高鵬

乳腺癌是女性惡性腫瘤中最為常見的一類，據(jù)報道，全球每年新發(fā)乳腺癌者高達130萬，而死于乳腺癌者達到50萬[1]。近年來，部分調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)生率呈現(xiàn)逐漸上漲的趨勢，對廣大女性的身心健康形成了嚴(yán)重威脅。對于晚期乳腺癌患者來講，化療是延長其生存期的主要治療方案[2]。研究者為了提升晚期乳腺癌患者生存質(zhì)量，針對化療藥物的劑量、密度、用藥周期、化療間隔等開展了諸多臨床試驗，但尚未形成統(tǒng)一的認(rèn)識[3]。本院此次以1周劑量紫杉醇與表阿霉素聯(lián)合為56例晚期乳腺癌患者施治，對臨床療效及化療藥物毒副作用進行了重點觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月-2014年1月本院收治的56例晚期乳腺癌患者，其中，初治者28例，復(fù)治者28例，全部經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查或組織病理學(xué)檢查確診，治療前未曾使用紫杉醇類藥物，復(fù)治者曾以CAF方案施治。病灶的客觀評價顯示，患者的Karnofsky評分不低于70分，預(yù)計生存期不少于3個月，心電圖、肝腎常規(guī)、血常規(guī)基本正常，復(fù)治者與上次治療的時間間距超過1個月?；颊吣挲g36~70歲，中位年齡56.5歲；12例為肝轉(zhuǎn)移，10例為肺轉(zhuǎn)移，12例為骨轉(zhuǎn)移，11例為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5例為其他轉(zhuǎn)移，4例多臟器轉(zhuǎn)移，2例為局部復(fù)發(fā)。

1.2 方法 56例患者使用周劑量PTX與EPI的聯(lián)合方案施治，具體方法如下：PTX（商品名：安泰素；生產(chǎn)企業(yè)：F. H. Faulding & Co.Ltd.Trading as David Bull Lab；注冊證號X20010120）：前1~7 d，用量為75 mg/m2，靜脈滴注，3周為一個周期，連續(xù)用藥至少2個周期。EPI（通用名：注射用鹽酸表柔比星；生產(chǎn)企業(yè)：山東新時代藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字0202H3216）：前1 d，用量為80 mg/m2，靜脈滴注。聯(lián)合用藥注意事項如下：治療前，測定患者的血小板、白細(xì)胞計數(shù)，可根據(jù)具體情況，對化療藥物劑量加以調(diào)整。用藥期間，觀察患者腫瘤病灶變化，若為CR、PR或SD，則繼續(xù)用藥，可以延長至6~8個周期。靜脈滴注紫杉醇期間，密切關(guān)注患者心電監(jiān)護指標(biāo)變化。每次使用紫杉醇之前，為患者進行毒副作用預(yù)處理，用藥如下：前6、12 h，口服地塞米松（10 mg/次）；前30 min，肌注25 mg異丙嗪，靜注300 mg西咪替丁。在化療期間，給予患者地塞米松、甲氧氯普胺、昂丹司瓊等藥物，以預(yù)防嘔吐反應(yīng)。若患者出現(xiàn)高于Ⅱ度的血液學(xué)毒性反應(yīng)，則立即采用粒細(xì)胞集落刺激因子行升白治療。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評價依照實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[4]，共分為4級，腫瘤完全緩解為CR，腫瘤部分緩解為PR，腫瘤病灶穩(wěn)定存在為SD，腫瘤病灶進展為PD，CR以及PR均為有效，計算并統(tǒng)計比較兩組患者的RR（CR+PR）率。化療藥物毒副作用采用WHO頒布的抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)加以評定，毒副作用程度分為Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 初治者與復(fù)治者的RR率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.07，P>0.05），見表 1。

表1 初治者與復(fù)治者療效的比較

2.2 毒副作用 56例患者的各類毒副作用見表2，其中白細(xì)胞減少發(fā)生率為71.43%（40/56），脫發(fā)發(fā)生率為73.21%（41/56），明顯高于其他毒副作用的發(fā)生率（P<0.05），兩者間無顯著差異（ 字2=0.04，P>0.05）。3 討論

表2 56例患者的各類毒副作用

研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌發(fā)展到晚期后，其瘤體的體積往往明顯增大，而癌細(xì)胞經(jīng)過皮下淋巴管的擴散造成皮膚水腫，或者經(jīng)過腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移融合與周圍組織發(fā)生粘連，部分患者還會累及皮膚誘發(fā)皮癌性潰瘍[5]。這一問題使得根治性手術(shù)的難度明顯增加，手術(shù)切除乳腺不僅無法達到徹底控制腫瘤病灶的目的，還會引起諸多嚴(yán)重并發(fā)癥[6-7]。因此，目前的研究者多主張以化療方案為晚期乳腺癌患者施治，紫杉醇、表阿霉素常用的化療藥物。

紫杉醇作為一種新型抗微管藥物，可以有效與小管β位結(jié)合，從而使微管聚合為束狀或者團塊狀，得以穩(wěn)定[8]。而且，紫杉醇還可以進一步阻斷微觀網(wǎng)的重建路徑，將癌細(xì)胞的分裂控制在G2/M階段，抑制癌細(xì)胞擴散，最終得到抗癌作用[9-10]。表阿霉素作為阿霉素異構(gòu)體，用于腫瘤化療，具有抗癌活性強、脫發(fā)反應(yīng)輕以及心臟毒性低等優(yōu)勢。近年來，表阿霉素逐步得到推廣。將紫杉醇與表阿霉素相互聯(lián)合，為患者實施化療，成為一組高效化療方案[11]。

部分研究者認(rèn)為紫杉醇的使用劑量以及周期皆會影響化療的效果，周劑量紫杉醇用藥方案是其中療效最為顯著的一類，此方案可以有效延長其與腫瘤病灶的接觸時間，增強劑量強度[12]。而且，鑒于紫杉醇的細(xì)胞毒性受到藥物作用時間控制，將藥物持續(xù)時間延長，還能夠降低類似神經(jīng)毒性、骨髓抑制等嚴(yán)重毒副作用的發(fā)生幾率[13]。

本院此次將周劑量的紫杉醇和表阿霉素聯(lián)合，用于56例晚期乳腺癌患者的化療，結(jié)果顯示，28例初治者與28例復(fù)治者RR率均達到50%以上，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。而毒副作用主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少和脫發(fā)，嚴(yán)重程度則主要為Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。驗證了臨床報道中談及的周劑量紫杉醇所具有的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。

綜上所述，臨床醫(yī)師采用周劑量紫杉醇和表阿霉素為晚期乳腺癌患者實施治療，具有較高的腫瘤控制效果，且能夠有效降低毒副作用的發(fā)生率及毒副作用等級，提升患者化療的安全度。因此，這一方案具有推廣價值。

[1]蔡偉，劉丹丹，康驊，等.ET方案新輔助化療對乳腺癌組織中CXCR4表達的影響及臨床意義[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2010，16（8）：812-815.

[2] 江漫，吳燕，馬亞中，等. 表阿霉素和紫杉醇單用或聯(lián)合使用對乳腺腫瘤細(xì)胞ZR75-1的體外細(xì)胞毒性[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2012，4（4）： 342-344.

[3] 梁良，王曉珊，劉迪. 不同化療方案對乳腺癌近期療效的影響[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21（3）： 299-301.

[4] 田忠成，邵飛飛，邱實. 不同化療方案治療三陰乳腺癌的療效對比分析[J].中國實用醫(yī)藥，2014，8（2）： 80-81.

[5] 盛樹海，趙楚敏，鄭進，等. 多西紫杉醇、表阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療與序貫化療對乳腺癌患者空腹血糖的影響[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志， 2013，42（2）： 302-304.

[6] 王梅，王雅杰，施俊義，等. 局部晚期乳腺癌新輔助化療每周方案與三周方案療效分析[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2010，15（4）：336-338.

[7] 郜娜娜，鄒明雷. 兩種不同新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌的臨床觀察[J]. 中國臨床研究，2014，22（5）： 567-569.

[8] 徐揚，白云潮，胡超. 新輔助化療對局部晚期乳腺癌組織中雌激素受體孕激素受體和人表皮生長因子受體2表達的影響[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21（10）： 1158-1160.

[9] 季明華，吳建中，唐金海. 亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與乳腺癌新輔助化療敏感性關(guān)系的研究探討[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，15（1）： 1-4.

[10] 馬天江，張國耀，陳素華，等. 周劑量紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，27（32）： 72.

[11] 劉春萍，栗東雪，馬鋅. 紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療乳腺癌不良反應(yīng)的護理[J]. 臨床合理用藥雜志， 2013，5（30）： 68-69.

[12] 李翔，趙新漢，趙曉艾. 三陰性乳腺癌化療方案療效統(tǒng)計分析 [J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志， 2014，15（1）： 5-6.

[13] 丘志超. 參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，11（11）： 174-175.