寇光，尹絹，邱元芝，湯韶明

(江西省人民醫(yī)院 藥劑科, 江西 南昌 330006)

中藥補腎調(diào)周法對腎陽虛型多囊卵巢綜合征患者血清瘦素的影響

寇光，尹絹△，邱元芝，湯韶明

(江西省人民醫(yī)院 藥劑科, 江西 南昌 330006)

目的探討石英毓麟湯補腎調(diào)周法配合戊酸雌二醇片和氯菧酚胺治療多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)的療效及對患者血清瘦素的影響。方法208例PCOS患者隨機分為觀察組104例和對照組104例。對照組服用雌二醇片和氯菧酚胺，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服石英毓麟湯補，累計3個周期；對患者的多毛，測定基礎(chǔ)體溫，座瘡和月經(jīng)異常情況進行了記錄；采用酶聯(lián)免疫法檢測血清瘦素(leptin,LP)和促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone,FSH），促黃體生成激素(luteinizing hormone,LH)，泌乳素(prolactin,PRL)，雌二醇(estradiol,E2)，睪酮(testosterone,T)五種內(nèi)分泌激素含量。結(jié)果采用西藥和中藥補腎調(diào)周法治療后的患者月經(jīng)異常﹑痤瘡﹑多毛﹑單相測定基礎(chǔ)體溫情況比治療前明顯改善；兩組患者的FSH,LH,PRL,E2，T均有所降低，而觀察組患者的FSH和PRL均高于對照組，LH，T和E2水平均低于對照組。結(jié)論中藥補腎調(diào)周法治療PCOS能顯著降低FSH,LH,PRL,E2，T和LP水平。相較于單純使用西藥，中藥補腎調(diào)周法優(yōu)于單純使用西藥治療。

中藥補腎調(diào)周法；石英毓麟湯；多囊卵巢綜合征；瘦素

1935年，Stein等報道多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS) 的存在[1]。PCOS是一種常見的內(nèi)分泌代謝性婦科病，長期無排卵和雄性激素分泌過多是其重要的特征，具有發(fā)病原因多，臨床表現(xiàn)多樣化的特點[2]。經(jīng)長期臨床觀察，大多數(shù)患者臨床表現(xiàn)出肥胖、體毛多、不孕和月經(jīng)不調(diào)、高雄激素血癥、胰島素抵抗、高胰島素血癥等癥狀[3]。隨著研究的不斷深入，人們對PCOS的認識不斷加深，然而對其發(fā)病機制的了解還十分有限，有報道顯示炎癥因子和脂肪因子對PCOS的發(fā)病起著至關(guān)重要的作用[4]。研究表明，瘦素(Leptin，LP)是一種由白色脂肪組織產(chǎn)生的蛋白質(zhì)， 在生殖功能調(diào)節(jié)中起著重要的作用，在眾多PCOS患者中血清瘦素都存在異常[5-6]。本文統(tǒng)計了中藥補腎調(diào)周法治療腎陽虛型PCOS對患者的血清瘦素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年6月至2013年4月江西省人民醫(yī)院婦科門診就診的PCOS 208例患者為本次考察對象，隨機分為觀察組（104人）和對照組（104人）。2組患者一般資料，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

1.2 診斷標(biāo)準 參考2003年在鹿特丹舉行的PCOS會議制定的診斷標(biāo)準對患者診斷。(1)稀發(fā)排卵或無排卵；(2)高雄激素臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥；(3)卵巢多囊改變：超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2-9 mm的卵泡多于10個；符合2項及以上即可診斷為PCOS患者[7]。

表1 患者一般資料（n=104）Tab.1 General data of patients(n=104)

1.3 病例排除標(biāo)準 年齡＜14歲或＞70歲，3個月之內(nèi)服用過激素，伴有其他內(nèi)分泌疾病，對治療藥物有過敏反應(yīng)或?qū)俳勺C，患有心腦血管、肝、腎等其它重癥患者不予入選。

1.4 治療方法 對照組：月經(jīng)第五天開始服用戊酸雌二醇片（1片/d），連續(xù)服用21 d。月經(jīng)第4～7天，開始服用氯菧酚胺（50 mg/d），連續(xù)服用3個月。戊酸雌二醇片(浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：國藥準字H20020299)；氯菧酚胺(哈藥集團三精制藥四廠有限公司，批號：H23023545)；觀察組在對照組服用西藥基礎(chǔ)之上，加服中藥。服用周期：患者依次服用石英毓麟湯、促排卵湯、加味壽、胎方通經(jīng)散，和西藥同步進行。在經(jīng)后期(月經(jīng)第5～12天)患者服用擬石英毓麟湯(復(fù)方：紫石英20 g、仙靈脾10 g、當(dāng)歸11 g、赤芍12 g、白芍13 g、川芎15 g、川斷9 g、川牛膝9 g、菟絲子9 g、枸杞子9 g、制首烏9 g)，1劑/d水煎服，連續(xù)服用8 d；在經(jīng)間期(月經(jīng)第13～16天)患者服用擬促排卵湯 (復(fù)方：桃仁5 g、紅花8 g、當(dāng)歸13 g、川芎12 g、烏藥7 g、葛根8 g、延胡索9 g)，每日1劑水煎服，連續(xù)服用4 d；在經(jīng)前期(月經(jīng)第17～25天)患者服用擬加味壽胎方(黨參12 g、黃芪8 g、炒白術(shù)8 g、杜仲14 g、川斷17 g、菟絲子9 g、當(dāng)歸11 g、白芍13 g)，1劑/d，連續(xù)服用8～9 d；在月經(jīng)期(第25～30天)患者服用胎方通經(jīng)散(復(fù)方：桃仁5 g、紅花6 g、當(dāng)歸9 g、白芍7 g、川芎13 g、川牛膝10 g、澤蘭13 g、益母草5 g)，1劑/d，連續(xù)服用6 d[3]。

1.5 記錄指標(biāo) 對患者的多毛，測定基礎(chǔ)體溫，座瘡和月經(jīng)異常情況進行了記錄。在患者治療前后，月經(jīng)第（3±2）d分別采血，采用酶聯(lián)免疫發(fā)檢測血清瘦素和促卵泡生成激素（FSH），促黃體生成激素(LH)，泌乳素(PRL)，雌二醇(E2)，睪酮(T)五種內(nèi)分泌激素含量。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計分析所有資料采用SPSS 17.0進行分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，正態(tài)計量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準差”表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況 如表2所示，觀察組和對照組治療后月經(jīng)異常、痤瘡、多毛、單相測定基礎(chǔ)體溫情況比治療前明顯改善（P＜0.05）；2組治療后比較差異有顯著性（P＜0.05）。

表2 觀察組和對照組治療前后臨床癥狀改善情況Tab.2 Improvement of clinical symptoms before and after treatment in two groups

2.2 內(nèi)分泌激素變化水平 結(jié)果顯示，采用西藥和中藥補腎調(diào)周法治療后的2組患者的FSH、LH、PRL、E2、T均有所降低，而觀察組患者的FSH和PRL均高于對照組，LH、T和E2水平均低于對照組。2組間P＜0.05，有顯著性差異（見表3）。

表3 觀察組和對照組中內(nèi)分泌激素的水平比較Tab.3 Comparison of endocrine hormones in the observation group and the control group

2.3 瘦素變化水平 采用西藥和中藥補腎調(diào)周法治療后的2組患者的瘦素顯著降低（P＜0.05），而觀察組患者的瘦素水平顯著低于對照組（P＜0.05，見表4）。

表4 觀察組和對照組血清瘦素的水平比較Tab.4 The serum level of leptin of the observation group and the control group

3 討論

中醫(yī)認為PCOS屬于“閉經(jīng)”、“崩漏”、“閉經(jīng)”等范疇，其外在臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、不孕、長期無排卵等。治療PCOS應(yīng)從調(diào)整月經(jīng)周期促進卵泡發(fā)育調(diào)理腎天癸沖任胞宮生殖軸的平衡入手[8-9]。中藥補腎調(diào)周法是從調(diào)經(jīng)的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的一種治療腎虛方法，該方法將月經(jīng)周期分為行經(jīng)期，經(jīng)后期，經(jīng)間排卵期和經(jīng)前期四個部分，主張根據(jù)患者四個周期的不同癥狀對癥治療，在一定程度上提高了治療的效果和效率。因此，PCOS的病原在于腎。

現(xiàn)代研究表明，瘦素和PCOS關(guān)系密切，然而其內(nèi)在關(guān)系還尚無定論。造成這種現(xiàn)象的原因可能是由于中樞存在瘦素抵抗，使得機體對瘦素的反應(yīng)減弱或者根本沒有反應(yīng)。瘦素可以抑制下丘腦神經(jīng)肽Y(NPY)的合成與釋放，而NPY是促性腺激素釋放激素的抑制因子，高瘦素水平可以啟動促性腺激素釋放激素神經(jīng)元，導(dǎo)致瘦素釋放增加，而高瘦素是PCOS內(nèi)分泌紊亂的特點之一[10]。因此，瘦素可能改變促性腺激素水平而引起生殖功能紊亂。瘦素是脂肪細胞分泌的一種多肽，參與能量代謝和生殖功能調(diào)節(jié)。單純PCOS患者有高血清瘦素的臨床表現(xiàn)[11]。較高的血清瘦素能與胰島素和雄激素聯(lián)合作用導(dǎo)致卵巢功能的失調(diào)。另外，芳香化酶是雄激素向雌二醇轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵酶，瘦素能抑制此酶活性，從而造成高雄激素血癥。

本研究PCOS患者血清瘦素水平治療前明顯高于治療后的水平。戊酸雌二醇片和氯菧酚胺在治療PCOS有顯著的療效，能有效降低瘦素、雄激素和胰島素的抵抗水平，改善PCOS癥狀?，F(xiàn)代實驗研究表明：當(dāng)歸、川芎、川芎、白芍、川牛膝、菟絲子、枸杞子、制首烏等藥具有提高卵細胞質(zhì)量的療效，能調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌環(huán)境，提高免疫系統(tǒng)，提高子宮內(nèi)膜容受性作用。桃仁、紅花、烏藥、葛根、延胡索等可以達到溶解血栓，抗凝血，擴張血管，改善血液循環(huán)的功效。黃芪、熟地、黃精、太子參、淮山等能提高機體免疫力[12]。本研究表明：與西藥治療的對照組相比，中藥補腎調(diào)周法治療PCOS能顯著降低FSH、LH、PRL、E2、T和LP水平。中藥分階段治療PCOS患者，是通過順應(yīng)月經(jīng)周期來調(diào)節(jié)和改善患者的高雄激素及泌乳素血癥癥狀和內(nèi)分泌情況實現(xiàn)的，其療效顯著，但副反應(yīng)小。

有報道稱，補腎中藥能調(diào)節(jié)丘腦分泌功能恢復(fù)正常， 起到類激素樣作用，恢復(fù)排卵，進一步改善神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。活血中藥通過增加卵巢組織的血流量，能夠促進補腎藥更好地吸收， 發(fā)揮促排卵、促黃體發(fā)育的效果，進一步降低T、LP水平[13]。補腎復(fù)方中藥能改善PCOS模型患者生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)，降低血清瘦素水平，表明中藥可能在中樞及外周水平均發(fā)揮作用，但具體作用機制以尚需進一步研究。相較于單純使用西藥，中藥補腎調(diào)周法優(yōu)于單純使用西藥治療，是一種值得推薦的治療PCOS的方法。

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Effect of Tonifying Kidney with Traditional Chinese Medicine on Serum Leptin Levels in Patients with Polycystic Ovarian Syndrome

KOU Guang, YIN Juan△, QIU Yuan-zhi, TANG Shao-ming
(Department of pharmacy, People hospital of Jiangxi, Jiangxi 330006, China)

ObjectiveTo explore the effect of tonifying kidney with traditional Chinese medicine together with estradiol valerate and clomiphene citrate on serum leptin levels in patients with polycystic ovarian syndrome。MethodTwo hundred and eight patients with PCOS were randomly divided into observation group (n=104) and control group (n=104). Patients in control group and observation group took estradiol valerate and clomiphene citrate, while patients in observation group took Shiying Minlin soup for three months. Crinosity, body temperature, acne & Skin diseases, and menoxenia were recorded; Leptin (LP) and five hormone including follicle stimulating hormone (FSH)，luteinizing hormone (LH), prolactin (PRL), estradiol (E2) and testosterone (T) are determined using euzymelinked immunosorbent assay。ResultsCrinosity, body temperature, acne & Skin diseases, and menoxenia were improved; the level of FSH, LH, PRL, E2, T in both observation and control group decreased and the content in observation group are high than that in control group, while LH，T and E2are lower。ConclusionTreatment with tonifying kidney with traditional Chinese medicine on polycystic ovarian syndrome can decrease the level of FSH, LH, PRL, E2, T and LP. Compared with western medicine, tonifying kidney with traditional Chinese medicine showed advantage in the terms of treatment on polycystic ovarian syndrome.

tonifying kidney with traditional Chinese medicine; Shiying Minlin soup; polycystic ovarian syndrome; leptin

R711

A

1005-1678(2014)01-0118-03

寇光，本科，副主任藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)研究，E-mail：kouwntegwertg@163.com；尹絹，通信作者，女，碩士，副主任醫(yī)師，E-mail: yinjuan 8656@126.com。