吳多虎,戴海斌

(1.海南省人民醫(yī)院 急診科,海南 海口 570311;2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 腦外科,浙江 杭州 310009)

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療684例腦外傷癲癇患者的療效分析

吳多虎1,戴海斌2

(1.海南省人民醫(yī)院 急診科,海南 海口 570311;2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 腦外科,浙江 杭州 310009)

目的 探索單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇的臨床療效。方法 選取2010年3月～2013年3月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的684例腦外傷癲癇患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組，每組各342例。對(duì)照組給予高壓氧及常規(guī)抗癲癇藥物治療，觀察組患者在高壓氧及常規(guī)抗癲癇藥物治療基礎(chǔ)上給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療。觀察兩組對(duì)不同病程及不同發(fā)作類型患者的治療效果。結(jié)果 治療后，2組病程＜3月總有效率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組病程3～12月，13～24月，＞24月總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01)；實(shí)驗(yàn)組單純部分性發(fā)作、全身抽搐發(fā)作類型患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，但2組復(fù)雜部分性發(fā)作總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合高壓氧治療腦外傷后癲癇臨床療效確切。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；腦外傷癲癇；不同病程

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是從豬腦中提取的可修復(fù)神經(jīng)功能損傷的物質(zhì),其主要作用為抑制損傷后的神經(jīng)退化,降低神經(jīng)細(xì)胞水腫。常用于外傷性中樞神經(jīng)損傷以及血管性中樞神經(jīng)損傷。目前腦外傷癲癇的治療主要為內(nèi)科藥物治療［1-2］。本研究選取2010年3月～2013年3月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的684例腦外傷癲癇患者作為研究對(duì)象,探索單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇的臨床療效。現(xiàn)將本次研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料 選取2010年3月～2013年3月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的684例腦外傷癲癇患者作為研究對(duì)象,其中,男354例,女334例。年齡15～59歲,平均年齡(41.2±2.3)歲?；颊呔炇鹆酥橥鈺?shū)。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn):①首次癲癇發(fā)作前有明顯的腦外傷史;②發(fā)作性意識(shí)障礙、涎沫及抽搐等;③腦電圖異常;④每月上述臨床癥狀至少發(fā)作2次。排除標(biāo)準(zhǔn):①有癲癇家族病史;②腦外傷前有癲癇發(fā)作史;③顱腦損傷距離第一次發(fā)作時(shí)間大于一周者［2］。2組患者一般情況包括性別(男/女)分別為(173/171)、(181/163)、平均年齡分別為(40.3±2.6歲)、(42.1±1.9歲),腦外傷后癲癇發(fā)作病程以及類型各組的例數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予高壓氧及常規(guī)抗癲癇藥物治療;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(北京四環(huán)有限公司,生產(chǎn)批號(hào)20111102),取200 mg加入250mL 5%葡萄糖靜脈滴入,1次/d,療程2周［3］。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):臨床發(fā)作次數(shù)明顯減少或者發(fā)體作得到控制,癥狀和體征明顯緩解,腦電圖明顯改善即為顯效;臨床發(fā)作次數(shù)減少,癥狀體征緩解,腦電圖改善即為有效;臨床發(fā)作次數(shù)、癥狀、體征及腦電圖無(wú)明顯改變或者病情加重即為無(wú)效［4］。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組不同病程患者療效比較 觀察組病程3～12月、13～24月和 ＞24月患者的總有效率分別為86.6%、75.0%和85.3%,明顯大于對(duì)照組相同病程的總有效率,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);2組病程＜3月的患者總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 2組不同病程患者療效比較［n(%)］Tab.1 Comparison of the efficacy with different courses between two groups［n(%)］

2.2 治療后2組不同發(fā)作類型療效比較 觀察組單純部分性發(fā)作和全身抽搐患者的總有效率分別為85.4%和89.4%,明顯大于對(duì)照組相同發(fā)作類型的總有效率,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);2組復(fù)雜部分性發(fā)作患者總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2)。

表2 治療后2組不同發(fā)作類型療效比較［n(%)］Tab.2 Comparison of the efficacy with different types of seizures between two groups［n(%)］

3 討論

外傷后癲癇(post-traumatic epilepsy)是重型顱腦損傷的常見(jiàn)并發(fā)癥,包括早期癲癇和晚期癲癇。早期癲癇多發(fā)生于傷后1周內(nèi),病因主要為腦損傷愈合、顱內(nèi)出血以及繼發(fā)腦損傷。晚期癲癇多發(fā)生于傷后1周至數(shù)年,病因主要為腦萎縮、腦組織瘢痕形成以及血腫等顱內(nèi)并發(fā)癥［5-6］。腦外傷后是否發(fā)生癲癇與腦損傷的部位、損傷的類型以及損傷嚴(yán)重程度有關(guān)。發(fā)生腦外傷時(shí),若損傷大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)、顳葉內(nèi)側(cè)以及杏仁核等,最常發(fā)生癲癇。且腦損傷程度越嚴(yán)重,癲癇的發(fā)生率越高［7］。腦外傷后癲癇的癥狀主要為:早期癥狀主要為煩燥和易激惹,主要有刺痛和感覺(jué)缺失等軀體感覺(jué)性先兆,看見(jiàn)光點(diǎn)和光圈等視覺(jué)先兆,聽(tīng)見(jiàn)鈴聲及機(jī)器聲等聽(tīng)覺(jué)先兆,聞到燒焦的橡膠味及硫酸等嗅覺(jué)先兆,口中有酸或甜等味覺(jué)先兆,焦慮和驚恐等情緒先兆,錯(cuò)覺(jué)以及幻覺(jué)等精神性先兆［8-10］。外傷后癲癇的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。主要有腦血循環(huán)改變、生化改變、血腦屏障破壞和神經(jīng)元膠質(zhì)關(guān)系的破壞、腦膜腦瘢痕與膠質(zhì)增生的機(jī)械性影響以及軸突側(cè)支抑制系統(tǒng)的破壞［11］。外傷后癲癇的治療主要有內(nèi)科藥物治療、外科癲癇病灶切除以及復(fù)合治療［12］。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一種有唾液酸的鞘糖脂,是神經(jīng)細(xì)胞膜的組成成分,可通過(guò)血腦屏障,促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)和分化,加快神經(jīng)元的突出形成和軸突生長(zhǎng),保護(hù)腦外傷后的神經(jīng)受損,修復(fù)神經(jīng)功能,改善腦電活動(dòng),促進(jìn)神經(jīng)電生理指標(biāo)的恢復(fù),促進(jìn)細(xì)胞膜酶活性恢復(fù)［13-14］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是重要的神經(jīng)節(jié)苷脂,其電生理作用為神經(jīng)重塑。唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能夠抑制興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用,選擇性抑制谷氨酸受體過(guò)度激活,減少鈣內(nèi)流,防止鈣超載,提高腦灌流,加強(qiáng)能量代謝,改善腦組織缺氧缺血,清除自由基,抑制細(xì)胞凋亡;還能調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放,增加神經(jīng)細(xì)胞存活率,促使受損神經(jīng)的功能恢復(fù)［15］。高壓氧可快速提升血氧含量,緩解腦水腫,降低神經(jīng)元異常放電,修復(fù)神經(jīng)元棘突與樹(shù)突［16］。使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合高壓氧治療腦外傷癲癇,可減少抗癲癇藥物的使用量,解除機(jī)體因長(zhǎng)期服藥發(fā)生的不良反應(yīng)。

本次研究結(jié)果顯示:觀察組病程＜3月,3～12月,13～24月和＞24月患者的總有效率分別為94.2%、86.6%和75.0%、85.3,其中除＜3月組外,其他各組明顯大于對(duì)照組相同病程的總有效率(P＜0.05),提示單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)病程＞3月腦外傷患者均具有一定治療作用。觀察組單純部分性發(fā)作和全身抽搐患者的總有效率分別為85.4%和89.4%,明顯大于對(duì)照組相同發(fā)作類型的總有效率(P＜0.05),而觀察組、對(duì)照組復(fù)雜部分性發(fā)作總有效率分別為64.6%、55.1%,2者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療單純部分性發(fā)作和全身抽搐患者的效果更佳。黃鴻［17］采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合高壓氧治療外傷性癲癇,癲癇癥狀消失時(shí)間和用藥時(shí)間明顯短于單純高壓氧治療法,與本文結(jié)果一致。綜上所述,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合高壓氧治療腦外傷后癲癇臨床療效確切,故臨床上可廣泛應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合高壓氧治療腦外傷后癲癇。

［1］ 朱揚(yáng)，朱明風(fēng)，朱興進(jìn)，等.丙戊酸鈉濃度對(duì)癲癇患者血清同型半胱氨酸水平的影響研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（23):98-100.

［2］ 吳光明，陳林，吳博，等.下丘腦區(qū)病變術(shù)后血鈉紊亂與癲癇的臨床研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（16):2389-2391.

［3］ 俸軍林，蔣靜子，李浩，等.癲癇大鼠血清和腦脊液的CGRP水平及其在海馬組織的表達(dá)［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（12):1457-1461.

［4］ 劉玉雙.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療大面積腦梗死的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（5):49-50.

［5］ 李小強(qiáng)，陳莉峰.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦卒中的療效觀察［J］.河北醫(yī)藥 ，2013，（18):2805-2806.

［6］ 任麗萍，孟姜姜，高志峰，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉質(zhì)控研究進(jìn)展［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2012，33（6):933-934.

［7］ Ohta M，Higashi Y，Yawata T，et al.Attenuation of axonal injury and oxidative stress by edaravone protects against cognitive impairments after traumatic brain injury［J］.Brain Res，2013， 1490:184-192.

［8］ 孫茂林，陳大剛，魏志方，等.高壓氧聯(lián)合克林澳綜合治療腦外傷癲癇83 例［J］.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2010，18（6):16-18.

［9］ Yeh CC，Chen TL，Hu CJ，et al.Risk of epilepsy after traumatic brain injury:a retrospective population-based cohort study［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2013，84（4):441-445.

［10］ 林小祥，蔣小齊.醒腦靜注射液聯(lián)合丙戊酸鈉預(yù)防腦外傷后早期癲癇療效觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2012，21（11):1858-1859.

［11］ 余勝坤，戴文杰，沈紅.外傷性癲癇研究新進(jìn)展［J］.中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2013，18（2):94-97.

［12］ 王崢，李芳，成靜，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合腦蛋白水解物治療帕金森病的療效觀察［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2012，33（6):858-860.

［13］ 范少華，宋明浩.腦外傷并間腦發(fā)作與間腦癲癇臨床護(hù)理體會(huì)［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（13):1457-1458.

［14］ Guo D，Zeng L，Brody DL，etal.Rapamycin attenuates the development of posttraumatic epilepsy in a mouse model of traumatic brain injury［J］.PLoSOne，2013，8（5):e64078.

［15］ 俞力行.加味血府逐瘀湯治療腦外傷后癲癇41例［J］.浙江中醫(yī)雜志，2013，48（6):421.

［16］ 蔣莉婭，黃繼人，張衛(wèi)東，等.復(fù)方丹參滴丸治療顱腦外傷伴發(fā)間腦癲癇的臨床研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，（9):645-648.

［17］ 黃鴻.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇44例臨床［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2014（13):82.

(編校:王儼儼、吳茜)

Analyze on the curative effect of single sialic acid four hexose ganglioside sodium in treatment of 684 cases w ith brain traumatic epilepsy

WU Duo-hu1,DAIHai-bin2

(1.Department of Emergency,Hainan Provincial People's Hospital,Haikou 570311,China;2.Department of Cerebral Surgery,The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College,Hangzhou 310009,China)

Objective To explore the clinical effect of single sialic acid four hexose ganglioside sodium in treatment of brain traumatic epilepsy.Methods 648 brain traumatic epilepsy patients admitted in the second hospital affiliated to zhejiang university school ofmedicine from March 2010 to March 2013 were selected as the research object in this study.The patients were divided into 2 groups random ly.Each group had 342 cases.Patients in control group were given hyperbaric oxygen and conventional antiepileptic drug therapy.On the basis of hyperbaric oxygen and conventional antiepileptic drug therapy,patients in experimental group were given single sialic acid four hexose ganglioside sodium therapy.Different duration and the effect of the treatment of patients with different types of attacks were observed and compard between two groups.Results After treatment,the total efficiency of duration below 3 month had no significant difference between two groups,while the durations above 3 month in experimental group were all higher than that in control group,and the differenceswere stastically significant(P＜0.05,P＜0.01).Simple partial seizure The total efficiency of simple partial seizure and convulsions in experimental group were all higher than that in control group,and the differences were stastically significant(P＜0.05),and the total efficiency of complex partial seizure between two groups were had no significant difference.Conclusion In treatment of brain traumatic epilepsy,single sialic acid four hexose ganglioside sodium combined with hyperbaric oxygen is effective.

single sialic acid four hexose ganglioside sodium;brain traumatic epilepsy;different courses of disease

TQ460.7

A

1005-1678（2014)06-0091-03

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃(2011KYA065)

吳多虎，，男，學(xué)士，副主任醫(yī)師，研究方向：急診、急救，E-mail：wdhhx@126.com。