葉建明 王春麗 黃莉 王祥財

胰腺癌為臨床常見的惡性腫瘤之一，約占惡性腫瘤發(fā)病率的1%~2%。吉西他濱單藥是晚期胰腺癌的標準一線化療[1]。腫瘤患者往往免疫功能低下，細胞免疫也出現(xiàn)異常；化療殺傷腫瘤的同時會影響患者的免疫功能，嚴重影響到患者的生活質量和生存期。胸腺法新能增強淋巴細胞功能，促進體內細胞因子分泌，增加T細胞表面淋巴因子受體水平；并通過激活CD4細胞，增強自體和異體的混合淋巴細胞反應[2]。本研究采用胸腺法新聯(lián)合吉西他濱與單藥吉西他濱治療晚期胰腺癌，對比兩種治療方法的療效及副反應?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月~2014年6月本院收治的胰腺癌患者50例，將患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組25例。納入標準：（1）預計生存期>3個月；（2）體力狀況評分（Karnofsky）≥60分；（3）經病理組織學檢查或影像學結合臨床表現(xiàn)證實為胰腺癌；（4）排除嚴重肝腎功能障礙、血常規(guī)異常及化療禁忌；（5）Ⅲ~Ⅳ期不能手術或術后復發(fā)、轉移；（6）完成吉西他濱化療2個療程；（7）具有可測量或可評價病灶；（8）曾應用非吉西他濱類藥物化療失敗，并持續(xù)停用4周以上；（9）隨訪≥3個月者；（10）非靶病灶放療結束1個月以上，或者靶病灶未接受放療，或放療結束3個月以上且病灶進展者。治療組男15例，女10例，年齡36~73歲，平均52.40歲，Ⅲ期12例，Ⅳ期13例；對照組男14例，女11例，年齡38~69歲，平均50.80歲，Ⅲ期12例，Ⅳ期13例。兩組患者的年齡、性別、腫瘤組織學類型、臨床分期等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組患者均采用吉西他濱單藥化療方案，吉西他濱（法國禮來公司生產，批號201203901）1000 mg/m2，第1、8、15天，靜脈滴注30 min，28 d為1個周期，化療2個周期；治療組在對照組基礎上予以加用胸腺法新（美國賽生制藥有限公司生產，1.6 mg/支），以1 mL注射用水溶解后立即皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，兩次間隔3~4 d。連續(xù)給藥3個月，并給予對癥、支持治療。

1.3 觀察指標 （1）體力狀況評價：分別于化療第1天和第90天，按Karnofsky評分標準進行評估。有效：治療后增加>10分；穩(wěn)定：增加或減少<10分；無效：減少>10分；總有效=有效+穩(wěn)定。（2）不良反應及免疫指標觀察：第一程化療前和兩程化療結束后1個月，觀察白細胞、血小板下降及血紅蛋白變化情況。流式細胞儀檢測T淋巴細胞群及自然殺傷細胞（NK）。（3）兩程化療后1個月進行影像學檢查，觀察評估可見病灶大小的變化情況。并根據(jù)WHO的療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）及疾病進展（PD）?？陀^緩解=CR+PR；穩(wěn)定=CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組體力狀況評分的比較 治療組體力狀況改善有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組體力狀況評分的比較

2.2 兩組治療前后T和NK細胞的比較 對照組治療前后T淋巴細胞群和NK細胞無明顯變化（P>0.05）；治療后，治療組的CD3+、CD4+增高，CD4+/CD8+比值下降，CD8+上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T和NK細胞的比較（-±s） %

表2 兩組治療前后T和NK細胞的比較（-±s） %

組別 時間 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+比值 CD8+ NK細胞治療組（n=25） 化療前 55.25±8.15 40.86±7.13 36.25±7.93 1.45±0.22 21.36±8.46化療后 65.32±9.12 43.56±7.95 29.33±5.97 1.82±0.71 25.40±8.98對照組（n=25） 化療前 56.15±9.25 41.25±9.41 35.02±8.66 1.47±0.35 21.42±6.85化療后 52.36±8.48 36.79±8.15 33.52±7.18 1.33±0.69 19.48±6.05

2.3 兩組不良反應的比較 治療組治療后的不良反應例數(shù)與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組不良反應的比較 例

2.4 兩組治療效果的比較 治療組的客觀緩解率及穩(wěn)定率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 4。

表4 兩組治療后的療效比較

3 討論

目前，晚期胰腺癌為臨床治療的難點，減輕患者痛苦、控制疾病進展成為目前進展期胰腺癌治療的主要目的。有研究發(fā)現(xiàn)，與氟尿嘧啶方案比較，吉西他濱可顯著改善患者的生存質量，已成為胰腺癌治療的標準方案[1]。盡管吉西他濱聯(lián)合化療較單藥可延長一定的總生存時間，但差異無統(tǒng)計學意義[3-5]。NK細胞和T淋巴細胞功能與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展直接相關。激活的CD4+、CD8+、巨噬細胞、T與NK細胞共同參與殺瘤作用。研究表明，胰腺癌患者外周血中CD4+/CD8+比值低于對照組，化療藥物可降低機體的細胞免疫功能活性。因此，多數(shù)胰腺癌患者化療后，其免疫功能進一步受到抑制[6]。

胸腺肽α1能增強淋巴細胞功能，促進體內細胞因子的分泌，促進胸腺內干細胞向T淋巴細胞轉化[7]。近年來胸腺肽α1應用于消化系統(tǒng)腫瘤的治療中取得較好的效果[8]。本研究中，化療后連續(xù)使用胸腺肽α1，發(fā)現(xiàn)CD3+、CD4+百分率NK細胞比值較化療前有所上升，可能與胸腺肽α1能上調CD4以及由TNF-α誘導的標志分子的表達有關[9]。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合胸腺法新可顯著提高患者T細胞亞群活性及機體免疫力，保護骨髓功能，降低化療毒副作用，有利于改善胰腺癌患者預后，提高患者生存質量，值得臨床推廣。

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