吳啟南，徐飛，梁僑麗，袁冬平，谷巍，戴仕林，邵瑩，王紅

(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京 210046)

我國(guó)水生藥用植物的研究與開(kāi)發(fā)△

吳啟南*，徐飛，梁僑麗，袁冬平，谷巍，戴仕林，邵瑩，王紅

(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京 210046)

從化學(xué)成分、藥理藥效、開(kāi)發(fā)利用等方面對(duì)我國(guó)常用水生藥用植物的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。水生藥用植物用途廣泛，具很高的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值。因其屬于不同的科屬，且藥用部位不盡相同，整體研究較薄弱。目前的工作主要集中于有效部位及提取物的藥理學(xué)基礎(chǔ)研究，對(duì)有效成分的分析及藥效作用機(jī)制的探討還需深入。

水生藥用植物；化學(xué)成分；藥理作用；開(kāi)發(fā)利用

水生植物是指長(zhǎng)期在淡水中能正常生活的植物，具有重要的藥用、食用等價(jià)值。根據(jù)《中華本草》、《中藥大辭典》及《中國(guó)海洋湖沼藥物學(xué)》等記載，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，全國(guó)藥用水生植物資源262種，隸屬于72科154屬。其中被子植物62科，248種，涉及雙子葉植物42科，178種，單子葉植物20科，70種；裸子植物1科，1種；蕨類(lèi)植物9科13種。其中常用水生藥材有澤瀉、三棱、荊三棱、蒲黃、魚(yú)腥草、芡實(shí)、石菖蒲、水菖蒲、蓮、菱、水紅花子、澤蘭等，主要具有清熱，解毒，止血，利尿，明目，活血止痛，止咳，化痰，平喘，固腎澀精，補(bǔ)脾健胃等功效。水生藥用植物臨床上應(yīng)用廣泛，如魚(yú)腥草注射液，含澤瀉的六味地黃丸等，常用于心腦血管疾病、婦科疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、癌癥等的預(yù)防與治療。筆者從化學(xué)成分、藥理藥效及開(kāi)發(fā)利用等方面，對(duì)常用藥用水生植物的研究作一概述，以利于其進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)及利用。

1 水生藥用植物化學(xué)成分研究

水生藥用植物屬于不同的科屬，藥用部位不盡相同，在化學(xué)研究方面積累的資料尚不是十分地系統(tǒng)和全面，整體研究薄弱。目前，已報(bào)道的化學(xué)成分主要有揮發(fā)油、萜類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)、甾醇類(lèi)、生物堿類(lèi)等。

1.1 揮發(fā)油

含揮發(fā)油的常用水生藥材有魚(yú)腥草、水紅花子、水菖蒲、石菖蒲、三棱、菱、蓮、蒲黃等。魚(yú)腥草揮發(fā)油中主要成分為2-十二烷酮、乙酸香葉酯、左旋乙酸冰片酯、棕櫚酸、石竹素、α-十三烷酮、月桂酸等[1]。水紅花子揮發(fā)油中含量最多是萜烯類(lèi)化合物和酮類(lèi)化合物，其中主要為異長(zhǎng)葉烯、α-石竹萜烯、α-蒎烯等[2]。石菖蒲揮發(fā)油成分較復(fù)雜，已鑒定的成分包括β-細(xì)辛醚、α-細(xì)辛醚、甲基異丁香酚、欖香素、α-甜沒(méi)藥萜醇、β-蒎烯、檜腦、龍腦、桉油、土青木香烯、丁香酚甲醚、甲基丁香酚等[3]。水菖蒲中獲得的揮發(fā)油中β-細(xì)辛醚和α-細(xì)辛醚占總含量的80%以上，其中根莖中主要含β-細(xì)辛醚和α-細(xì)辛醚，葉中主要含β-細(xì)辛醚和芳樟醇，其余主要包括順-甲基異丁香油酚、甲基丁香油酚、異菖蒲烯二醇、菖蒲混烯、1，4-順-1，7-順-菖蒲烯酮等[4]。三棱的揮發(fā)油主要為芳香族類(lèi)化合物及其含氧衍生物，其中主要成分為3，5，6，7，8，8a-六氫-4，8a-二甲基-6-(11-methylethyenyl)-2(1H)萘酮、2，4，6，7，8，8a-六氫-5(1H)-黃酮、十氫-4a-甲基-1-萘、3H-3a-7-甲撐苷菊環(huán)烴等[5]。菱的揮發(fā)油主要成分為亞油酸，占總揮發(fā)油的47%；其次是棕櫚酸和三甲基硅甲醇[6]。蓮的揮發(fā)性成分主要含1，4-DMB(1，4-二甲氧基苯)、β-環(huán)檸檬醛、順式-茉莉酮和α-法尼烯、紫羅蘭醇、α-松油烯、9-十六烷酸、14-甲基-十五烷酸、十六烷酸等[7]。蒲黃中含十六烷酸甲酯、11，14-十八碳二烯酸甲酯、十六烷酸、2，6，11，14-四甲基十九烷等揮發(fā)油成分[8]。

1.2 萜類(lèi)

含萜類(lèi)化合物的常用水生藥材有澤瀉、菱、蓮的干燥葉(荷葉)及根莖(藕)、水菖蒲、荊三棱、水紅花子、澤蘭、芡實(shí)等。澤瀉的化學(xué)成分主要以萜類(lèi)為主，以三萜類(lèi)占多數(shù)。澤瀉中獲得的三萜，均為原萜烷型四環(huán)三萜，倍半萜類(lèi)化合物多數(shù)為愈創(chuàng)木烷型，二萜類(lèi)化合物為貝殼杉烷型[9-10]。菱中已分離得到齊墩果酸、熊果酸、3，23-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸3種五環(huán)三萜類(lèi)化合物[6]。荷葉提取物中分離得到黃柏酮[7]，藕節(jié)提取物中分離得到兩種三萜類(lèi)化合物[11]。水菖蒲中萜類(lèi)化合物以單環(huán)倍半萜、萘型雙環(huán)倍半萜和萸型雙環(huán)倍半萜為主，其根莖中分離出1β，7α(H)-cadi-nane-4α，6α，10α-triol、1α，5β-guaiane-10α-O-ethyl-4β，6β-diol、6β，7β-(H)-cadinane-1α，4α，10α-triol、(1R，4R，6S，10R)-1-hydroxy-7(11)-cadinen-5，8-dione、(2R，6R，7S，9S)-1(10)，4-cadinadiene-2，9-diol等倍半萜[4]。荊三棱塊莖中分離出白樺脂醇、樺木醛、羽扇豆醇等三萜類(lèi)化合物[12]。水紅花子中三萜類(lèi)成分主要為polygonumin A1、B，deacetylnomilin，nomilin，rutaevin，rutaevinacetate等檸檬苦素化合物及白樺酯酸[2]。澤蘭中分離出齊墩果酸、2A-羥基熊果酸、樺木酸、熊果酸、乙酰熊果酸、白樺酸等三萜酸[13]。芡實(shí)中分離出α-生育酚、β-生育酚和δ-生育酚等二萜類(lèi)化合物[14]。

1.3 有機(jī)酸類(lèi)

1.3.1 脂肪酸類(lèi) 含脂肪酸的常用水生藥材有石菖蒲、水菖蒲、芡實(shí)、三棱、澤瀉、荊三棱、蒲黃等。石菖蒲中含2，4，5-三甲基苯甲酸、4-羥基-3-甲氧基苯甲酸、丁二酸、辛二酸、反式丁烯二酸、煙酸、對(duì)羥基苯甲酸等[3]。水菖蒲中含有肉豆蔻酸、棕櫚酸等[4]。芡實(shí)含不飽和脂肪酸，含量最高的有9-十八碳烯酸、十六酸、Z-9，12-十八碳二烯酸等[14]。三棱中十六酸、十八二烯酸、十八烯酸、十八酸含量較高，占混合脂肪酸的90%[5]。澤瀉中含棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸等[15]。荊三棱中有琥珀酸、壬二酸、二十二烷酸等[12]。蒲黃中含有甲酸、乙酸、丙酮酸、乳酸、蘋(píng)果酸、香蒲酸等[8]。

1.3.2 酚酸 含酚酸的常用水生藥用植物有魚(yú)腥草、蓮、三棱、菱、水紅花子、水菖蒲、荊三棱等。魚(yú)腥草中主要為綠原酸，其根的含量大于莖和葉[16]。蓮中主要為咖啡酸、綠原酸、p-羥基苯甲酸、沒(méi)食子酸[7]。三棱中主要為β-D-(1-O-乙?；?3，6-O-二阿魏?；?呋喃果糖基-阿魏酸α-D-2′，6′-O-二乙?；拎咸烟?、β-D-(1-O-乙酰基-3，6-O-二阿魏酰基)呋喃果糖基-阿魏酸α-D-2′，4′，6′-O-三乙?；拎咸烟恰?，3-O-二阿魏?；视?、1-O-阿魏酰基-3-p-香豆?；视?、阿魏酸、β-D-(1-O-Acety-3-O-cis-feructofura-nosyl)-α-D-2，3，6-O-triacetylglucopyranoside、1-O-cis-Feruloyl-3-O-trans-p-coumar-oylglycerol、β-D-(6-O-trans-feruloyl)fructofuranosyl-α-D-O-glu-copyranoisde、對(duì)羥基苯甲酸、香草酸等[5]。菱中主要含沒(méi)食子酸[6]。水紅花子中含阿魏酸-對(duì)羥基苯乙醇酯、對(duì)香豆酸-對(duì)羥基苯乙醇酯等[2]。水菖蒲中含蘋(píng)果酸、琥珀酸、杜鵑花酸、單棕櫚酸甘油酯、花生酸等[4]。荊三棱中含對(duì)羥基桂皮酸、阿魏酸、香草酸、原兒茶酸等[12]。

1.4 黃酮類(lèi)

含黃酮的常用水生藥材有魚(yú)腥草、水紅花子、水菖蒲、芡實(shí)、菱、蓮、荊三棱、三棱、蒲黃等。魚(yú)腥草含槲皮素、槲皮苷、金絲桃苷、蘆丁等[16]。水紅花子中含槲皮素、花旗松素、花旗松素-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、山柰素-3-O-α-L-鼠李吡喃糖苷和柯伊利素-7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷等[2]。水菖蒲中主要含高良姜素5，7-二羥基黃酮醇、木犀草素-6，8-C-二葡萄糖苷、4，5，7-三羥基黃酮、4，5，8-terimethoxy-xanthone-2-O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-O-β-D-galactopyranoside等[4]。芡實(shí)中為5，7，4′-三羥基-二氫黃酮和5，7，3′，4′，5′-五羥基二氫黃酮[14]。菱中含山柰酚、高良姜素的2個(gè)對(duì)映異構(gòu)體[6]。荷葉中黃酮類(lèi)物質(zhì)主要以苷類(lèi)的形式存在，游離苷元含量較低，主要是金絲桃苷、異槲皮苷、紫云英苷、槲皮素、槲皮素3-O-β-D-木糖吡喃糖基-(1→2)-β-D-乳糖吡喃糖苷、蘆丁、異櫟素等[17]。荊三棱中主要有木犀草素、槲皮素、麥黃酮及2，7-二羥基呫噸酮等[12]。三棱中有蘆丁、山柰酚、5，7，3′，5′-四羥基黃酮醇-3-O-β-D-吡喃葡糖糖苷、異鼠李素-3-O-蕓香糖苷等[5]。蒲黃中黃酮類(lèi)成分的研究較多，主要有異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷、異鼠李素、異鼠李素-3-O-蕓香糖苷、槲皮素、槲皮素-3，3′-二甲醚、表兒茶素等[8]。

1.5 皂苷類(lèi)

含皂苷類(lèi)成分的常用水生藥材有三棱、水紅花子、水菖蒲、菱等。三棱中已分得β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、△5，6-膽酸甲酯-3-O-α-L-鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷、△5-膽酸甲酯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-(1→4)-α-L-鼠李糖苷、△5-膽酸甲酯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等[5]。水紅花子中分離出28-O-β-D-glucopyranosyl-3β，7β-dihydroxy-lup-20(29)-en-28-oate[2]。水菖蒲中含有4′-O-正n碳?；?3-O-β-D-葡萄糖基谷甾醇(n=14，16，18，22)等系列皂苷衍生物[4]。菱角中分離出長(zhǎng)春藤皂苷元[6]。

1.6 甾醇類(lèi)

含甾醇類(lèi)化合物的常用水生藥材有魚(yú)腥草、芡實(shí)、菱、蒲黃等。魚(yú)腥草中含有豆甾醇、β-谷甾醇、菠菜醇、豆甾醇-4-烯-3，6-二酮、菜子甾醇等[18]。芡實(shí)中分離出24-methylchol-est-5-enyl-3β-O-pyranoglucoside、24-ethylcholest-5-enyl-3β-O-pyranog-lucoside及24-ethylcholesta-5，22E-dienyl-3β-O-pyran-oglucoside 3種吡喃糖苷等[14]。菱中的甾醇類(lèi)主要存在于菱角皮與菱角仁中，主要為菜籽甾醇、豆甾醇和β-谷甾醇等。菱角仁中β-谷甾醇的含量高于菱角皮[6]。蒲黃中甾體主要有3β-羥基豆甾-5-烯-7酮、5α-豆甾烷-3，6-二酮、5β，8β-環(huán)二氧麥甾角-6，22-二烯-3β-醇、5β，8β-epidioxyergosta-6，22-dien-3β-ol等[8]。

1.7 生物堿類(lèi)

含生物堿的常用水生藥材有魚(yú)腥草、石菖蒲、三棱、菱、蓮等。魚(yú)腥草所含生物堿主要有頭花千金藤二酮、馬兜鈴酸內(nèi)酰胺B、馬兜鈴酸內(nèi)酰胺AⅡ和胡椒內(nèi)酰等[18]。石菖蒲中含尿嘧啶、N-反式-對(duì)羥基苯乙基香豆酰胺、胸腺嘧啶等[3]。三棱中生物堿成分主要為3-isobutyl-tetrahydro-imidazo[1，2-α]pyridine-2，5-dione、鋁絡(luò)合黑三棱堿三糖苷和1，4-dimethyl-2-(1H-pyrrole-2′-carbonyloxy)-malate[5]。菱角殼中已初步分離出3種生物堿組分：水溶性生物堿、酚性叔胺生物堿、酚性弱堿性生物堿，并確定其含有嘌呤的結(jié)構(gòu)[6]。蓮藕中的生物堿均為異喹啉類(lèi)生物堿，主要為衡州烏藥堿、N-甲基衡州烏藥堿、去甲衡州烏藥堿、d，l-亞美罌粟堿以及前荷葉堿、蓮堿、荷葉堿、O-去甲荷葉堿、N-去甲荷葉堿等[17]。

1.8 其他

1.8.1 鞣質(zhì) 含鞣質(zhì)的常用水生藥材有水紅花子、菱等。水紅花子中分離得到1個(gè)沒(méi)食子酸類(lèi)鞣質(zhì)及其苷：3，3′-二甲氧基鞣花酸和3，3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[2]。菱中得1，2，6-三沒(méi)食子酰-β-D-葡萄糖和1，2，3，6-四沒(méi)食子酰-β-D-葡萄糖[6]。

1.8.2 木質(zhì)素類(lèi) 含木質(zhì)素類(lèi)化合物的常用水生藥材有水紅花子、菱等。水紅花子分離得到牛蒡子苷、拉帕酚B和紅蓼脂素[2]。南湖菱果殼中分離得到順式異扁柏脂素[19]。

1.8.3 環(huán)肽類(lèi) 含環(huán)肽類(lèi)化合物的常用水生藥材有芡實(shí)等，芡實(shí)中環(huán)肽主要為環(huán)(苯丙-絲)、環(huán)(丙-脯)、環(huán)(苯丙-丙)等[14]。

1.8.4 腦苷脂類(lèi) 分離得腦苷脂類(lèi)化合物的常用水生藥材有芡實(shí)、蒲黃等。芡實(shí)種子中分離得2種新腦苷，即(2S，3R，4E，8E，2′R)-1-O-(β-glucopyranosyl)-N-(2′-hydroxydocosanoyl)-4，8-sphingadienine和(2S，3R，4E，8E，2′R)-1-O-(β-glucopyranosyl)-N-(2′-hydroxytetracosanoyl)-4，8-sphingadienine[20]。蒲黃中分離得2種腦苷酯，即1-O-(β-D-glucopyranosyloxy)-(2S，3S，4R，8Z)-2-[(2′R)-2′-hydroxyl-tricosanoylamino]-8-nonadecene-3，4-diol和1-O-(β-D-glucopyranosyloxy)-(2S，3R，4E，13Z)-2-[(2′R)-2′-hydroxylnonadecanoylamino]-4，13-nonadecene-3-diol[21]。

1.8.5 茋類(lèi) 分離得茋類(lèi)化合物的常用水生藥材主要有荊三棱，其塊莖已被分離鑒定出的茋類(lèi)化合物總共有5個(gè)，分別為白藜蘆醇、白皮杉醇、荊三棱素A、荊三棱素B、ε-葡萄素。本課題組分離得兩個(gè)茋類(lèi)衍生物，分別為sciryagaroll I與sciryagaroll II[22]。

1.8.6 異香豆素類(lèi) 本課題組已從荊三棱塊莖中分離得三棱雙苯內(nèi)酯、三棱雙苯內(nèi)酯B等異香豆素類(lèi)化合物[12]。

2 水生藥用植物藥理作用研究

2.1 抗氧化、改善記憶功能和延緩衰老

2.1.1 清除自由基及抗氧化能力 荷葉、四角菱殼均具有抗氧化、清除二苯代苦味肼自由基(DPPH)能力[23-24]。魚(yú)腥草多糖、總酚和黃酮的抗氧化活性有差別[16，25]。水紅花子通過(guò)清除·OH、O2-及H2O2而發(fā)揮抗氧化活性[26]。水菖蒲的總酚含量與抗氧化之間呈正相關(guān)關(guān)系[27]。澤蘭具有較強(qiáng)的清除DPPH和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化能力[28]。芡實(shí)抗氧化性與1，1-二苯基苦基苯肼有關(guān)[29]。

2.1.2 改善學(xué)習(xí)記憶功能 蓮房原花青素能抑制學(xué)習(xí)障礙小鼠模型的大腦組織AchE活性，增加大腦組織SOD活性[30]。石菖蒲水提醇沉液改善學(xué)習(xí)記憶機(jī)制可能與其神經(jīng)元保護(hù)作用及突觸可塑性有關(guān)[31]。

2.1.3 神經(jīng)保護(hù)和延緩衰老 蓮子及其蓮子多糖能延長(zhǎng)果蠅的平均壽命，并顯著降低脂褐素含量[30]。水紅花子[26]、菱角水提物[24]通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化從而發(fā)揮抗衰老藥理活性。石菖蒲配合冰片能減輕神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧損傷[32]。

本課題組通過(guò)對(duì)芡實(shí)系列提取物研究發(fā)現(xiàn)，其抗氧化作用主要體現(xiàn)在增加SOD、CAT、GSH-Px活性和降低MDA[33]，提高癡呆模型小鼠腦內(nèi)乙酰膽堿的含量[34]，降低Aβ蛋白的含量[35]，并下調(diào)小鼠腦海馬區(qū)細(xì)胞促凋亡基因P53蛋白表達(dá)[36]。

2.2 中樞抑制作用

蓮藕根莖甲醇提取物能減少小鼠肌肉松弛行為活力[30]。石菖蒲、水菖蒲有抗驚厥作用。石菖蒲的不揮發(fā)成分具有抗抑郁作用，可能與增強(qiáng)5-羥色胺(5-HT)神經(jīng)系統(tǒng)功能有關(guān)[37]；α-細(xì)辛醚能影響蛋白激酶Cα活性、PI3K表達(dá)和抑制海馬神經(jīng)元的凋亡[32]。

2.3 心血管的保護(hù)作用

2.3.1 擴(kuò)張血管、改善心肌缺血 澤瀉具有明顯擴(kuò)張血管的作用[38]。蓮子心的前荷葉堿[39]和石菖蒲的α-細(xì)辛醚[40]能抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。蒲黃[41]、β-細(xì)辛醚和澤瀉醇提物的水溶性部分能顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量。蒲黃、α-細(xì)辛醚和蓮房原花青素[23]能減少心肌組織病理?yè)p傷程度。蓮心堿正性肌力作用機(jī)制與磷酸二酯酶抑制有關(guān)。芡實(shí)改善心臟功能與其糖脂類(lèi)化合物誘導(dǎo)thioredoxin-related protein-32(TRP-32)、thioredoxin-1(Trx-1)相關(guān)[29]。

2.3.2 抗心律失常 甲基蓮心堿能顯著延長(zhǎng)功能不應(yīng)期(FRP)及有效不應(yīng)期(ERP)，其機(jī)制可能是抑制心肌慢離子流(慢Na+和慢Ca2+)[23]。石菖蒲揮發(fā)油能降低蛙心收縮頻率和幅度，其非揮發(fā)油成分則能抑制異位節(jié)律點(diǎn)[37]。

2.3.3 抗血栓、調(diào)節(jié)凝血及改善血液流變學(xué) 蒲黃使血小板中cAMP增加，抑制5-HT釋放，防止血栓的形成，同時(shí)還能提高PGI2/TXA2比值，能夠抑制纖維蛋白酶釋放纖維蛋白肽的速率和纖維蛋白的聚集[41]。石菖蒲能抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，可能與作用于cAMP系統(tǒng)、改善紅細(xì)胞能量代謝有關(guān)[40]。芡葉可明顯縮短小鼠凝血時(shí)間[35]。澤蘭[28]、三棱及其總黃酮[43]能較好地抑制體外血栓形成，改善異常紅細(xì)胞流變指標(biāo)。

2.4 解熱鎮(zhèn)痛抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用

2.4.1 解熱鎮(zhèn)痛抗炎 荷梗生物堿和類(lèi)固醇成分具有退熱作用[39]。澤瀉提取物可抑制由酵母聚糖所致大鼠足腫脹[44]。水菖蒲葉提取物可有效抑制HaCaT細(xì)胞誘發(fā)的促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制PBMCs分裂素和抗原的增殖[45]。魚(yú)腥草能減輕氣道變態(tài)反應(yīng)炎癥[46]。菱角中含有的沒(méi)食子酸和三棱總黃酮具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用[24]。

本課題組從荊三棱中分離得到的三棱內(nèi)酯B，可以選擇性地阻斷TLR2和TLR4介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)[47]，減輕缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌損傷、脂多糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)[48-49]，抑制促血管生成的功能和內(nèi)皮細(xì)胞[50]。

2.4.2 免疫調(diào)節(jié)作用 澤瀉的多種活性成分具有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性和抗補(bǔ)體活性、抑制脂多糖激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO和抗過(guò)敏等作用[44]。荷葉中的S-亞美罌粟堿能抑制T細(xì)胞及脾細(xì)胞增殖，抑制IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ的表達(dá)[30]。水紅花子可以明顯抑制小鼠的細(xì)胞、體液免疫功能，并能緩解遲發(fā)型超敏反應(yīng)，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的表型、活性和TNF-α的分泌[27]。菱角多糖和魚(yú)腥草能明顯促進(jìn)白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬功能[19]。

2.5 抗微生物和抗腫瘤作用

2.5.1 抗菌、抗病毒 菱角的揮發(fā)性成分對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌等有抑制作用[24]。魚(yú)腥草及水菖蒲葉能明顯地抑制多種微生物的生長(zhǎng)繁殖[45]。魚(yú)腥草提取物對(duì)亞洲型病毒、流感病毒、出血熱等多種病毒均有抑制作用[46]。荷葉醇提物能抗艾滋病病毒，有效成分主要包括(+)-1(R)-衡州烏藥堿、(-)-1(S)-去甲衡州烏藥堿和槲皮素3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷[23]等。

本課題組從荊三棱塊莖中分離得到了新化合物sciryagaroll II，其對(duì)金黃色葡萄球菌 (ATCC25923)和白色念珠菌有很好的抑制作用[22]。

2.5.2 抗腫瘤 23-乙酰澤瀉醇B能夠恢復(fù)多藥耐藥(MDR)細(xì)胞株對(duì)抗癌素的敏感性，是一種潛在的MDR逆轉(zhuǎn)劑[38]。黑三棱提取物可增強(qiáng)小鼠對(duì)B16惡性黑色素瘤細(xì)胞接種的免疫能力，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能是干擾血管生成[43]。菱角能下調(diào)MMP-9、MMP-2表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤的凋亡[24]。魚(yú)腥草通過(guò)Caspase-9介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以調(diào)控胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡[46]。水紅花子及其花旗松素能抑制腫瘤生長(zhǎng)，與升高P53和P21 mRNA表達(dá)有關(guān)[27]。水菖蒲、石菖蒲揮發(fā)油α-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚均能使多種腫瘤增殖受到抑制，并可逆轉(zhuǎn)P-糖蛋白介導(dǎo)的多重耐藥[28，32]。三棱雙苯內(nèi)酯等在一定程度上抑制Hela細(xì)胞的增殖[22]。

2.6 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和降血糖

2.6.1 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝 蒲黃能夠促進(jìn)膽固醇的合成、代謝和吸收，同時(shí)能抑制細(xì)胞攝入低密度脂蛋白(LDL)[41]。菱角中的β-谷甾醇能抑制膽固醇的吸收。水菖蒲提取物可以增強(qiáng)脂肪細(xì)胞的分化[4]。石菖蒲的二聚細(xì)辛醚有顯著的降脂作用[37]。荷葉提取物能通過(guò)抑制α-淀粉酶和脂肪酶的活性，上調(diào)脂質(zhì)的代謝和肌母細(xì)胞(C2C12)肌管中UCP3(解偶聯(lián)蛋白3)mRNA的表達(dá)而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[23]。

澤瀉能阻止類(lèi)脂質(zhì)在血清內(nèi)滯留或滲透到脈內(nèi)壁，促進(jìn)血漿中總膽固醇(TC)的運(yùn)輸和清除，其水提物和醇提物均能顯著降低TC、三酰甘油(TG)的濃度，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的濃度。

本課題組采用熒光光譜法、圓二色光譜法及分子模擬技術(shù)從分子層次探討了澤瀉藥效成分乙酰澤瀉醇的調(diào)脂機(jī)理，并發(fā)現(xiàn)乙酰澤瀉醇類(lèi)化合物的側(cè)鏈為其與大分子相互作用的“舵手基團(tuán)”(steering group)[51-53]。本課題組研究發(fā)現(xiàn)，黑三棱能抑制HMG輔酶A還原酶，黑三棱內(nèi)酯B具有抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞遷移、抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化的作用[54-56]。

2.6.2 降血糖 蓮藕醇提物能明顯提高糖尿病小鼠對(duì)葡萄糖的耐受力[30]。澤瀉、魚(yú)腥草能使正常小鼠血糖降低[57]。菱殼中3種多酚類(lèi)物質(zhì)能通過(guò)增加血清中胰島素水平、抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性而降低血糖[24]。芡實(shí)種皮不僅可以幫助治療和控制糖尿病，還能提高對(duì)胰島素的耐受性[29]。蒲黃能促進(jìn)葡萄糖攝取和改善胰島素抵抗。水菖蒲提取物可以通過(guò)增敏胰島素起到抗糖尿病作用[41]。

2.7 其他作用

2.7.1 利尿、抑制腎結(jié)石形成 澤瀉有顯著利尿作用，尤以冬季采集的澤瀉利尿作用最強(qiáng)，抑制尿結(jié)石的形成，減少尿蛋白排泄量，降低腎小球細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小管變性和再生以及抑制IC腎炎大鼠各種并發(fā)癥的發(fā)生[15，58]。

2.7.2 保肝作用 澤瀉能抑制實(shí)驗(yàn)急性肝損傷、脂肪肝[58]。三棱能改善肝硬化腹水及肝纖維化，降低相關(guān)酶及蛋白因子的表達(dá)[43]。荊三棱提取物(PHS)能減輕肝細(xì)胞的變性壞死，阻止纖維化發(fā)展[50]。蓮子醇提物能抑制由CCl4引起的血漿中酶和毒性、由黃曲霉毒素B1引起的基因和細(xì)胞毒效應(yīng)[30]。澤蘭在保肝、護(hù)肝、抗急性肝衰竭等方面均有較好的活性[42]。

對(duì)常用水生藥用植物已分離得到的主要活性成分結(jié)構(gòu)類(lèi)型及藥理作用進(jìn)行總結(jié)，見(jiàn)表1。

表1 常用水生藥用植物中主要藥效活性成分化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

3 水生藥用植物資源開(kāi)發(fā)與利用

3.1 食品、保健食品開(kāi)發(fā)

來(lái)源于水生藥用植物的中藥有很多屬于藥、食兩用品種，在食品、保健食品方面具有很高的開(kāi)發(fā)價(jià)值。芡實(shí)已開(kāi)發(fā)出芡實(shí)香腸、芡實(shí)乳飲料、芡實(shí)罐頭等[59]。本課題組公開(kāi)了一種具有抗氧化、延緩衰老作用的芡實(shí)提取物及其制備方法，并開(kāi)發(fā)了芡實(shí)雙皮奶、芡實(shí)藕粉與腐竹[60-61]。菱角果肉已被開(kāi)發(fā)出營(yíng)養(yǎng)豐富的低糖保健食品菱角醬，以及菱角露、菱角奶等熟果飲料[62]。已開(kāi)發(fā)出以澤瀉為主要原料的降脂減肥茶及澤瀉降脂酒[63]。

3.2 藥用價(jià)值及藥品開(kāi)發(fā)

水生藥用植物除了經(jīng)炮制成中藥飲片后用于臨床配方外，近年來(lái)，也不斷研制出相關(guān)的制劑產(chǎn)品。

以澤瀉為主，開(kāi)發(fā)出用于治療高脂血癥、調(diào)整脂代謝的康壽降脂片，用于改善心肌微循環(huán)的復(fù)方金澤冠心片，以及具有增強(qiáng)免疫功能的脂壓平?jīng)_劑[64]。開(kāi)發(fā)出用于治療慢性支氣管炎、上呼吸道感染的魚(yú)腥草素鈉注射液以及用于婦科疾病治療的魚(yú)腥草素鈉栓[65]。開(kāi)發(fā)出以α-細(xì)辛醚為主的用于治療肺炎、支氣管哮喘的細(xì)辛腦注射液[66]等。

水生藥用植物除用于臨床配方、制劑開(kāi)發(fā)外，還有廣泛的開(kāi)發(fā)應(yīng)用。芡實(shí)殼常用于飼料或被廢棄，造成資源浪費(fèi)和環(huán)境污染。有研究從芡實(shí)殼中提取天然染料[67]并應(yīng)用于紡織品染色，增加天然染料的來(lái)源與品種，提高紡織品的附加值。

4 小結(jié)

綜上所述，水生藥用植物用途廣泛，具很高的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值。其具抗菌消炎、調(diào)脂、活血、消腫等功能，臨床上已廣泛應(yīng)用，但有關(guān)其化學(xué)、藥效學(xué)等基礎(chǔ)研究還不足。目前主要集中在有效部位及提取物的基礎(chǔ)藥理學(xué)研究，其有效成分及藥效作用機(jī)制研究尚不夠深入，同時(shí)沒(méi)有很好地結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，對(duì)于中醫(yī)所認(rèn)同的相關(guān)療效沒(méi)能作出合理解釋。今后應(yīng)深入細(xì)化研究對(duì)象，從生理生化、細(xì)胞器乃至分子水平上進(jìn)行活性成分作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系的研究，進(jìn)一步揭示其降血糖、抗氧化、抗菌等功能的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理。另外應(yīng)加強(qiáng)臨床應(yīng)用研究，使其藥用價(jià)值得到最大程度的應(yīng)用，為綜合開(kāi)發(fā)出更好的功能性食品、保健食品、藥品等奠定良好的研究基礎(chǔ)，通過(guò)高層次產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)有資源的升值，達(dá)到提高水生藥用植物產(chǎn)業(yè)效益的目的。

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ResearchandDevelopmentProgressofAquaticMedicinalPlantsinChina

WU qinan*，XU fei，LIANG qiaoli，YUAN dongping，GU wei，DAI shilin，SHAO ying，WANG hong

(CollaborativeInnovationCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrializationofJiangsuProvince，NanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing210046，China)

The current situation of research on aquatic medicinal plants in china was reviewed in several respects，namely the investigation into the chemical composition，pharmacology and utilization.The aquatic medicinal plants have high developing and utilizing value because of their extensive use.They belong to different generas，and the medicinal parts are not the same，so the whole research is weak.The present work focuses on the pharmacological basis research of the effective parts and extracts of aquatic medicinal plants.The analysis of their active components and pharmacodynamics study on the mechanism are still not enough.

Aquatic medicinal plants；Chemical composition；Pharmacodynamics study；Developing and utilizing

2014-09-01)

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81073002，81303173，81173483，81173515)；江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)二期工程資助項(xiàng)目；江蘇高等學(xué)?！爸兴庂Y源化學(xué)研究”優(yōu)秀科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(2011)；江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程協(xié)同創(chuàng)新中心(2011)；江蘇省六大人才高峰項(xiàng)目(2010)

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吳啟南，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中藥資源與品質(zhì)評(píng)價(jià)；E-mail：qnwyjs@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.09.002