàn)配現(xiàn)用。大多情況下中藥注射劑應(yīng)選擇5%的葡萄糖注射液，而避免選擇生理鹽水注射液，因?yàn)橹兴幾⑸湟褐写嬖陔x子，與生理鹽水配伍易引起鹽析現(xiàn)象，從而引起不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.2.2 藥物配伍 中藥注射劑是中藥的一種特殊劑型，當(dāng)然也要講究辨證施治，而大多數(shù)中藥注射劑都是由西醫(yī)開出處方，只是按照說明書開具，同時也不了解藥物配伍時的變化，常常是多藥聯(lián)用。而絕大多數(shù)ADR的發(fā)生都是發(fā)生在聯(lián)合用藥上。中藥注射劑的不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物的稀釋和聯(lián)用有著明顯的正相關(guān)性。

1.3 患者自身因素

重視患者個體差異，如過敏體質(zhì)者使用中藥注射劑時易發(fā)生各種過敏反應(yīng)，用藥時空腹、饑餓、精神緊張等也易發(fā)生不良反應(yīng)。用藥應(yīng)遵循個體化原則，辨證施治。過敏體質(zhì)的患者發(fā)生過敏反應(yīng)的幾率較無過敏史的患者高出4～10倍，屬于ADR高危人群[8]。

2 ADR表現(xiàn)

中藥注射劑引發(fā)的ADR臨床表現(xiàn)多樣性，涉及人體各個器官。（1）過敏反應(yīng)：多數(shù)文獻(xiàn)報道ADR過敏反應(yīng)，過敏反應(yīng)表現(xiàn)為潮紅、皮疹、瘙癢、蕁麻疹、過敏性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、喉頭水腫、呼吸困難、哮喘、憋氣、心悸、紫紺、血壓下降、過敏性休克等[9]。（2）全身性損害：寒戰(zhàn)、高熱、發(fā)熱、疼痛、多汗、過敏性紫癜、昏迷等。（3）呼吸系統(tǒng)：呼吸急促、咳嗽等。（4）心腦血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、心率加快、血壓升高等。（5）消化系統(tǒng)：口干、食欲減退、惡心、嘔吐、胃腸道不適、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘。（6）精神及神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、抽搐、震顫、失眠等。（7）其他：靜脈炎、眼內(nèi)出血[10]、血尿等。易引起局部疼痛、過敏、紅腫、硬結(jié)等ADR的發(fā)生。

3 討論

臨床上中藥注射劑的使用存在安全隱患，廣大醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)引起高度的重視，權(quán)衡利弊并安全合理地使用中藥注射劑，規(guī)避風(fēng)險，減少不良反應(yīng)發(fā)生。我們通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合我院在中藥注射劑管理經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出中藥注射劑在臨床使用中應(yīng)關(guān)注的問題有以下4點(diǎn)。（1）科學(xué)管理，建立嚴(yán)格的管理制度。本院將中藥注射劑按著高危藥品C類管理，加強(qiáng)監(jiān)管，嚴(yán)格按儲存條件貯存，避免太陽光直射，暴曬。處置護(hù)士應(yīng)了解所用藥物的用法用量，不良反應(yīng)的表現(xiàn)。臨床上患者在開始滴注中藥注射劑時，醫(yī)生和護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)巡視，以及時發(fā)現(xiàn)和處理問題，尤其用藥后30min更應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常立刻停藥，及相應(yīng)的對癥處理。確保用藥安全。（2）輸注2種以上藥液時， 注意藥物間的配伍禁忌。一組液體滴注結(jié)束更換另一組液體時，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管以避免不良反應(yīng)發(fā)生[11]。嚴(yán)格按照藥品說明書中的推薦劑量、溶媒調(diào)配要求，控制給藥速度、及按療程使用藥品?，F(xiàn)配現(xiàn)用，忌超劑量、過快滴注。長期用藥同時靜脈輸液過程中，不應(yīng)直接經(jīng)過莫非氏管添加其他藥物[12]。（3）嚴(yán)格按《中藥注射劑臨床使用基本原則》規(guī)定“能口服給藥的，不選用注射給藥 ；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥”執(zhí)行。由于中藥注射劑成分比較復(fù)雜。避免盲目用藥、重復(fù)用藥及大劑量用藥。（4）注意收集藥物配伍禁忌資料，資源共享，臨床應(yīng)避免應(yīng)用。如臨床常有的注射用炎琥寧氨基糖苷類藥物如慶大霉素，喹諾酮類藥物如左氧氟沙星、加替沙星，大環(huán)內(nèi)酯類藥物如阿奇霉素，氨溴索注射液都存在配伍禁忌[13]。痰熱清注射液與注射用泮托拉唑鈉存在配伍禁忌等[14]。

中藥注射劑是我國中醫(yī)藥文化的組成部分，是現(xiàn)代科技發(fā)展與傳統(tǒng)中醫(yī)理論的結(jié)合，它已經(jīng)成為臨床疾病治療的特殊手段，正在發(fā)揮著不可替代的作用。各個生產(chǎn)廠家應(yīng)重視中藥注射劑的再評價，從源頭抓取，規(guī)范統(tǒng)一原料藥的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)[15]。臨床工作者應(yīng)正確規(guī)范地使用中藥注射劑，因病施治，因人施治，重視特殊用藥人群，合理用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。護(hù)士應(yīng)堅(jiān)持現(xiàn)用現(xiàn)配的原則，加強(qiáng)巡視，發(fā)現(xiàn)問題及時處理[16]?？傊畱?yīng)重視中藥注射劑的安全使用問題，并充分利用已知的 ADR信息來指導(dǎo)臨床工作，以提高臨床合理用藥水平，最大限度保護(hù)患者的用藥安全。

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（收稿日期：2014-02-12）