崔月曦，劉合剛

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430065)

貫眾的研究進展

崔月曦，劉合剛*

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430065)

全面系統(tǒng)地查閱近十多年有關(guān)貫眾的文獻資料，綜述貫眾近年來在化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面的研究進展，貫眾具有多種藥理活性并在臨床上被廣泛用來治療多種疾病，貫眾的多種藥理活性成分在藥用中蘊藏了巨大的價值，有必要進一步研究和開發(fā)。

貫眾；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用；研究進展

貫眾為常用中藥，歷代本草均有記載，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品。我國作貫眾用的原植物很多，主要有以下幾種：鱗毛厥科植物粗莖鱗毛厥DryopterissirhixomaNakai(即綿馬貫眾、東北貫眾)、紫萁科植物紫萁OsmundaJaponicaThunb.、球子蕨科植物莢果蕨Matteucciastruthiopteris(L.)Todaro.、烏毛蕨科植物烏毛蕨BlechnumorientaleL.、烏毛蕨科植物單芽狗脊Woodwardiaunigemmata(Makino)Nakai、烏毛蕨科植物狗脊蕨W.japonica(L.f.)Sm.、蹄蓋蕨科植物蛾眉蕨Lunathyriumacrostichoides(Sweet)ching，以及鱗毛蕨科植物山地貫眾CyrtomiumfortumeiJ.Smith等。貫眾藥用部位為干燥根莖及葉柄殘基，其味苦、澀，性微寒，有小毒。歸肝、胃經(jīng)，具有清熱解毒、涼血止血，殺蟲的功效。臨床上用于治療風(fēng)熱感冒，溫毒斑疹，吐血，咳血，衄血，便血，崩漏，血痢，帶下及鉤、蛔、絳蟲等腸寄生蟲病[1]。為了進一步合理地利用貫眾，筆者通過查閱近十多年的有關(guān)文獻資料，對其化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用方面作一綜述。

1 化學(xué)成分

貫眾作為較常用中藥，人們對其化學(xué)成分的研究比較深入，其中對綿馬貫眾化學(xué)成分的研究較全面，而紫萁貫眾、狗脊貫眾、蛾眉蕨貫眾、山地貫眾等的化學(xué)成分還需進一步研究。主要代表性成分化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。

1.1 綿馬貫眾化學(xué)成分

綿馬貫眾藥材主要含有間苯三酚類化合物，包括綿馬酸類、黃綿馬酸類、白綿馬素類、去甲綿馬素類、綿馬酚、綿馬次酸、粗蕨素等，此外尚含羊齒三萜、綿馬三萜、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、樹脂等。近年來分得的化合物主要有丁基環(huán)己烷、順式十氫萘、1-甲基乙基-環(huán)己烷、石竹烯等[2]。

圖1 貫眾原植物主要代表性成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

高增平等[3-4]先后從綿馬貫眾中分離并鑒定了18個化合物：二十六烷酸、二十五烷醇、橙花叔醇、東北貫眾素、黃綿馬酸AB、蔗糖、丁基環(huán)己烷、順式十氫萘、1-甲基乙基-環(huán)己烷、9-(1-甲基亞乙基)-二環(huán)[6.1.0]壬烷、環(huán)己烷基環(huán)己烷、(-)-3，7，7-三甲基-11-亞甲基-螺[5.5]十一-2-烯、[1S-(1α，3aβ，4α，8aβ)]-十氫-4，8，8-三甲基-9-亞甲基-9-1，4-亞甲基奧、3，7，11-三甲基-2，6，10-三烯十二烷-1-醇、石竹烯、2，3，4，4a，5，6-六氫-1，4a-二甲基-7-(1-甲基乙基)-萘、[1aR-(1aα，7α，7a，7b)]-1a，2，3，5，6，7，7a，7b-八氫-1，1，7，7a-四甲基-1H-環(huán)丙烷[a]萘、α-姜黃烯。劉釗等[5]從綿馬貫眾中分離鑒定了5種化合物：綿馬酸ABA、綿馬酸ABB、綿馬酸ABP、東北貫眾素ABBA和二十五烷醇，其中綿馬酸ABP為首次從綿馬貫眾中分離得到的單體化合物。Ji Suk Lee等[6]從綿馬貫眾根莖中分離得到兩個新的藿烷類三萜化合物，擬名為鱗毛蕨酸A和B。

1.2 紫萁貫眾化學(xué)成分

文獻報道紫萁植株中含有黃酮類、內(nèi)酯類、二萜類、甾酮類、多糖、鞣質(zhì)等化學(xué)成分。厲博文等[7]從紫萁貫眾中分離到6種化合物，鑒定為1，7，9，11-四羥基-3-甲基-5，6-二氫-萘駢蒽醌、(E)-3，4-二羥基苯亞甲基丙酮、原兒茶酸、β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷和二十六烷酸。

1.3 狗脊貫眾化學(xué)成分

Luan等[8]從狗脊中分離得到5個化合物，分別為山柰素-3-O-α-L-(4-O-乙酰基)鼠李糖基-7-O-α-L-鼠李糖苷、山柰素-3-O-α-L-鼠李糖基-7-O-α-L-鼠李糖苷、狗脊蕨酸、β-谷甾醇、胡蘿卜苷。

1.4 莢果蕨貫眾化學(xué)成分

楊嵐等[9-12]在莢果蕨貫眾化學(xué)成分的研究方面做了大量工作，先后從莢果蕨貫眾藥材中分離鑒定了很多化學(xué)成分：正十六酸、β-谷甾醇、豆甾-4-烯-3，6-二酮、胡蘿卜苷、蔗糖、D-葡萄糖、狗脊蕨酸、麥角甾-6，22-二烯-3，5，8-三醇、芹菜素、核黃素、對香豆酸-4-O-β-D-葡萄糖苷、咖啡酸-4-O-β-D-葡萄糖苷、1-O-β-D-葡糖基-(2S，3R，4E，8Z)-2-N-(2′-羥基二十二碳酰)-二十碳鞘氨醇-4，8-二烯、1-O-β-D-半乳糖-(6→1)-α-D-半乳糖-2，3-0-十六烷酸甘油二酯、丁二酸、D甘露糖醇、5，7-二羥基-6，8-二甲基二氫黃酮(去甲氧基莢果蕨素)、5，7-二羥基-6，8-二甲基-4′-甲氧基二氫黃酮(莢果蕨素)、3，5-二羥基二苯乙烯(銀松素)、5，7-二羥基-6，8-二甲基黃酮(莢果蕨黃素)、銀松素-3-O-β-D-葡萄糖苷、莢果蕨素7-O-[6″-O-(3?-羥基-3?-甲基戊二酸單酰基)]-β-吡喃葡萄糖苷。

1.5 蛾眉蕨貫眾化學(xué)成分

柳芳等[13]首次從蛾眉蕨貫眾中分離鑒定了4個化合物，分別為去甲氧基莢果蕨素、5，7，3′-三羥基-6，8-二甲基-4′-甲氧基二氫黃酮、豆甾-4-烯-3，6-二酮、坡那甾酮A。

1.6 山地貫眾化學(xué)成分

Yang等[14]從山地貫眾中分離得到多個化合物，分別為protocate chaldehyde，wood wardinsauremethylester，pimpinellin，trans-2-coumaric acid，physcion，ursolic acid，sitost-4-en-3-one，betulin，30，40，5-Trihydroxy-3，7-dimethoxyflavone，woodwardinic acid，sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside，sutchuenoside A，β-sitosterol，kaempferol-3，7-O-α-L-dirhamnoside，(-)-epicatchin，(+)-catechin hydrate，kaempferol，asiaticacid，2β，3β，23-tihydroxy-12-oleanen-28-oic acid，crassirhizo- moside A，kaempferol-3-O-(3-Oacetyl-α-L-rhamnopy- ranoside)，2α，3α，24-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid，kaempferol-3-O-α-Lrhamnopyranoside-7-O-α-L-rhamopyranoside。

2 藥理作用

2.1抗菌作用

李義軍等[15]將石膏樣毛癬菌接種于wistar大鼠背部，造成大鼠實驗性體癬模型，然后分別在各病灶部位涂上達克寧軟膏，綿馬貫眾低、中、高3種提取液(分別含生藥0.5，1.0，2.0 kg·L-1)，連續(xù)涂藥兩周后與用藥前進行比較，結(jié)果顯示綿馬貫眾高劑量提取液對大鼠實驗性體癬療效顯著，治療指數(shù)高達84.21%，比相同條件下達克寧軟膏的治療指數(shù)(78.95%)還高；中劑量提取液組治療指數(shù)(57.89%)和低劑量提取液組治療指數(shù)(52.63%)也都在有效范圍(20%～60%)內(nèi)。實驗說明綿馬貫眾高劑量提取液對石膏樣毛癬菌有很好的療效，且比達克寧軟膏治療效果好。羅海華等[16]研究表明含生藥1.0 kg·L-1的綿馬貫眾醇提液和水提液對金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、白喉桿菌等革蘭氏陽性菌有較強的抑制作用，而對大腸桿菌、綠膿桿菌、宋內(nèi)志賀氏菌等革蘭氏陰性菌抑制作用較弱。該研究關(guān)于革蘭氏陽性菌的內(nèi)容與陶文琴等[17]的研究結(jié)果一致，而關(guān)于革蘭氏陰性菌的內(nèi)容與蔣亞生等[18]研究的綿馬貫眾對大腸桿菌、綠膿桿菌等具有較強抑制作用的結(jié)果不同。

2.2 抗病毒作用

孫科峰等[19]通過離體實驗證明綿馬貫眾的水、乙醇提取物對呼吸道合胞病毒(Long)、流感病毒(FMl株)、副流感病毒(I型、Ⅲ型)、腺病毒(AD3)均具有一定的抑制作用；通過在體實驗證明綿馬貫眾水提物的高劑量組(250 mg·kg-1)、中劑量組(125 mg·kg-1)和乙醇提取物的高劑量組(250 mg·kg-1)對滴鼻感染流感病毒的昆明種小鼠有保護作用，可降低染病小鼠的肺指數(shù)并緩解炎癥反應(yīng)，減輕肺損傷。楊潔等[20]用1.0 kg·L-1的綿馬貫眾藥液分別作用于感染不同病毒、不同感染時期的細胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)綿馬貫眾藥液對呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒A16、B1、B3、B4均具有較強的抑制作用，不僅可以直接滅活病毒，且對吸附在細胞表面和進入細胞內(nèi)部的病毒均具有抑制作用。HIV-1蛋白酶在人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的生命周期中是病毒粒子成熟不可或缺的，Ji Suk Lee等[6]研究發(fā)現(xiàn)綿馬貫眾根莖的甲醇提取物在0.2 g·L-1時對HIV-1蛋白酶顯示89.2%的抑制率，其主要活性成分為藿烷類三萜化合物。

2.3 抗腫瘤作用

綿馬貫眾低溫水提物對體外培養(yǎng)的人肝癌SMMC-7721細胞的增殖有明顯的抑制作用并能降低線粒體的代謝活性，但綿馬貫眾提取物短時間(≤24 h)作用于肝癌細胞對細胞增殖和線粒體的抑制作用不明顯，僅能抑制細胞增殖，不會引起細胞死亡，一旦停止用藥則細胞立即進入增殖期[21]。Yang等[14]采用生物活性追蹤法證明山地貫眾根莖的乙酸乙酯、正丁醇提取物有良好的抗腫瘤活性，并從該植物中分離得到23種化合物，用這些化合物作用于體外培養(yǎng)的MGC-803、PC3、A375腫瘤細胞，通過MTT測定，結(jié)果表明pimpinellin對這3種細胞系的細胞具有毒性活性，pimpinellin是通過誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡而抑制腫瘤細胞的生長。韓秀榮等[22]研究證明綿馬貫眾對ALL患者骨髓L-CFU的形成有一定的抑制作用，而對正常細胞無明顯影響，但貫眾無論是對白血病L-615小鼠還是對體外培養(yǎng)的白血病細胞的抑制作用均不顯著，故開發(fā)價值不是很大。

2.4 對子宮平滑肌作用

樸梅子等[23]用綿馬貫眾的提取液(含生藥250 g·L-1)作用于雌性大白鼠的離體子宮，觀察其子宮平滑肌活動，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥前后大白鼠子宮平滑肌的收縮曲線有明顯差異，該實驗說明東北貫眾提取液對雌性大白鼠的離體子宮平滑肌有明顯的收縮作用。

2.5 促凝血作用

胡昌江等[24]分別用綿馬貫眾、紫萁貫眾、單芽狗脊貫眾生品和炭品煎液給昆明種小鼠連續(xù)灌胃給藥3 d，第3天給藥1 h后以毛細管法測定小鼠的凝血時間，比較發(fā)現(xiàn)炭品的凝血時間比生品短，說明炭品的止血作用比生品強，證實了炭品長于止血的傳統(tǒng)炮制理論是科學(xué)的。

2.6 抗寄生蟲作用

綿馬貫眾藥材中所含的綿馬酸、黃綿馬酸有較強的驅(qū)蟲作用，對絳蟲有強烈的毒性，可使蟲體麻痹而排出，此外綿馬貫眾與其他驅(qū)蟲藥如檳榔、使君子等配伍應(yīng)用還可用于治療鉤蟲、蟯蟲、蛔蟲等多種腸道寄生蟲病[1]。取綿馬貫眾水煎液(按1∶10加水煎煮)2 mL加入體外35 ℃培養(yǎng)24 h的實驗組犬鉤蚴，同時對照組加入2 mL 0.9%氯化鈉溶液，繼續(xù)培養(yǎng)24 h，用光學(xué)顯微鏡觀察，對照組犬鉤蚴蟲體輪廓清晰，內(nèi)部結(jié)構(gòu)明顯；而實驗組蟲體大小僅為對照組的1/2，內(nèi)部結(jié)構(gòu)不清或消失，蟲體萎縮，體表呈波浪狀凹凸，角質(zhì)層消失。該實驗說明綿馬貫眾對犬鉤蚴的發(fā)育有明顯的抑制作用[25]。高增平等[26]也通過研究發(fā)現(xiàn)綿馬貫眾有較強的抗瘧活性，將綿馬貫眾的甲醇總提取物分別用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取得到石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物以及萃取后的水層蒸干得到的水提物，采用Peters 4 d抑制實驗法，將上述4種提取物分別作用于瘧原蟲，同時設(shè)置對照組，結(jié)果顯示綿馬貫眾抗瘧有效部位為石油醚部位和乙酸乙酯部位。高增平等[27]又通過進一步的藥效實驗和急性毒性實驗證明乙酸乙酯部位的抗瘧活性為石油醚部位的2.1倍，而石油醚部位的毒性為乙酸乙酯部位的23.6倍。這一系列的研究證明綿馬貫眾具有抗瘧活性，其乙酸乙酯部位是一個高活性、低毒性的抗瘧有效部位。

2.7 抗炎鎮(zhèn)痛作用

選用二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹及甲醛致小鼠足跖腫脹模型，考察綿馬貫眾抗炎鎮(zhèn)痛的有效部位，結(jié)果表明30%乙醇洗脫組的小鼠耳廓、足跖腫脹情況明顯改善，確定30%乙醇洗脫組為抗炎鎮(zhèn)痛的有效部位，為其臨床應(yīng)用奠定了良好的基礎(chǔ)[28]。紫萁和莢果蕨貫眾的醇提取物可不同程度地改善內(nèi)毒素致小鼠SIRS引起的體溫降低，總膽固醇、白細胞數(shù)下降及肺水腫情況，其中紫萁貫眾作用更為明顯，說明紫萁和莢果蕨貫眾對內(nèi)毒素致小鼠SIRS有一定的保護作用[29]。

2.8 雌激素樣作用

綿馬貫眾水煎劑可明顯抑制去卵巢肥胖大鼠的體重增加，降低血清MDA水平，降低血清胰島素水平，升高血清雌激素水平[30]。提示綿馬貫眾可用于改善女性因更年期卵巢功能逐漸衰竭、體內(nèi)雌激素水平下降導(dǎo)致的植物神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、 食欲亢進、體重增加等情況。

2.9 保肝作用

采用D-氨基半乳糖和四氯化碳誘發(fā)肝損傷小鼠模型，分別給予綿馬貫眾提取物，同時設(shè)置模型對照組。結(jié)果顯示，與對照組相比，綿馬貫眾提取物可降低四氯化碳肝損傷小鼠肝組織MDA的含量，降低D-氨基半乳糖誘發(fā)肝損傷小鼠的谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，提示貫眾提取物可以通過清除氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化來達到保護肝細胞的作用[31]。

2.10 毒性

對綿馬貫眾進行小鼠急性毒性實驗，用綿馬貫眾水煎劑給小鼠灌胃，連續(xù)觀察7 d，其半數(shù)致死量(LD50)為170.65 g·kg-1，遠遠大于《中國藥典》2010版規(guī)定的臨床用量，說明該藥按《中國藥典》規(guī)定用量是安全的[32]。這一研究結(jié)果與Chen等[33]的研究結(jié)果不一致，Chen等研究證明綿馬貫眾水提取物的小鼠LD50為104.1 g·kg-1，東北貫眾素的LD50為640 mg·kg-1。輕度中毒癥狀包括頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉，嚴重的情況下，由于超劑量可能會導(dǎo)致永久性的肝腎損傷、昏迷，甚至因為呼吸和心臟衰竭而死亡。脂肪能促進有毒成分(東北貫眾素、綿馬精)的吸收。因此，服藥期間禁食富含脂肪的食物；孕婦應(yīng)慎用，以防流產(chǎn)。

3 臨床應(yīng)用

3.1 治療風(fēng)熱感冒

綿馬貫眾味苦性寒，既能清氣分之實熱，又能解血分之熱毒，凡溫熱病邪所致之癥皆可用之。治療痄腮、溫毒發(fā)斑、發(fā)疹等病癥，可與大青葉、板藍根、紫草等配伍應(yīng)用。用綿馬貫眾30 g水煎服或與金銀花、桑葉同用可用于預(yù)防感冒[24，34]。

3.2 治療各種出血癥

綿馬貫眾味苦微寒，主入肝經(jīng)，有涼血止血作用，可單味藥研末調(diào)服，其炒炭后止血效果增強，臨床用于治療衄血、吐血、便血、崩漏以及產(chǎn)后出血等癥。

3.3 治療蟲疾

綿馬貫眾可用于驅(qū)殺絳蟲、鉤蟲、蟯蟲、蛔蟲等多種腸道寄生蟲病，可與驅(qū)蟲藥配伍應(yīng)用。

3.4 其他

此外，綿馬貫眾對于抑制蛋白核小球藻[35]及滅蚊[36]有一定的作用。

4 討論

貫眾的主要功能為清熱解毒、涼血止血、殺蟲，在我國有著悠久的藥用歷史。通過對其藥理作用進行研究，發(fā)現(xiàn)其具有抗菌、抗病毒、抗衰老、抗腫瘤、抗寄生蟲等多種作用，是一種開發(fā)前景非常廣闊的中藥材，具有顯著的社會效益和經(jīng)濟效益。研究者從中分離出間苯三酚類、黃酮類等成分，并對分離得到的部分化合物進行了初步藥效學(xué)研究，在抗菌、抗病毒、抗寄生蟲等方面有明確的活性，但研究還遠遠不夠，還應(yīng)該進一步擴大篩選范圍；同時對其多糖、鞣質(zhì)、萜類成分進行分離研究，為揭示其藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和開發(fā)新型中藥提供參考。貫眾不僅有廣闊的藥用前景，而且在環(huán)境保護方面有很大的開發(fā)價值。貫眾可以緩解水體富營養(yǎng)化導(dǎo)致的某些藻類異常增殖現(xiàn)象；還可以替代化學(xué)藥品滅蚊，以減少化學(xué)藥品對環(huán)境的污染以及對人畜的毒害。

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TheAdvanceoftheResearchonCyrtomiumfortunei

CUI Yuexi，LIUHegang*

(HubeiUniversityofChineseMedicine，Wuhan430065，China)

To summarize the research development on the chemical component，pharmacological effects and clinical application ofCyrtomiumfortuneiby consulting the relevant literature systematically in the last ten years.Cyrtomiumfortuneihas various pharmacological activities and is used as therapy for a variety of diseases in the clinic.Various pharmacological active ingredients ofCyrtomiumfortuneihave huge values in the medicinal and are necessary for further research and development.

Cyrtomiumfortunei；Chemical component；Pharmacological effect；Clinical application；Research advance

2014-02-27)

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劉合剛，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：中藥資源品質(zhì)與開發(fā)利用；E-mail：liuhegang0626@126.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.12.020