王純，盧宏達，孔慶志

（武漢市中心醫(yī)院 腫瘤科，湖北 武漢 430024）

香菇多糖增強XELOX方案治療晚期胃癌療效研究

王純，盧宏達，孔慶志

（武漢市中心醫(yī)院 腫瘤科，湖北 武漢 430024）

目的探討香菇多糖對XELOX方案治療晚期胃癌療效的影響。方法將Ⅲ或Ⅳ期的晚期胃癌患者分為XELOX方案治療組（對照組）和香菇多糖聯(lián)合XELOX方案治療組（觀察組），比較兩組研究對象療效、毒副反應、WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+、NK細胞和生存質量差異。結果觀察組患者疾病控制率明顯高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。觀察組胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性、手足綜合征和其他等Ⅲ～Ⅳ級和I～Ⅳ級不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組研究對象化療前的WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK細胞無明顯差異。觀察組研究對象化療3周期和化療6周期后WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK細胞均顯著高于對照組研究對象（P＜0.05）。兩組研究對象化療前的生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況和功能狀況評分無明顯差異。兩組研究對象化療后的生理狀況和情感狀況均較化療前顯著降低（P＜0.05），社會/家庭狀況和功能狀況較化療前顯著升高（P＜0.05）。觀察組患者化療后的生理狀況和情感狀況均顯著低于對照組（P＜0.05），社會/家庭狀況和功能狀況顯著高于對照組（P＜0.05）。結論香菇多糖可顯著改善晚期胃癌患者免疫功能，增強XELOX方案化療療效并降低其毒副反應，提高生存質量。

胃癌;香菇多糖;XELOX;免疫功能;生存質量

機體免疫系統(tǒng)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉歸過程中扮演決定作用，研究發(fā)現(xiàn)機體免疫功能低下導致正常細胞癌變并無法清除腫瘤細胞，故直接或間接提高機體免疫功能對治療腫瘤具有關鍵作用[1-2]。研究表明：胃癌患者存在腫瘤抑制機體免疫并形成免疫耐受現(xiàn)象，導致目前胃癌的綜合治療有效率低[3]。香菇多糖是目前公認的淋巴細胞激活藥物，可顯著改善機體免疫功能，越來越多的應用于腫瘤的治療[4-5]。本研究采用香菇多糖聯(lián)合XELOX方案治療晚期胃癌，研究香菇多糖對XELOX方案治療晚期胃癌療效的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月至2013年1月診治的90例Ⅲ或Ⅳ期的晚期胃癌患者為研究對象，入選標準：(1)均經癥狀體征、影像學、胃鏡、細胞學或病理組織學檢查為晚期胃癌；(2)初治患者，既往未行手術、化療或放療治療；(3)預計生存期＞3個月，無心臟、肝臟和肺等重要器官功能而無法耐受化療；(4) KPS評分≥70分。本臨床試驗經過本院倫理委員會批準。根據(jù)治療方法分為XELOX方案治療組（對照組）和香菇多糖聯(lián)合XELOX方案治療組（觀察組），2組研究對象一般臨床資料（見表1），在性別、年齡、病理類型和TNM分期方面差異均無統(tǒng)計學意義。

表1 對照組和觀察組研究對象一般臨床資料對比Tab.1 Comparison of two groups’ general clinical data

1.2 治療方法 2組晚期胃癌患者在常規(guī)支持對癥治療的基礎行XELOX方案化療治療，共化療6個周期。XELOX方案：奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈注射，d 1；希羅達1000 mg/m2，餐后30min口服；Bid，d 1-d14；每21d為1個化療周期。對照組僅給予XELOX方案化療；觀察組患者在XELOX方案化療的同時給予香菇多糖(天地欣)治療，1mg加入250mL生理鹽水靜脈滴注，2次/w。

1.3 觀察指標及評價方法

1.3.1 療效評價 參考國際抗癌聯(lián)盟中實體瘤的療效評價標準，采用影像學測量并對比瘤體最大徑，完全緩解(CR)：所有目標病灶消失，所有非目標病灶消失和腫瘤標志物水平正常；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小≥30%；病情穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD，一個或多個非目標病灶和/或腫瘤標志物高于正常持續(xù)存在；疾病進展(PD)：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶，出現(xiàn)一個或多個新病灶或/和存在非目標病灶進展。有效率=(CR+PR+SD)%；(2)毒性不良反應按照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級標準分為Ⅰ～Ⅳ級，在治療療程結束后根據(jù)臨床觀察和實驗室檢查結果評價化療毒性反應；(3)免疫功能：在化療前、化療3周期和6個周期后檢測患者外周血白細胞(WBC)、淋巴細胞(Lym)、T淋巴細胞亞群(CD 3+、CD 4+、CD 8+)和NK細胞；(4)生存質量：采用胃癌特異性量表第四版(FACT-G V 4)評價，包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況等4個領域，其中生理狀況、情感狀況分值越低表示生存質量越好，社會/家庭狀況、功能狀況分值越高表示生存質量越好。

1.3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.5進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用“x±s”表示。2組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效及毒性反應對比 觀察組患者疾病控制率顯著高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。觀察組胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性、手足綜合征和其他等Ⅲ～Ⅳ級和I～Ⅳ級不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05，見表2）。

表2 對照組和觀察組胃癌患者化療毒性反應對比[n(%)]Tab. 2 Comparison of two groups’ chemotherapy side effects[n(%)]

2.2 免疫功能對比 2組研究對象化療前的WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK細胞無明顯差異。觀察組研究對象化療3周期和化療6周期后WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK細胞均顯著高于對照組研究對象（P＜0.05，見表3）。

表3 2組患者化療前后血常規(guī)、淋巴細胞亞群和NK細胞對比Tab.3 Comparison of two groups’ blood routine, lymphocytes and NK cell

2.3 生存質量對比 2組研究對象化療前的生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況和功能狀況評分無明顯差異。觀察組患者化療后的生存質量顯著高于對照組（P＜0.05，見表4)。

表4 2組研究對象化療前后生存質量對比Tab.4 Comparison of two groups’ quality of life

3 討論

胃癌患者的腫瘤細胞與機體免疫系統(tǒng)的相互作用在胃癌的發(fā)生、發(fā)展和轉歸中具有重要作用，腫瘤細胞自身或合成分泌的某些因子可誘發(fā)機體產生免疫應答，機體特異性免疫和非特異性免疫可識別并清除發(fā)生腫瘤細胞，同時抑制其侵襲轉移，而腫瘤細胞主動或被動的產生免疫原性改變誘導機體對腫瘤產生免疫逃避[6-7]。當腫瘤細胞與機體免疫平衡受到腫瘤細胞破壞時，機體失去對腫瘤細胞周期增殖的調控，繼而抑制機體免疫系統(tǒng)導致機體免疫功能下降，主要表現(xiàn)為T淋巴細胞介導的細胞免疫功能下降或缺失[8]。研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者存在免疫抑制狀態(tài)，主要表現(xiàn)為淋巴細胞和NK細胞功能低下[9]?；谀[瘤細胞免疫治療的作用機制，目前在臨床中的腫瘤治療中可主動或被動增強機體免疫功能，提高機體對腫瘤細胞的殺滅作用，從而提高腫瘤治療的有效率[10-11]。香菇多糖具有激活淋巴細胞的作用，體內外實驗均證實其可促進淋巴細胞增殖與分化，可促進細胞毒T淋巴細胞的產生并提高CTL細胞殺傷力，同時具有增強NK細胞識別癌變細胞，導致機體抗原遞呈功能增加，提高抗體依賴性細胞毒作用[12-13]。體內外實驗證實，香菇多糖體外可促進化療藥物對腫瘤的抑制和殺滅作用，抑制腫瘤細胞增殖從而發(fā)生抗腫瘤的協(xié)同作用，在臨床治療消化道腫瘤、呼吸系統(tǒng)等常見腫瘤中具有增加療效、減輕毒副反應并改善預后等作用[14-15]。

本研究中，采用香菇多糖聯(lián)合XELOX治療晚期胃癌，與常規(guī)XELOX方案化療對比，盡管兩組患者的疾病控制率無明顯統(tǒng)計學意義，但觀察組患者胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性、手足綜合征和其他等Ⅲ～Ⅳ級和I～Ⅳ級不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05)，化療后的生理狀況和情感狀況均顯著低于對照組(P＜0.05)，社會/家庭狀況和功能狀況顯著高于對照組(P＜0.05)，這些證據(jù)表明，與香菇多糖在其他腫瘤治療中的價值類似，香菇多糖可顯著改善晚期胃癌患者XELOX方案化療的毒副反應，對改善患者的生存質量具有重要臨床價值。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)XELOX方案化療對比，觀察組胃癌患者化療3周期和化療6周期后WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK細胞均顯著高于對照組研究對象(P＜0.05)，這些證據(jù)均表明香菇多糖通過調節(jié)機體免疫功能，提高特異性和非特異性免疫從而增加化療藥物對腫瘤細胞的消滅作用。

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Study of lentinan's promotion on XELOX regimen's curative effects on advanced gastric cancer

WANG Chun, LU Hong-da，KONG Qing-zhi
(Department of Oncology， Wuhan Central Hospital, Wuhan 430024, China)

ObjectiveTo study lentinan’s promotion on XELOX regimen’s curative effects on advanced gastric cancer。MethodCases with advanced gastric cancer were divided into observation group and control group according their therapy method. The curative effects, side effects, WBC, lymphocyte subsets, NK cells and quality of life were compared。ResultsThe difference of disease control rates in two groups were not signi fi cant (P=0.091). The incidences of side effects in observation group were signi fi cantlly lower than in control group (P＜0.05). The observation group’s WBC, Lym, CD 3+, CD 4+, CD 8+, NK cells and quality of life were signi fi cantly higher than in control group(P＜0.05)。ConclusionLentinan could signi fi cantly promote gastric cancer patients’ immunity and lessen side effects. It can promote XELOX regimen’s curative effects on gastric cancer and improve quality of life.

gastric cancer; lentinan; XELOX; immunity; quality of life

R735.2

A

1005-1678(2014)01-0095-03

王純，男，副主任醫(yī)師， Email：chunxwang@sohu.com。