胡曉軍

摘 要：目的：了解氟苯尼考對(duì)肉仔雞經(jīng)口灌胃的毒性，求出氟苯尼考對(duì)肉雞的半數(shù)致死量。方法：先經(jīng)過(guò)預(yù)試驗(yàn)，測(cè)出預(yù)試驗(yàn)的各組劑量的差值；再進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)，取體重約0.2kg的肉仔雞50只，隨機(jī)分成5組，公母各50%，每組灌胃氟苯尼考劑量分別為6 250mg/kg，7 943mg/kg，10 000mg/kg，12 590mg/kg，16 000mg/kg，進(jìn)行毒性試驗(yàn)。結(jié)果：5組肉仔雞的死亡率分別為0，20%，50%，70%，90%，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)處理，其半數(shù)致死量LD50為10 392.020 6mg/kg，其可信限為9 169.169 5～11 777.958 0mg/kg，其劑量屬于微毒（LD50>10 000）。結(jié)論：氟苯尼考對(duì)肉仔雞屬于無(wú)毒抗生素。

關(guān)鍵詞：氟苯尼考；毒性；LD50；肉仔雞

中圖分類號(hào) S859.82 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1007-7731（2014）17-132-03

氟苯尼考（Florfenicol），化學(xué)名為[R-（R1.T）]-2，2-二氯-N-{氟甲基）-2-羥-2-[4-（甲基磺酰）苯基]乙基}乙酰胺，分子式：C12H14CL2FNO4S，分子量為358.2。該藥是由美國(guó)先靈-葆雅公司研制的一種新合成的廣譜抗菌藥，屬于氯霉素類[1]，是甲砜霉素（Thiamphenicol）的單氟衍生物，但其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于氯霉素，對(duì)位無(wú)硝基，對(duì)人體無(wú)潛在的骨髓抑制或再生障礙性貧血等危害。1984年美國(guó)FDA禁止氯霉素用于所有供食用的家畜、家禽[2]，而氟苯尼考為氯霉素的結(jié)構(gòu)同系物，作用機(jī)理及抗菌譜與氯霉素和甲砜霉素相似，能與50S亞基結(jié)合，抑制酞?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制酞鏈的延伸，干擾蛋白質(zhì)合成。氟苯尼考在結(jié)構(gòu)上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷鏈3碳位置上的-OH，阻止了細(xì)菌乙酰轉(zhuǎn)移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受該酶影響而被滅活；而乙酰轉(zhuǎn)移酶又與細(xì)菌經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)的對(duì)氯霉素、甲砜霉素的耐藥性有關(guān)，使得氟苯尼考不會(huì)產(chǎn)生類似氯霉素、甲砜霉素質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性，而且對(duì)許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。因此，本產(chǎn)品具有抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣的特點(diǎn)。

最近的研究發(fā)現(xiàn)，臨床分離到的234種病菌株中，對(duì)氯霉素有耐藥性的菌株超過(guò)50%，而低劑量的氟苯尼考對(duì)其中98%的分離菌株有殺菌性作用，特別是對(duì)耐氯霉素的流感嗜血桿菌、克雷白氏桿菌和擬桿菌抑制作用顯著。目前氟苯尼考已在亞洲、歐洲、美洲的20多個(gè)國(guó)家上市，其劑型有注射劑、預(yù)混劑等。最近報(bào)道稱，美國(guó)已有氟苯尼考植入劑，用于治療牛呼吸道疾病[3]，尤其是牛的肺炎[4]及奶牛的乳腺炎[5]，也適用于魚、豬、羊及其他家畜、家禽。氟苯尼考對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌（G+）和革蘭氏陰性菌（G-）均有抑制作用，1990年首次在日本上市用于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)，商品名Aquafen，其后還在智利和韓國(guó)上市，治療黃尾魚的假結(jié)核性巴氏桿菌病及鏈球菌病，效果良好，試驗(yàn)顯示黃尾魚的累積死亡率明顯低于對(duì)照組[6]。近年來(lái)，我國(guó)也已合成該藥。為了解氟苯尼考對(duì)肉仔雞經(jīng)口灌胃的毒性，筆者特進(jìn)行了本次試驗(yàn)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料 肉仔雞約200只，由石臺(tái)天源生態(tài)種養(yǎng)殖專業(yè)合作社提供。飼養(yǎng)飼料配方：玉米57.2%、豆粕35.4%、食鹽0.3%、魚粉2.0%、磷酸氫鈣1.7%、石粉0.9%、多種維生素0.05%、微量元素0.45%、肉仔雞用預(yù)混料2%，粗蛋白21.5%。氟苯尼考粉（含量98.5%），大試管若干，標(biāo)簽若干，注射器1支，塑料導(dǎo)管1根，玻璃棒1支，燒杯若干，洗瓶1只，電子天平1臺(tái)，禽舍溫度調(diào)控器1組，科學(xué)計(jì)算器1臺(tái)，由石臺(tái)縣畜牧獸醫(yī)局實(shí)驗(yàn)室提供。

1.2 預(yù)試驗(yàn) 取試驗(yàn)肉仔雞50只（每只體重約200g），隨機(jī)分成5組，每組10只，公母各50%，試驗(yàn)肉仔雞雞腳貼標(biāo)簽。氟苯尼考是氯霉素的第三代產(chǎn)品，其對(duì)小白鼠的LD50約為10 000mg/kg，所以取中間組劑量為10 000mg/kg，將組距設(shè)為對(duì)數(shù)值，差值為0.2，即劑量組間比值為1.6。分組與劑量如表1所示。

將配好的劑量相應(yīng)放入50支大試管中（50支大試管附上相應(yīng)的標(biāo)簽，標(biāo)記各組的組別），用洗瓶在各試管中加入少量的蒸餾水配成懸濁液，溶液體積不超過(guò)5mL。灌胃時(shí)，大拇指堵住試管口，搖勻試管內(nèi)懸濁液，助手將雞保定，雞嘴向上張開，試驗(yàn)者將導(dǎo)管連接注射器，吸入大試管中氟苯尼考懸濁液，再將導(dǎo)管伸入雞嗉囔將液體注入，再用洗瓶向大試管注入少量蒸餾水（因氟苯尼考不溶于水，需多次加水以求更精確的劑量），重復(fù)3次。50只肉仔雞灌胃后。詳細(xì)觀察被試驗(yàn)的肉仔雞精神、采食和飲水狀態(tài)，并作詳細(xì)記錄。

1.3 正式實(shí)驗(yàn) 以最低劑量組劑量對(duì)數(shù)值為3.8，其后各組對(duì)數(shù)值為3.9，4.0，4.1，4.2.各自查反對(duì)數(shù)表得出各隊(duì)的劑量為：6 250mg/kg，7 943mg/kg，10 000mg/kg，12 590mg/kg，16 000mg/kg，如表2所示。取試驗(yàn)肉仔雞50只（每只體重約200g），隨機(jī)分成5組，每組10只，公母各50%，試驗(yàn)肉仔雞雞腳按相應(yīng)的組別貼標(biāo)簽。正式試驗(yàn)灌胃方法與預(yù)試驗(yàn)灌胃方法相同。

2 結(jié)果分析

2.1 預(yù)試驗(yàn)結(jié)果 經(jīng)24h后觀察結(jié)果得表3所示：

根據(jù)表2得出正式試驗(yàn)組距I=（logLD90-logLD10）/（n-1），式中，n代表組數(shù)，I為組距（相鄰的劑量組劑量對(duì)數(shù)之差或相鄰兩組劑量比值的對(duì)數(shù)值）。

以最低劑量組（LD50）劑量對(duì)數(shù)加上I值即為第二組的劑量的對(duì)數(shù)，以此設(shè)定正式試驗(yàn)各組的劑量的對(duì)數(shù)，再通過(guò)劑量的對(duì)數(shù)求得各組的劑量。

2.2 正式試驗(yàn)結(jié)果 灌藥后24h后觀察結(jié)果如表4所示：

半數(shù)致死量LD50為10 392.020 6。按農(nóng)業(yè)部《新獸藥一般毒性試驗(yàn)技術(shù)要求》[8]在工業(yè)毒物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中屬于微毒（LD50>10 000mg/kg）；化合物經(jīng)口急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中屬于2級(jí)—實(shí)際無(wú)毒（5 001mg/kg> LD50>15 000mg/kg）。endprint

2.3 中毒癥狀觀察 觀察肉仔雞接觸氟苯尼考的中毒癥狀是了解該化合物及本次實(shí)驗(yàn)毒性的十分重要的一環(huán)，是補(bǔ)充LD50這個(gè)參數(shù)不足的重要方面。本次實(shí)驗(yàn)前隨機(jī)抽樣的50只健康狀況良好雞，經(jīng)灌胃服用氟苯尼考后6h觀察癥狀，劑量小的組別沒明顯癥狀，劑量大的組出現(xiàn)癥狀如表5所示。

2.4 病理學(xué)檢查 取本次試驗(yàn)中毒死亡的肉仔雞及時(shí)解剖做病理學(xué)檢查：剖檢見心腔淤血，心肌柔軟，心臟擴(kuò)大，血液呈暗紅色，肝臟稍腫大，皮膚可視粘膜發(fā)紺。嗦囔積液，酸臭氣味，腸膨氣，嚴(yán)重幾只胃腸內(nèi)容物呈褐色。腎臟近曲小管、上皮細(xì)胞顆粒變性，腎小囊內(nèi)皮腫脹有出血，間質(zhì)充血，腸道粘膜上皮壞死，間質(zhì)血管出血，心肌纖維間有出血，脾臟及大腦均未見明顯病變。

3 結(jié)論與討論

（1）毒性是一種物質(zhì)對(duì)機(jī)體造成損害的能力。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的數(shù)量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害，而毒性較低的物質(zhì)，需要較多的劑量才呈現(xiàn)毒性[9]，物質(zhì)毒性的高低，僅具有相對(duì)意義。本次試驗(yàn)氟苯尼考對(duì)肉仔雞的急性中毒試驗(yàn)中，氟苯尼考是屬于基本無(wú)毒性獸藥。在一定意義上，需達(dá)到比較大的數(shù)量，氟苯尼考對(duì)機(jī)體才具有毒性。

（2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒方法通常使用3種：即經(jīng)口，經(jīng)呼吸道及經(jīng)皮膚接觸方法。本實(shí)驗(yàn)肉仔雞采用經(jīng)口灌服法，經(jīng)口比摻入飼料的優(yōu)點(diǎn)是劑量準(zhǔn)確、誤差小，其缺點(diǎn)是有傷及食道以及誤入氣管的可能。毒性試驗(yàn)要求精確，所以采用經(jīng)口法。

（3）本次試驗(yàn)用改進(jìn)寇氏法計(jì)算出氟苯尼考對(duì)肉仔雞的半數(shù)致死量LD50為10 392.020 6mg/kg，在工業(yè)毒物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中屬于微毒（LD50>10 000mg/kg）；化合物經(jīng)口急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中屬于2級(jí)—實(shí)際無(wú)毒

（5 001mg/kg>LD50>15 000mg/kg）。說(shuō)明氟苯尼考對(duì)肉仔雞的毒性非常小，可以在臨床上安全應(yīng)用，例如氟苯尼考長(zhǎng)效制劑對(duì)雞大腸桿菌病的治療有很好的療效，并有較好的應(yīng)用前景[10]。

（4）氟苯尼考屬于微毒性獸藥，在劑量6 250mg/kg體重之內(nèi)對(duì)機(jī)體無(wú)毒害作用。但在超過(guò)此劑量會(huì)造成中毒，如叫聲異常，呆立少動(dòng)，肌顫，鼻孔溢液，皮膚充血、紫紺，眼球突出、充血、角膜混濁，瞳孔擴(kuò)大的明顯中毒癥狀。

（5）氟苯尼考的毒性非常小，一般在飼養(yǎng)過(guò)程中不會(huì)發(fā)生畜禽食用氟苯尼考中毒現(xiàn)象，所以廣大養(yǎng)殖戶可以放心使用。

參考文獻(xiàn)

[1]楊桂香，鄧國(guó)東，鄒明，等.氟砜霉素的急性毒性和亞慢性毒性試驗(yàn)[J].中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2000，20（3）：275-278.

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[6]邱銀生，吳佳.獸用廣譜抗菌藥物氟甲砜霉素[J].中國(guó)獸藥雜志，1996，30（2）：47-48.

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[8]于船，王萬(wàn)欽.中國(guó)獸醫(yī)知識(shí)大全[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，1997：36-38.

[9]劉毓谷.衛(wèi)生毒理學(xué)基礎(chǔ)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：5-6.

[10]畢聰明，周鐵忠，王坤，等.氟苯尼考長(zhǎng)效制劑對(duì)雞大腸桿菌病的療效試驗(yàn)[J].中國(guó)獸藥雜志，2004，38（7）：56-58.

（責(zé)編：張宏民）endprint

2.3 中毒癥狀觀察 觀察肉仔雞接觸氟苯尼考的中毒癥狀是了解該化合物及本次實(shí)驗(yàn)毒性的十分重要的一環(huán)，是補(bǔ)充LD50這個(gè)參數(shù)不足的重要方面。本次實(shí)驗(yàn)前隨機(jī)抽樣的50只健康狀況良好雞，經(jīng)灌胃服用氟苯尼考后6h觀察癥狀，劑量小的組別沒明顯癥狀，劑量大的組出現(xiàn)癥狀如表5所示。

2.4 病理學(xué)檢查 取本次試驗(yàn)中毒死亡的肉仔雞及時(shí)解剖做病理學(xué)檢查：剖檢見心腔淤血，心肌柔軟，心臟擴(kuò)大，血液呈暗紅色，肝臟稍腫大，皮膚可視粘膜發(fā)紺。嗦囔積液，酸臭氣味，腸膨氣，嚴(yán)重幾只胃腸內(nèi)容物呈褐色。腎臟近曲小管、上皮細(xì)胞顆粒變性，腎小囊內(nèi)皮腫脹有出血，間質(zhì)充血，腸道粘膜上皮壞死，間質(zhì)血管出血，心肌纖維間有出血，脾臟及大腦均未見明顯病變。

3 結(jié)論與討論

（1）毒性是一種物質(zhì)對(duì)機(jī)體造成損害的能力。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的數(shù)量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害，而毒性較低的物質(zhì)，需要較多的劑量才呈現(xiàn)毒性[9]，物質(zhì)毒性的高低，僅具有相對(duì)意義。本次試驗(yàn)氟苯尼考對(duì)肉仔雞的急性中毒試驗(yàn)中，氟苯尼考是屬于基本無(wú)毒性獸藥。在一定意義上，需達(dá)到比較大的數(shù)量，氟苯尼考對(duì)機(jī)體才具有毒性。

（2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒方法通常使用3種：即經(jīng)口，經(jīng)呼吸道及經(jīng)皮膚接觸方法。本實(shí)驗(yàn)肉仔雞采用經(jīng)口灌服法，經(jīng)口比摻入飼料的優(yōu)點(diǎn)是劑量準(zhǔn)確、誤差小，其缺點(diǎn)是有傷及食道以及誤入氣管的可能。毒性試驗(yàn)要求精確，所以采用經(jīng)口法。

（3）本次試驗(yàn)用改進(jìn)寇氏法計(jì)算出氟苯尼考對(duì)肉仔雞的半數(shù)致死量LD50為10 392.020 6mg/kg，在工業(yè)毒物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中屬于微毒（LD50>10 000mg/kg）；化合物經(jīng)口急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中屬于2級(jí)—實(shí)際無(wú)毒

（5 001mg/kg>LD50>15 000mg/kg）。說(shuō)明氟苯尼考對(duì)肉仔雞的毒性非常小，可以在臨床上安全應(yīng)用，例如氟苯尼考長(zhǎng)效制劑對(duì)雞大腸桿菌病的治療有很好的療效，并有較好的應(yīng)用前景[10]。

（4）氟苯尼考屬于微毒性獸藥，在劑量6 250mg/kg體重之內(nèi)對(duì)機(jī)體無(wú)毒害作用。但在超過(guò)此劑量會(huì)造成中毒，如叫聲異常，呆立少動(dòng)，肌顫，鼻孔溢液，皮膚充血、紫紺，眼球突出、充血、角膜混濁，瞳孔擴(kuò)大的明顯中毒癥狀。

（5）氟苯尼考的毒性非常小，一般在飼養(yǎng)過(guò)程中不會(huì)發(fā)生畜禽食用氟苯尼考中毒現(xiàn)象，所以廣大養(yǎng)殖戶可以放心使用。

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[6]邱銀生，吳佳.獸用廣譜抗菌藥物氟甲砜霉素[J].中國(guó)獸藥雜志，1996，30（2）：47-48.

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[9]劉毓谷.衛(wèi)生毒理學(xué)基礎(chǔ)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：5-6.

[10]畢聰明，周鐵忠，王坤，等.氟苯尼考長(zhǎng)效制劑對(duì)雞大腸桿菌病的療效試驗(yàn)[J].中國(guó)獸藥雜志，2004，38（7）：56-58.

（責(zé)編：張宏民）endprint

2.3 中毒癥狀觀察 觀察肉仔雞接觸氟苯尼考的中毒癥狀是了解該化合物及本次實(shí)驗(yàn)毒性的十分重要的一環(huán)，是補(bǔ)充LD50這個(gè)參數(shù)不足的重要方面。本次實(shí)驗(yàn)前隨機(jī)抽樣的50只健康狀況良好雞，經(jīng)灌胃服用氟苯尼考后6h觀察癥狀，劑量小的組別沒明顯癥狀，劑量大的組出現(xiàn)癥狀如表5所示。

2.4 病理學(xué)檢查 取本次試驗(yàn)中毒死亡的肉仔雞及時(shí)解剖做病理學(xué)檢查：剖檢見心腔淤血，心肌柔軟，心臟擴(kuò)大，血液呈暗紅色，肝臟稍腫大，皮膚可視粘膜發(fā)紺。嗦囔積液，酸臭氣味，腸膨氣，嚴(yán)重幾只胃腸內(nèi)容物呈褐色。腎臟近曲小管、上皮細(xì)胞顆粒變性，腎小囊內(nèi)皮腫脹有出血，間質(zhì)充血，腸道粘膜上皮壞死，間質(zhì)血管出血，心肌纖維間有出血，脾臟及大腦均未見明顯病變。

3 結(jié)論與討論

（1）毒性是一種物質(zhì)對(duì)機(jī)體造成損害的能力。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的數(shù)量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害，而毒性較低的物質(zhì)，需要較多的劑量才呈現(xiàn)毒性[9]，物質(zhì)毒性的高低，僅具有相對(duì)意義。本次試驗(yàn)氟苯尼考對(duì)肉仔雞的急性中毒試驗(yàn)中，氟苯尼考是屬于基本無(wú)毒性獸藥。在一定意義上，需達(dá)到比較大的數(shù)量，氟苯尼考對(duì)機(jī)體才具有毒性。

（2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒方法通常使用3種：即經(jīng)口，經(jīng)呼吸道及經(jīng)皮膚接觸方法。本實(shí)驗(yàn)肉仔雞采用經(jīng)口灌服法，經(jīng)口比摻入飼料的優(yōu)點(diǎn)是劑量準(zhǔn)確、誤差小，其缺點(diǎn)是有傷及食道以及誤入氣管的可能。毒性試驗(yàn)要求精確，所以采用經(jīng)口法。

（3）本次試驗(yàn)用改進(jìn)寇氏法計(jì)算出氟苯尼考對(duì)肉仔雞的半數(shù)致死量LD50為10 392.020 6mg/kg，在工業(yè)毒物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中屬于微毒（LD50>10 000mg/kg）；化合物經(jīng)口急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中屬于2級(jí)—實(shí)際無(wú)毒

（5 001mg/kg>LD50>15 000mg/kg）。說(shuō)明氟苯尼考對(duì)肉仔雞的毒性非常小，可以在臨床上安全應(yīng)用，例如氟苯尼考長(zhǎng)效制劑對(duì)雞大腸桿菌病的治療有很好的療效，并有較好的應(yīng)用前景[10]。

（4）氟苯尼考屬于微毒性獸藥，在劑量6 250mg/kg體重之內(nèi)對(duì)機(jī)體無(wú)毒害作用。但在超過(guò)此劑量會(huì)造成中毒，如叫聲異常，呆立少動(dòng)，肌顫，鼻孔溢液，皮膚充血、紫紺，眼球突出、充血、角膜混濁，瞳孔擴(kuò)大的明顯中毒癥狀。

（5）氟苯尼考的毒性非常小，一般在飼養(yǎng)過(guò)程中不會(huì)發(fā)生畜禽食用氟苯尼考中毒現(xiàn)象，所以廣大養(yǎng)殖戶可以放心使用。

參考文獻(xiàn)

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（責(zé)編：張宏民）endprint