高春燕

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院 老年病一科,河北 衡水 053000)

尤瑞克林治療TIA型腦梗死并糖尿病的近期及遠(yuǎn)期療效觀察

高春燕

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院 老年病一科,河北 衡水 053000)

目的 探討短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA)型腦梗死合并2型糖尿病患者應(yīng)用尤瑞克林后的近期及遠(yuǎn)期療效。方法 選擇TIA型腦梗死并糖尿病患者202例，隨機(jī)分為觀察組（n=102)和對(duì)照組（n=100)，所入選患者均使用阿卡波糖、甘精胰島素控制血糖，觀察組在普通治療基礎(chǔ)上靜滴尤瑞克林。治療前、治療后14 d及90 d時(shí)分別行療效評(píng)價(jià)及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS)、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE)和日常生活能力（activity of daily living，ADL)量表評(píng)分。觀察空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)和餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPG)水平。結(jié)果 治療后觀察組NIHSS、ADL評(píng)分及血糖水平較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.01)；90 d時(shí)，觀察組MMSE評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05)。結(jié)論 TIA型腦梗死合并糖尿病患者應(yīng)用尤瑞克林不僅在近期明顯改善神經(jīng)功能缺損癥狀，協(xié)助降糖，還可以促進(jìn)其遠(yuǎn)期神經(jīng)功能的恢復(fù)，預(yù)防血管性認(rèn)知障礙。

TIA型腦梗死；尤瑞克林；近期療效；遠(yuǎn)期預(yù)后

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有病例在發(fā)病前均符合2型糖尿病WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)餐后2h血糖≥11.1mmol/L［5］。全部符合全國(guó)第四次腦血管病會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］,并且在急性期有同一責(zé)任血管分布區(qū)的TIA發(fā)作,TIA均為突然發(fā)生的神經(jīng)缺損癥狀,24 h內(nèi)癥狀和體征完全消失。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;②既往認(rèn)知功能障礙者;③既往因腦卒中遺留有神經(jīng)功能障礙影響觀察者;④出血性腦梗死;⑤腦栓塞、煙霧病、顱內(nèi)動(dòng)脈炎等其他原因引起的腦梗死。

1.4 給藥方案 所有患者給予相同的抗血小板聚集、腦保護(hù)、增加腦灌注治療,均使用甘精胰島素(賽諾菲北京制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20120021)8單位,1次/d皮下注射;阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205)50mg,3次/d口服。觀察組在以上基礎(chǔ)上加用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052064)0.15PNA單位溶入0.9%氯化鈉100m L中靜滴1 h,1次/d,共14 d。

1.5 觀測(cè)指標(biāo) 所入選患者均在治療前、后14 d及90 d時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(minimental state examination,MMSE)及日常生活能力(activity of daily living,ADL)量表評(píng)分。并于治療前、治療后14 d內(nèi)監(jiān)測(cè)FPG及2 h PG,將三餐后2 h PG的平均值作為餐后2 h血糖值,了解血糖情況。靜滴尤瑞克林時(shí)密切觀察血壓,注意有無(wú)頭痛、發(fā)熱、皮疹、面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.6 療效評(píng)價(jià) 采用第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的“臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行評(píng)定［7］:①基本痊愈:NIHSS評(píng)分減少90%～100%;②顯著進(jìn)步:NIHSS評(píng)分減少46%～89%;③進(jìn)步:NIHSS評(píng)分減少18%～45%;④無(wú)變化:NIHSS評(píng)分減少或增加＜18%;⑤惡化:NIHSS評(píng)分增加＞18%;⑥死亡。總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 由SPSS11.0軟件進(jìn)行處理,正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示,正態(tài)資料組間比較采用t檢驗(yàn),等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn),進(jìn)行雙側(cè)檢驗(yàn),以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)定 治療后14 d觀察組的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01,見(jiàn)表1)。

表1 2組治療14 d臨床療效評(píng)價(jià)比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy of after 14d treatment between two groups

2.2 神經(jīng)功能缺損改善情況 觀察組及對(duì)照組治療后NIHSS、ADL評(píng)分均有一定程度好轉(zhuǎn),觀察組改善顯著(P＜0.01見(jiàn)表2)。

表2 2組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較(分)Tab.2 The comparison of NIHSS and ADL between two groups(scores)

2.3 認(rèn)知功能比較 治療14 d時(shí)2組患者的MMSE評(píng)分均無(wú)明顯下降,90 d時(shí)對(duì)照組有明顯下降,而觀察組下降不明顯(P＜0.05),2組間比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見(jiàn)表 3)。

表3 2組MMSE評(píng)分比較(分)Tab.3 Comparison of MMSE between two groups(scores)

2.4 血糖比較 治療14 d時(shí)觀察組血糖下降情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01,見(jiàn)表4)。

表4 2組血糖比較(mmol/L)Tab.4 Comparison of blood glucose(mmol/L)

2.5 不良反應(yīng) 所入選患者除觀察組出現(xiàn)1例皮疹外,無(wú)其他不良反應(yīng)。

3 討論

TIA型腦梗死是指急性腦梗死發(fā)生后,仍有該供血區(qū)的TIA癥狀發(fā)作,這種以TIA形式出現(xiàn)的腦梗死稱為T(mén)IA型腦梗死。楊凡等報(bào)道［8］高血糖是加重TIA型腦梗死的主要危險(xiǎn)因素,血管狹窄是其反復(fù)發(fā)作的主要原因。

國(guó)家一類新藥尤瑞克林,是從健康男性尿液中提取的一種絲氨酸蛋白酶,由238個(gè)氨基酸組成,是正常機(jī)體產(chǎn)生的生物活性物質(zhì),為組織型激膚原酶-1,能作用于激膚原產(chǎn)生具有血管活性的激膚［9］。激膚和其相應(yīng)受體結(jié)合激活前列腺環(huán)素-cGMP、一氧化氮-cGMP等信號(hào)通路,引起廣泛的生物效應(yīng):促進(jìn)新生血管形成,舒張血管,改善腦組織氧供、血供、能量代謝等［10-11］。另外,激膚對(duì)骨骼肌細(xì)胞代謝(如提高血糖利用度、改善胰島素的敏感性等)和葡萄糖的轉(zhuǎn)移均有促進(jìn)作用［12］。尤瑞克林還能增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力,抑制血小板聚集,促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用［13］;保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,提高內(nèi)皮細(xì)胞存活率,減輕腦水腫并縮小梗死面積,同時(shí)促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞遷移,快速挽救缺血半暗帶,對(duì)缺血引起的腦損傷起保護(hù)作用［14-15］。觀察組治療后神經(jīng)功能缺損及血糖情況均較對(duì)照組顯著改善(P＜0.01);觀察組的總有效率達(dá)97.06%,較對(duì)照組明顯增高,表明尤瑞克林可從多方面改善TIA型腦梗死患者神經(jīng)功能,且能夠增加降糖效果。

在血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)展過(guò)程中,側(cè)支循環(huán)起著非常重要的作用,缺血性卒中后充足的側(cè)支循環(huán)建立可明顯改善腦血流儲(chǔ)備,增加缺血區(qū)灌注量,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的代謝［16］,尤瑞克林在發(fā)病早期能夠選擇性開(kāi)通閉塞小血管,迅速建立側(cè)支循環(huán),從而快速改善缺血區(qū)血流灌注;同時(shí)還能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡而起到神經(jīng)保護(hù)作用;隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)(1～2周),還有促進(jìn)新生血管形成及內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞再生的作用,進(jìn)一步加速神經(jīng)功能的恢復(fù)［9］,從而可有效地改善認(rèn)知功能。本課題中應(yīng)用尤瑞克林90d后患者的MMSE評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組,無(wú)下降,說(shuō)明尤瑞克林能有效地預(yù)防血管性癡呆。

本研究顯示,尤瑞克林治療TIA型腦梗死并糖尿病患者不僅在急性期明顯改善神經(jīng)功能缺損癥狀,更好的控制血糖至正常范圍;還可以促進(jìn)其遠(yuǎn)期神經(jīng)功能的恢復(fù),預(yù)防血管性認(rèn)知功能障礙,明顯改善預(yù)后,降低致殘水平,減少醫(yī)療開(kāi)支,為T(mén)IA型腦梗死并糖尿病患者提供了新的治療方向。

［1］ Jivan K，Ranchod K，Modi G.Management of ischaemic stroke in the acute setting:review of the current status［J］.CARDIOVASCULAR JOURNAL OF AFRICA，2013，24（3):86-92.

［2］ Capes SE，Hunt D，Malmberq K，et al Stress hyperglycemia and prognosis of stroke in nondiabetic and diabetic patients；a systematic overview［J］.Stroke，2001，32（10):2426-2432.

［3］ Xin CF，Yin H，Borlongan CV，et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cellmigration and inhibiting apoptosis［J］.Hypertension，2004，43（2):452-459.

［4］ 龔浠平，司麗萍，白亞秋，等.注射用尤瑞克林對(duì)急性缺血性卒中患者腦血流儲(chǔ)備能力的影響［J］.中國(guó)卒中雜志，2009，7（4):581-584.

［5］ World Health Organization.Definition and diagnosisof diabetesmellitus an intermediate hyperglycemia:Report of a WHO/IDF consultation［R］.Geneva:World Health Org，2006.

［6］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379.

［7］ 全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29:381-383.

［8］ 楊凡，郭書(shū)英.頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA型腦梗死的臨床特點(diǎn)分析［J］.臨床薈萃，2011，19（1):31-32.

［9］ 龔浠平.尤瑞克林改善腦血管儲(chǔ)備能力的研究［J］.中國(guó)卒中雜志，2007，6（2):545-547.

［10］ 丁德云，呂傳真，丁美萍，等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，2007，40（5):307-310.

［11］ Perez V，Leiva-Salcedo E，Acuna-Castillo C，etal.T-Kininogen induces endothelial cell proliferation［J］.Mech Ageing Dev，2006，127（3):282-289.

［12］ Montanari D，Yin H，Dobrzynski E，et al.Kallikrein gene delivery improves serum glucose and lipid profiles and cardiac function in streptozotocin-induced diabetic rats［J］.Diabetes，2005，54 （5):1573-1580.

［13］ Zhang Canfei.Efficacy and safety of human urinary kallidinogenase［J］.JEvidence-Based Medicine，2012，5（1):31-39.

［14］ Groger M，Leb esgue D，Pruneau D，et al.Release of bradykinin and expression of kinin B2 receptors in the brain:Role for cell death and brain edema form ation after focal cerebral ischemia inmice［J］.Cereb Blood Flow Metab，2005，25（8):978-989.

［15］ Hayashi I，Amano H，Yoshida S，et al.Suppressed angiogen esis in kinin ogen-deficiencies［J］.Lab Invest，2002，82（7):871-880.

［16］ 趙建華，田小軍，翟鍇華，等.聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林治療缺血性腦卒中對(duì)患者執(zhí)行功能的影響［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29（1):28-31.

(編校:譚玲)

The short-term and long-term therapeutic effect of urinary kallidinogenase therapy in TIA-type cerebral infarction w ith diabetesmellitus

GAO Chun-yan

(First Department of Geratology,Harrison International Peace Hospital Affiliated of HebeiMedical University,Hengshui053000,China)

Objective To explore the short-term and long-term effect of urinary kallidinogenase in treatment of patients with the type of transient ischemic attack(TIA)cerebral infarction and diabetesmellitus.Methods 202 patientswith TIA-type cerebral infarction complicated by diabeteswere random ly divided into the treatment group and the control group.The two groups of patients in the uniform applied of glargine insulin and acarbose to control blood glucose.The treatment group on the basis of conventional therapy were applied urinary kallidinogenase infusion.Clinical efficacy was evaluated before treatment and after 14-days and 90-days treatment,and the U.S.national institutes of health stroke scale(NIHSS),mini-mental state examination(MMSE)scores,activities of daily living(ADL)scores,and at the same time fasting plasma glucose(FPG)and 2 hour postprandial blood glucose(2hPG)were observed.Results The NIHSS,ADL scores and blood glucose in two groups of patients after treatmentwere significantly improved(P＜0.01);after 90-days treatment,MMSE scores in the treatment group were significantly higher than the control group(P＜0.05).Conclusion Urinary kallidinogenase in the treatment of TIA-type cerebral infarction with diabetesmellitus patients could not only significantly improve the symptoms of neurologic impairment and hypoglycemic in the acute phase,but also promote the long-term recovery of nerve function,in prevention of vascular cognitive impairment.

TIA-type cerebral infarction;urinary kallidinogenase;short-term effect;long-term prognosis

高春燕，女，副主任醫(yī)師，研究方向：老年腦血管病及退行性疾病，E-mail：hsgaochunyan@sina.com。100例(男58例,女42例),年齡49～78歲,平均(59.8±8.5)歲,FPG(10.7±2.3)mmol/L。2組患者一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本實(shí)驗(yàn)得到所有患者知情同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

R743.3

A

1005-1678（2014)06-0148-03

在全球范圍內(nèi),急性腦梗死是導(dǎo)致死亡的第三位原因,每年大約有57 000 000的人死于腦梗死［1］。腦梗死合并2型糖尿病患者目前日趨增加,糖尿病并發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)程度是非糖尿病患者的2～3倍［2］,而且血糖高可加重腦梗死導(dǎo)致的腦損傷［3］,影響其預(yù)后。腦梗死急性期同時(shí)有短暫性腦缺血(transient ischemic attack,TIA)發(fā)作,作為一種特殊類型的腦梗死,臨床上很多見(jiàn),預(yù)后更差,但臨床用藥效果均不理想。尤瑞克林能顯著改善微循環(huán),增加腦血流儲(chǔ)備能力,改善神經(jīng)功能缺損程度［4］。為了探討尤瑞克林對(duì)糖尿病合并TIA型腦梗死患者的近期和遠(yuǎn)期療效,本院對(duì)此類患者聯(lián)合應(yīng)用尤瑞克林,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選取2009年4月～2013年2月河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院收治的TIA型腦梗死并糖尿病患者202例,所有病人均在發(fā)病48 h內(nèi)就診。隨機(jī)分為觀察組102例(男60例,女42例),年齡48～79歲,平均(61.1±8.4)歲,空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(10.8±2.4)mmol/L;對(duì)照組

河北省衡水市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(12007A)