周凱　許恩賜　李夢強　楊旭

【摘要】 目的 評估尿白細胞酯酶對尿路結(jié)石患者是否合并尿路感染的診斷價值。方法 308例尿路結(jié)石患者及127例非尿路結(jié)石可疑尿路感染患者為研究對象。研究尿液標(biāo)本均為無菌采集中段尿， 進行尿細菌培養(yǎng)、白細胞酯酶干化學(xué)法檢測。比較兩樣本間白細胞酯酶診斷的敏感性、特異性。結(jié)果 白細胞酯酶診斷尿路結(jié)石患者合并尿路感染的敏感性為90.0%， 特異性為29.5%， 陽性預(yù)測值為19.8%， 陰性預(yù)測值為93.8%；診斷非尿路結(jié)石尿路感染的敏感性為93.8%， 特異性為32.3%， 陽性預(yù)測值為59.2%， 陰性預(yù)測值為83.3%。白細胞酯酶診斷尿路結(jié)石患者合并尿路感染的敏感性與非尿路結(jié)石尿路感染差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.499）；特異性與非尿路結(jié)石尿路感染差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.647）；陽性預(yù)測值明顯低于非尿路結(jié)石尿路感染（P=0.000）；陰性預(yù)測值與非尿路結(jié)石尿路感染差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.205）。結(jié)論 與非尿路結(jié)石患者比較， 尿白細胞酯酶對診斷尿路結(jié)石患者合并尿路感染的陽性預(yù)測值明顯降低。

【關(guān)鍵詞】 尿路結(jié)石；尿路感染；白細胞酯酶；尿細菌培養(yǎng)

尿路感染是泌尿外科的常見疾病， 中國普通人群尿路感染發(fā)病率達3.52%， 標(biāo)化發(fā)病率2.37%， 且隨著生活方式改變等， 有逐漸增高趨勢[1]。白細胞酯酶是白細胞內(nèi)的一種絲氨酸蛋白酶， 與人體多種疾病相關(guān)， 如：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、肺氣腫等[2， 3]。當(dāng)人體發(fā)生炎癥反應(yīng)時， 多核白細胞由于趨化性在炎性病灶聚集[4]， 釋放白細胞酯酶。當(dāng)發(fā)生尿路感染時， 白細胞酯酶被釋放入尿液中， 通過檢測白細胞酯酶活性強弱可初步推斷是否發(fā)生感染以及推測感染強度。白細胞酯酶因其對尿路感染較佳的敏感性（48%～86%）及特異性（17%～93%）[5-8]， 且檢測方便， 成本低廉， 有利于及時治療， 目前被廣泛應(yīng)用于尿路感染的篩查與診斷。尿路結(jié)石也是多發(fā)病， 且部分結(jié)石合并感染， 尿常規(guī)白細胞酯酶檢測陽性， 但結(jié)石本身的機械刺激泌尿系黏膜也可能導(dǎo)致白細胞聚集， 所以對于尿路結(jié)石患者， 白細胞酯酶陽性對感染的預(yù)測價值可能與普通尿路感染不同， 目前尚缺乏相關(guān)研究、報道， 該研究通過對比白細胞酯酶診斷尿路結(jié)石患者合并尿路感染與非尿路結(jié)石尿路感染的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值， 以判斷尿路結(jié)石對白細胞酯酶診斷尿路感染的影響， 并評估白細胞酯酶對尿路結(jié)石患者是否合并尿路感染的診斷價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 尿路結(jié)石組（2003年1月～2012年7月間收治）：308例， 男150例， 女158例。年齡20～ 65歲， 平均年齡34.4歲。非尿路結(jié)石組（2011年5月～2012年7月間收治）：127例， 男67例， 女60例。年齡15～87歲， 平均年齡46.2歲。均被臨床懷疑為尿路感染（有發(fā)熱或尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激癥狀）， 并送檢中段尿培養(yǎng)者， 排除泌尿系結(jié)石、泌尿系梗阻、泌尿系腫瘤、泌尿系插管、血液病等可能干擾白細胞酯酶檢測的疾病。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 采用西門子Multistix 10SG尿十項試劑， 嚴格按照使用要求及說明， 將新鮮尿液混勻， 將試帶全部迅速浸入尿液， 1 s后取出， 除去多余尿液， 放置于西門子Clinitek Status尿液分析儀內(nèi)自動檢測， 打印報告結(jié)果。結(jié)果報告：（-）、（±）、（+）、（2+）、（3+）。白細胞酯酶結(jié)果（±）歸為陽性結(jié)果或陰性結(jié)果對其敏感性及特異性的影響差異無統(tǒng)計學(xué)意義[9]。本次實驗， 白細胞酯酶試驗結(jié)果檢測（±）同（+）、（2+）、（3+）均統(tǒng)計為陽性。該酶能水解吲哚酚酯， 生成吲哚酚和有機酸， 吲哚酚可進一步氧化形成靛藍；或吲哚酚和重氮鹽發(fā)生反應(yīng)生成重氮色素， 使試帶發(fā)生顏色變化， 尿液分析儀通過檢測這種變化， 從而報告出相應(yīng)的檢驗結(jié)果。

1. 2. 2 中段尿細菌培養(yǎng) 4 mm接種環(huán)（1/100 ml）取清潔中段尿液接種在貝瑞特哥倫比亞血平板、伊紅美蘭凝膠上。35℃恒溫培養(yǎng)18～24 h后進行菌落計數(shù)， 以革蘭陰性菌>105 cfu/ml或革蘭陽性菌>104 cfu/ml為陽性。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者年齡、性別統(tǒng)計結(jié)果。

2. 2 兩組患者尿白細胞酯酶與中段尿細菌培養(yǎng)統(tǒng)計結(jié)果。

2. 3 兩組白細胞酯酶對尿路感染診斷的敏感性與特異性， 陽性預(yù)測值與陰性預(yù)測值比較 尿路結(jié)石組敏感性為90.0%， 特異性為29.5%；非尿路結(jié)石組敏感性為93.8%， 特異性為32.3%。兩組敏感性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組特異性差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。尿路結(jié)石組陽性預(yù)測值為19.8%， 陰性預(yù)測值為93.8%；非尿路結(jié)石組陽性預(yù)測值為59.2%， 陰性預(yù)測值為83.3%。尿路結(jié)石組陽性預(yù)測值明顯低于非尿路結(jié)石組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；兩組陰性預(yù)測值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示， 兩組敏感性（白細胞酯酶與尿培養(yǎng)均陽性者/尿培養(yǎng)陽性者）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.499）， 且均較高（≥90.0%）， 說明兩組尿培養(yǎng)陽性者中檢測出白細胞酯酶陽性的幾率無顯著性差異且均較高， 即兩組中尿路感染患者均容易獲得白細胞酯酶陽性的結(jié)果。兩組特異性（白細胞酯酶與尿培養(yǎng)均陰性者/尿培養(yǎng)陰性者）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.647）， 且均較低（<40%）， 說明兩組尿培養(yǎng)陰性者檢測出白細胞酯酶陰性的幾率無顯著性差異且均較低， 即對于兩組患者中無尿路感染者， 仍然容易獲得白細胞酯酶陽性的結(jié)果。診斷尿路結(jié)石合并尿路感染的陽性預(yù)測值（白細胞酯酶與尿培養(yǎng)均陽性者/白細胞酯酶陽性者）顯著低于非尿路結(jié)石組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）， 說明檢出白細胞酯酶陽性的患者中， 真正存在尿路感染者， 尿路結(jié)石組顯著少于非尿路結(jié)石組。因此， 白細胞酯酶檢測結(jié)果陽性， 單獨作為推測尿路結(jié)石患者合并尿路感染的證據(jù)時， 可導(dǎo)致大量非尿路感染患者被誤診為尿路感染， 從而接受過度治療， 例如使用抗生素等。兩組陰性預(yù)測值（白細胞酯酶與尿培養(yǎng)均陰性者/白細胞酯酶陰性者）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.205）， 且均較高（>80%）， 說明白細胞酯酶檢測陰性， 對于兩組患者， 作為排除其尿路感染存在的證據(jù)可信度均較高。

兩組患者區(qū)別在于是否存在尿路結(jié)石， 而該分組方法導(dǎo)致兩組陽性預(yù)測值出現(xiàn)顯著差異， 因此， 作者認為尿路結(jié)石可導(dǎo)致尿液中出現(xiàn)白細胞酯酶， 從而導(dǎo)致本研究的結(jié)果。多形核白細胞在創(chuàng)傷及感染時均可表現(xiàn)出趨化性[9]， 因此， 作者認為無尿路感染的尿路結(jié)石患者尿液中出現(xiàn)白細胞酯酶， 可能為尿路結(jié)石摩擦尿路上皮引起泌尿道無菌性炎癥反應(yīng)， 而導(dǎo)致多形核粒細胞趨化至病灶處， 釋放白細胞酯酶。

本研究結(jié)果顯示， 白細胞酯酶對于診斷非尿路結(jié)石尿路感染仍具有較高的陽性預(yù)測值（59.2%）與陰性預(yù)測值（83.3%）， 與國內(nèi)齊杰等[10]報道陽性預(yù)測值（59.2%）與陰性預(yù)測值（83.3%）， 國外Al-Daghistani等[11]報道陽性預(yù)測值43.7%與陰性預(yù)測值88.5%結(jié)果接近。即白細胞酯酶檢測結(jié)果對于推斷非尿路結(jié)石患者是否存在尿路感染可信度較高， 臨床應(yīng)用價值較高。但對于尿路結(jié)石患者， 其陽性預(yù)測值明顯降低， 僅為19.8%， 目前國內(nèi)外尚無同類文獻可供參考。

綜上所述， 白細胞酯酶單獨用于排除尿路結(jié)石患者合并尿路感染可信度較高， 但用于診斷尿路結(jié)石合并尿路感染時， 應(yīng)持謹慎態(tài)度。通過聯(lián)合細菌計數(shù)（BACT）、白細胞（WBC）、亞硝酸鹽（NIT）等， 可提高白細胞酯酶診斷尿路感染的陽性預(yù)測值[12， 13]， 但對診斷尿路結(jié)石合并尿路感染是否有同樣價值， 仍有待進一步研究證實。

參考文獻

[1] 秦開貴， 候云霞， 劉艷梅. 普通人群尿路感染發(fā)病率及危險因素的調(diào)查分析.世界感染雜志， 2002， 2（5）：352-355.

[2] 姚劍， 顧金華.上尿路結(jié)石細菌培養(yǎng)和臨床意義.中華泌尿外科雜志， 2005， 26（8）：542-543.

[3] 馬凱， 許清泉， 黃曉波.上尿路結(jié)石細菌譜分析及臨床意義.中華外科雜志， 2010， 48（4）：293-295.

[4] Sally H， Zigmond. Chemotaxis of polymorphonuclear leukocytes. The Journal of Cell Biology， 1978（77）：269-287.

[5] Ma JF， Shortliffe LM. Urinary tract infection in childrn： etiology and epidemiology. Urol Clin North Am， 2004，31（3）：517-526.

[6] Watson AR. Urinarytractinfectioninearlychildhood. J. Antimicroob Chemother， 2004， 34（A）：53-60.

[7] Hoberman A， Wald ER. Urinary tract infections in young febrile children. Pediatr Infect Dis J， 1997， 16（1）：11-17.

[8] Deville WL， Yzermans JC， Van Duijn NP， et al. The urine dipstick test useful to rule out infections. A meta-analysis of the accuracy BMC Urol， 2004（4）：4.

[9] Bowden FJ. Reappraising the Value of Urine Leukocyte Esterase Testing in the age of Nucleic Acid Amplification. Sexually Transmitted Diseases， 1998， 25（6）：322-326.

[10] 齊杰， 潘健， 韓江， 等.尿流式有形成分及干化學(xué)分析在尿路感染診斷中的應(yīng)用評價.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 32（6）：630-634.

[11] Al-Daghistani HI， Abdel-Dayem M. Diagnostic Value of Various Urine Tests in the Jordanian Population with Urinary Tract Infection. Clin Chem Lab Med， 2002， 40（10）：1048-1051.

[12] Leman P. Validity of urinalysis and microscopy for detecting urinary tract infection in the emergency department. Eur J Emerg Med， 2002 ， 9（2）：141-147.

[13] 魏源華， 李岷， 曹慧玲， 等. 尿有形成分、尿干化學(xué)和尿培養(yǎng)聯(lián)合檢測對于尿路感染的意義. 檢驗醫(yī)學(xué)， 2012，27（1）：62-66.

[收稿日期：2014-05-12]

兩組患者區(qū)別在于是否存在尿路結(jié)石， 而該分組方法導(dǎo)致兩組陽性預(yù)測值出現(xiàn)顯著差異， 因此， 作者認為尿路結(jié)石可導(dǎo)致尿液中出現(xiàn)白細胞酯酶， 從而導(dǎo)致本研究的結(jié)果。多形核白細胞在創(chuàng)傷及感染時均可表現(xiàn)出趨化性[9]， 因此， 作者認為無尿路感染的尿路結(jié)石患者尿液中出現(xiàn)白細胞酯酶， 可能為尿路結(jié)石摩擦尿路上皮引起泌尿道無菌性炎癥反應(yīng)， 而導(dǎo)致多形核粒細胞趨化至病灶處， 釋放白細胞酯酶。

本研究結(jié)果顯示， 白細胞酯酶對于診斷非尿路結(jié)石尿路感染仍具有較高的陽性預(yù)測值（59.2%）與陰性預(yù)測值（83.3%）， 與國內(nèi)齊杰等[10]報道陽性預(yù)測值（59.2%）與陰性預(yù)測值（83.3%）， 國外Al-Daghistani等[11]報道陽性預(yù)測值43.7%與陰性預(yù)測值88.5%結(jié)果接近。即白細胞酯酶檢測結(jié)果對于推斷非尿路結(jié)石患者是否存在尿路感染可信度較高， 臨床應(yīng)用價值較高。但對于尿路結(jié)石患者， 其陽性預(yù)測值明顯降低， 僅為19.8%， 目前國內(nèi)外尚無同類文獻可供參考。

綜上所述， 白細胞酯酶單獨用于排除尿路結(jié)石患者合并尿路感染可信度較高， 但用于診斷尿路結(jié)石合并尿路感染時， 應(yīng)持謹慎態(tài)度。通過聯(lián)合細菌計數(shù)（BACT）、白細胞（WBC）、亞硝酸鹽（NIT）等， 可提高白細胞酯酶診斷尿路感染的陽性預(yù)測值[12， 13]， 但對診斷尿路結(jié)石合并尿路感染是否有同樣價值， 仍有待進一步研究證實。

參考文獻

[1] 秦開貴， 候云霞， 劉艷梅. 普通人群尿路感染發(fā)病率及危險因素的調(diào)查分析.世界感染雜志， 2002， 2（5）：352-355.

[2] 姚劍， 顧金華.上尿路結(jié)石細菌培養(yǎng)和臨床意義.中華泌尿外科雜志， 2005， 26（8）：542-543.

[3] 馬凱， 許清泉， 黃曉波.上尿路結(jié)石細菌譜分析及臨床意義.中華外科雜志， 2010， 48（4）：293-295.

[4] Sally H， Zigmond. Chemotaxis of polymorphonuclear leukocytes. The Journal of Cell Biology， 1978（77）：269-287.

[5] Ma JF， Shortliffe LM. Urinary tract infection in childrn： etiology and epidemiology. Urol Clin North Am， 2004，31（3）：517-526.

[6] Watson AR. Urinarytractinfectioninearlychildhood. J. Antimicroob Chemother， 2004， 34（A）：53-60.

[7] Hoberman A， Wald ER. Urinary tract infections in young febrile children. Pediatr Infect Dis J， 1997， 16（1）：11-17.

[8] Deville WL， Yzermans JC， Van Duijn NP， et al. The urine dipstick test useful to rule out infections. A meta-analysis of the accuracy BMC Urol， 2004（4）：4.

[9] Bowden FJ. Reappraising the Value of Urine Leukocyte Esterase Testing in the age of Nucleic Acid Amplification. Sexually Transmitted Diseases， 1998， 25（6）：322-326.

[10] 齊杰， 潘健， 韓江， 等.尿流式有形成分及干化學(xué)分析在尿路感染診斷中的應(yīng)用評價.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 32（6）：630-634.

[11] Al-Daghistani HI， Abdel-Dayem M. Diagnostic Value of Various Urine Tests in the Jordanian Population with Urinary Tract Infection. Clin Chem Lab Med， 2002， 40（10）：1048-1051.

[12] Leman P. Validity of urinalysis and microscopy for detecting urinary tract infection in the emergency department. Eur J Emerg Med， 2002 ， 9（2）：141-147.

[13] 魏源華， 李岷， 曹慧玲， 等. 尿有形成分、尿干化學(xué)和尿培養(yǎng)聯(lián)合檢測對于尿路感染的意義. 檢驗醫(yī)學(xué)， 2012，27（1）：62-66.

[收稿日期：2014-05-12]

兩組患者區(qū)別在于是否存在尿路結(jié)石， 而該分組方法導(dǎo)致兩組陽性預(yù)測值出現(xiàn)顯著差異， 因此， 作者認為尿路結(jié)石可導(dǎo)致尿液中出現(xiàn)白細胞酯酶， 從而導(dǎo)致本研究的結(jié)果。多形核白細胞在創(chuàng)傷及感染時均可表現(xiàn)出趨化性[9]， 因此， 作者認為無尿路感染的尿路結(jié)石患者尿液中出現(xiàn)白細胞酯酶， 可能為尿路結(jié)石摩擦尿路上皮引起泌尿道無菌性炎癥反應(yīng)， 而導(dǎo)致多形核粒細胞趨化至病灶處， 釋放白細胞酯酶。

本研究結(jié)果顯示， 白細胞酯酶對于診斷非尿路結(jié)石尿路感染仍具有較高的陽性預(yù)測值（59.2%）與陰性預(yù)測值（83.3%）， 與國內(nèi)齊杰等[10]報道陽性預(yù)測值（59.2%）與陰性預(yù)測值（83.3%）， 國外Al-Daghistani等[11]報道陽性預(yù)測值43.7%與陰性預(yù)測值88.5%結(jié)果接近。即白細胞酯酶檢測結(jié)果對于推斷非尿路結(jié)石患者是否存在尿路感染可信度較高， 臨床應(yīng)用價值較高。但對于尿路結(jié)石患者， 其陽性預(yù)測值明顯降低， 僅為19.8%， 目前國內(nèi)外尚無同類文獻可供參考。

綜上所述， 白細胞酯酶單獨用于排除尿路結(jié)石患者合并尿路感染可信度較高， 但用于診斷尿路結(jié)石合并尿路感染時， 應(yīng)持謹慎態(tài)度。通過聯(lián)合細菌計數(shù)（BACT）、白細胞（WBC）、亞硝酸鹽（NIT）等， 可提高白細胞酯酶診斷尿路感染的陽性預(yù)測值[12， 13]， 但對診斷尿路結(jié)石合并尿路感染是否有同樣價值， 仍有待進一步研究證實。

參考文獻

[1] 秦開貴， 候云霞， 劉艷梅. 普通人群尿路感染發(fā)病率及危險因素的調(diào)查分析.世界感染雜志， 2002， 2（5）：352-355.

[2] 姚劍， 顧金華.上尿路結(jié)石細菌培養(yǎng)和臨床意義.中華泌尿外科雜志， 2005， 26（8）：542-543.

[3] 馬凱， 許清泉， 黃曉波.上尿路結(jié)石細菌譜分析及臨床意義.中華外科雜志， 2010， 48（4）：293-295.

[4] Sally H， Zigmond. Chemotaxis of polymorphonuclear leukocytes. The Journal of Cell Biology， 1978（77）：269-287.

[5] Ma JF， Shortliffe LM. Urinary tract infection in childrn： etiology and epidemiology. Urol Clin North Am， 2004，31（3）：517-526.

[6] Watson AR. Urinarytractinfectioninearlychildhood. J. Antimicroob Chemother， 2004， 34（A）：53-60.

[7] Hoberman A， Wald ER. Urinary tract infections in young febrile children. Pediatr Infect Dis J， 1997， 16（1）：11-17.

[8] Deville WL， Yzermans JC， Van Duijn NP， et al. The urine dipstick test useful to rule out infections. A meta-analysis of the accuracy BMC Urol， 2004（4）：4.

[9] Bowden FJ. Reappraising the Value of Urine Leukocyte Esterase Testing in the age of Nucleic Acid Amplification. Sexually Transmitted Diseases， 1998， 25（6）：322-326.

[10] 齊杰， 潘健， 韓江， 等.尿流式有形成分及干化學(xué)分析在尿路感染診斷中的應(yīng)用評價.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 32（6）：630-634.

[11] Al-Daghistani HI， Abdel-Dayem M. Diagnostic Value of Various Urine Tests in the Jordanian Population with Urinary Tract Infection. Clin Chem Lab Med， 2002， 40（10）：1048-1051.

[12] Leman P. Validity of urinalysis and microscopy for detecting urinary tract infection in the emergency department. Eur J Emerg Med， 2002 ， 9（2）：141-147.

[13] 魏源華， 李岷， 曹慧玲， 等. 尿有形成分、尿干化學(xué)和尿培養(yǎng)聯(lián)合檢測對于尿路感染的意義. 檢驗醫(yī)學(xué)， 2012，27（1）：62-66.

[收稿日期：2014-05-12]