金剛+韓子華+汪官富

[摘要] 目的 探討坦洛新緩釋膠囊與全雄激素阻斷聯(lián)合用于晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的療效。 方法 將68例晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。兩組均接受全雄激素阻斷治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服坦洛新緩釋膠囊0.2 mg，1次/d，療程均為4個(gè)月。結(jié)果 治療4個(gè)月后，兩組QOL及Qmax較治療前明顯上升，IPSS評(píng)分、RU和TPSA較治療前明顯減少（P<0.05或P<0.01），且觀察組IPSS、QOL、Qmax、RU改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)體位性頭暈1例，癥狀較輕。 結(jié)論 坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合雄激素阻斷能迅速有效地改善晚期前列腺癌患者LUTS癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，安全、經(jīng)濟(jì)。

[關(guān)鍵詞] 前列腺癌；膀胱出口梗阻；坦洛新緩釋膠囊；全雄激素阻斷

[中圖分類號(hào)] R737.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）24-0037-03

前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)估計(jì)，2012年美國前列腺癌新發(fā)病例為241 740例，死亡28 170例[1]。隨著人口老齡化的加劇，前列腺癌的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)。前列腺癌的臨床癥狀較隱匿，早期與良性前列腺增生的臨床表現(xiàn)基本類似，易發(fā)生誤診或漏診，確診時(shí)大多已為中晚期，失去根治性治療機(jī)會(huì)[2]。由于晚期前列腺癌多伴有膀胱出口梗阻，臨床上常采用綜合性治療方法[3]。近年來我院采用坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合全雄激素阻斷治療前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者68例，均來源自我院2008年3月～2012年12月住院就診患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌。（2）尿動(dòng)力學(xué)檢查有膀胱出口梗阻；（3）骨ECT檢查示均有不同程度異常放射性濃聚。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]： （1）伴神經(jīng)源性膀胱、尿道狹窄、膀胱結(jié)石或腫瘤或等非前列腺因素引起的下尿路梗阻； （2）2型糖尿病、高血壓、腎功能不全及精神病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分為觀察組與對(duì)照組，每組34例。兩組患者的年齡、病程、最大尿流率（Qmax）和血總前列腺特異性抗原（TPSA）水平比較，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均接受全雄激素阻斷治療，包括比卡魯胺（英國阿斯利康有限公司，規(guī)格：50 mg×28片，批號(hào)071224）50 mg，1次/d和亮丙瑞林針（益普生法國生物技術(shù)公司，日本武田公司，規(guī)格：3.75 mg/mL，批號(hào)071123）3.75 mg，皮下注射，每4周1次。比卡魯胺治療2周后開始予亮丙瑞林針治療，當(dāng)TPSA<0.2 ng/mL且持續(xù)3個(gè)月以上可停藥。治療期間和停藥后定期檢查肝腎功能和血PSA。當(dāng)TPSA>10.0 ng/mL或上升至初診時(shí)50%時(shí)繼續(xù)予以治療同前。觀察組在此基礎(chǔ)上接受口服坦洛新緩釋膠囊（浙江海力生藥業(yè)公司，規(guī)格：0.2 mg×10片，批號(hào)080103）0.2 mg，1次/d。兩組療程均為4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄治療前和治療4個(gè)月后患者的國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS） 、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分（QOL）、最大尿流率（Qmax）、殘余尿量（RU）和TPSA水平的變化及治療期間藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IPSS、QOL、Qmax、RU、TPSA水平的變化

治療4個(gè)月后，兩組患者QOL及Qmax較治療前明顯上升，IPSS評(píng)分、RU和TPSA水平較治療前明顯減少（t=3.59、3.42、2.89、3.09、20.7、3.19、2.35、2.42、3.48、19.9，P<0.05或P<0.01），且觀察組IPSS、QOL、Qmax、RU改善的幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（t=2.17、2.45、2.22、1.25，P<0.05），但治療后兩組TPSA水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較

對(duì)照組治療期間未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)，觀察組治療期間出現(xiàn)體位性頭暈1例，癥狀較輕，未經(jīng)特殊處理后癥狀逐漸自行好轉(zhuǎn)。未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，治療前后復(fù)查血尿常規(guī)及肝腎功能無明顯異常。

3 討論

前列腺癌大多為激素依賴性腫瘤，通過藥物下調(diào)體內(nèi)雄激素水平可使前列腺癌組織中的腫瘤生長(zhǎng)因子基因表達(dá)水平下調(diào)，引起癌細(xì)胞的凋亡，從而使癌組織發(fā)生萎縮，達(dá)到治療前列腺癌的目的[6，7]。藥物或手術(shù)去勢(shì)聯(lián)合全雄激素阻斷治療仍是治療晚期前列腺癌“金標(biāo)準(zhǔn)”[8，9]。Conti等[10]研究發(fā)現(xiàn)間斷與持續(xù)全雄激素阻斷治療晚期前列腺癌可取得同樣的治療效果，且停藥后仍有較好的效果。因前列腺癌生物學(xué)特性較好，故患者于晚期仍可長(zhǎng)期帶瘤生存[11]。對(duì)前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者予以及時(shí)恥骨上膀胱穿刺造瘺或者TURP是其治療的重要手段[12，13]。恥骨上膀胱造瘺術(shù)來解除梗阻癥狀，患者需長(zhǎng)期攜帶造瘺管，膀胱造瘺口易發(fā)生慢性炎癥及肉芽組織增生，術(shù)后患者生存質(zhì)量降低，易患膀胱炎及結(jié)石[14]。Crain等[15]研究認(rèn)為單純TURP手術(shù)治療前列腺癌只能切除部分癌組織，殘留癌組織仍會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)，其發(fā)生膀胱出口梗阻和再次手術(shù)的機(jī)率仍較高。所以，對(duì)無法耐受姑息性TURP或不愿意接受外科干預(yù)的患者，臨床上往往采用單純?nèi)圩钄嘀委熗砥谇傲邢侔┗颊叩呐拍蚬Ｗ璋Y狀，但許多患者對(duì)生活質(zhì)量改善不滿意[16]。

α1受體阻滯劑是治療BPH引起下尿路癥狀的一線藥物，α1受體亞型的分布各不相同，α1A受體在前列腺占優(yōu)勢(shì)，α1B受體在血管占優(yōu)勢(shì)，α1D受體在膀胱占優(yōu)勢(shì)。與BPH癥狀有關(guān)的是α1A受體和α1D受體。坦洛新緩釋膠囊是α1受體亞型α1A的特異拮抗劑，對(duì)尿道、膀胱頸部及前列腺平滑肌具有高選擇性的阻斷作用，使平滑肌松弛，尿道壓迫降低，即能緩解膀胱出口梗阻癥狀[17]。研究表明，全雄激素阻斷聯(lián)合α1受體阻滯劑治療前列腺癌伴膀胱出口梗阻，既可縮小前列腺體積并降低梗阻程度，又可減輕患者下尿路癥狀[18，19]。晚期前列腺癌患者常伴有不同程度的前列腺的體積的增大，因此，晚期前列腺癌患者常存在動(dòng)力性膀胱出口梗阻，采用α1受體阻滯劑治療晚期前列腺癌可明顯緩解患者動(dòng)力性梗阻引起的膀胱出口梗阻障礙，從而改善其排尿癥狀[20]。本研究結(jié)果顯示治療4個(gè)月后，兩組患者QOL及Qmax較治療前明顯上升，IPSS評(píng)分、RU較治療前明顯減少，且觀察組改善的幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合全雄激素阻斷在改善患者的LUTS癥狀及生活質(zhì)量上更具有優(yōu)勢(shì)。治療4個(gè)月后，兩組TPSA較治療前均明顯減少，但兩組TPSA水平比較差異不大，表明坦洛新緩釋膠囊與全雄激素阻斷聯(lián)合應(yīng)用于治療晚期前列腺對(duì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，降低PSA有積極作用，加用坦洛新對(duì)降低PSA作用有限，但也有可能與應(yīng)用的時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。endprint

總之，坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合雄激素阻斷能迅速有效地改善晚期前列腺癌患者LUTS癥狀，明顯提高患者的生活質(zhì)量，安全、經(jīng)濟(jì)，副作用小，是晚期前列腺癌患者一種安全而有效的治療選擇。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Siegel R，Naishadham D，Jemal A. Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2012，62（1）：10-29.

[2] Peyromaure M，Debre B，Mao K，et al. Management of prostate cancer in China： A multicenter report of 6 institution[J].J Urol，2005，174（5）：1794-1797.

[3] 李漢平，葛京平，高建平，等. 晚期前列腺癌綜合冶療的初步療效分析[J]. 中華男科學(xué)，2000，6（2）：250-251.

[4] 丁留成，衛(wèi)中慶，沈百欣，等. 坦索羅辛在晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（13）：3503-3506.

[5] Josson S，Xu Y，F(xiàn)ang F，et al. RelB regulates manganese superoxide dismutase gene and resistance to ionizing radiation of prostate cancer cells[J]. Oncogene，2006，25（10）：1554-1559.

[6] Higgins GS，McLaren DB，Kerr GR，et al. Outcome analysis of 300 prostate cancer patients treated with neoadjuvant androgen deprivation and hypofractionated radiotherapy[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2006，65（4）：982-989.

[7] 馬春光，葉定偉，李長(zhǎng)嶺，等. 前列腺癌的流行病學(xué)特征及晚期一線內(nèi)分泌治療分析[J]. 中華外科雜志，2008，46（12）：921-925.

[8] Kantoff P. Recent progress in management of advanced prostate cancer[J]. Oncology（Wiiliston Park），2005，19（5）：631-636.

[9] 何建光，范郁會(huì)，黨建功，等. TURP 聯(lián)合全雄激素阻斷治療中晚期前列腺癌（附46例報(bào)告）[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（46）：46-47.

[10] Conti PD，Atallah AN，Armda H，et al.I ntermittent versus continuous androgen suppression for prostatic cancer[J].Cochrane Database Syst Rev，2007，17（4）：5009.

[11] 詹敏，羅貞亮，范晶晶，等. 離子電切術(shù)聯(lián)合抗雄激素治療晚期前列腺癌膀胱出口梗阻[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（2）：153.

[12] 葉敏，朱英堅(jiān)，王偉明，等. 經(jīng)尿道汽化切除治療伴膀胱出口梗阻的晚期前列腺癌[J]. 中華泌尿外科雜志，2007，28（8）：544-547.

[13] 徐勇，張志宏，喬寶民，等. 晚期前列腺癌膀胱出口梗阻內(nèi)分泌治療的價(jià)值[J]. 中華泌尿外科雜志，2009，30（11）：769-771.

[14] 章雷.經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)聯(lián)合全雄激素阻斷治療晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的體會(huì)[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（35）：159-160.

[15] Crain DS，AmLing CL，Kane CJ. Palliative transurethral prostate resection for bladder outlet obstruction in patients with locally advanced prostate cancer[J]. J Urol，2004，171（2 Pt 1）：668.

[16] 張曉文，姚茂銀，楊建軍，等. 晚期前列腺癌的間歇雄激素阻斷治療[J]. 東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2006，25（6）：458-460.

[17] Ito K，Ohtani H，Sawada Y. Assessment of alphal-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia based on the receptor occupancy theory[J]. Br J Clin Pharmacol，2007，63（4）：394-403.

[18] Schilit S，Benzeroual KE. Silodosin：A selective alphalA-adrenergic receptor antagonist for the treatment of benign prostatic hyperplasia[J]. Clin Ther，2009，31（11）：2489-2502.

[19] Roehrborn CG. Efficacy of alpha-Adrenergic receptor blockers in the treatment of male lower urinarytract symptoms[J]. Rev Urol，2009，11（suppl 1）：S1-S8.

[20] 華立新，眭元庚，吳宏飛，等. α1A 受體阻滯劑在前列腺癌中的應(yīng)用[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，21（1）：24-25.

（收稿日期：2013-07-17）endprint

總之，坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合雄激素阻斷能迅速有效地改善晚期前列腺癌患者LUTS癥狀，明顯提高患者的生活質(zhì)量，安全、經(jīng)濟(jì)，副作用小，是晚期前列腺癌患者一種安全而有效的治療選擇。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Siegel R，Naishadham D，Jemal A. Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2012，62（1）：10-29.

[2] Peyromaure M，Debre B，Mao K，et al. Management of prostate cancer in China： A multicenter report of 6 institution[J].J Urol，2005，174（5）：1794-1797.

[3] 李漢平，葛京平，高建平，等. 晚期前列腺癌綜合冶療的初步療效分析[J]. 中華男科學(xué)，2000，6（2）：250-251.

[4] 丁留成，衛(wèi)中慶，沈百欣，等. 坦索羅辛在晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（13）：3503-3506.

[5] Josson S，Xu Y，F(xiàn)ang F，et al. RelB regulates manganese superoxide dismutase gene and resistance to ionizing radiation of prostate cancer cells[J]. Oncogene，2006，25（10）：1554-1559.

[6] Higgins GS，McLaren DB，Kerr GR，et al. Outcome analysis of 300 prostate cancer patients treated with neoadjuvant androgen deprivation and hypofractionated radiotherapy[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2006，65（4）：982-989.

[7] 馬春光，葉定偉，李長(zhǎng)嶺，等. 前列腺癌的流行病學(xué)特征及晚期一線內(nèi)分泌治療分析[J]. 中華外科雜志，2008，46（12）：921-925.

[8] Kantoff P. Recent progress in management of advanced prostate cancer[J]. Oncology（Wiiliston Park），2005，19（5）：631-636.

[9] 何建光，范郁會(huì)，黨建功，等. TURP 聯(lián)合全雄激素阻斷治療中晚期前列腺癌（附46例報(bào)告）[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（46）：46-47.

[10] Conti PD，Atallah AN，Armda H，et al.I ntermittent versus continuous androgen suppression for prostatic cancer[J].Cochrane Database Syst Rev，2007，17（4）：5009.

[11] 詹敏，羅貞亮，范晶晶，等. 離子電切術(shù)聯(lián)合抗雄激素治療晚期前列腺癌膀胱出口梗阻[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（2）：153.

[12] 葉敏，朱英堅(jiān)，王偉明，等. 經(jīng)尿道汽化切除治療伴膀胱出口梗阻的晚期前列腺癌[J]. 中華泌尿外科雜志，2007，28（8）：544-547.

[13] 徐勇，張志宏，喬寶民，等. 晚期前列腺癌膀胱出口梗阻內(nèi)分泌治療的價(jià)值[J]. 中華泌尿外科雜志，2009，30（11）：769-771.

[14] 章雷.經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)聯(lián)合全雄激素阻斷治療晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的體會(huì)[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（35）：159-160.

[15] Crain DS，AmLing CL，Kane CJ. Palliative transurethral prostate resection for bladder outlet obstruction in patients with locally advanced prostate cancer[J]. J Urol，2004，171（2 Pt 1）：668.

[16] 張曉文，姚茂銀，楊建軍，等. 晚期前列腺癌的間歇雄激素阻斷治療[J]. 東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2006，25（6）：458-460.

[17] Ito K，Ohtani H，Sawada Y. Assessment of alphal-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia based on the receptor occupancy theory[J]. Br J Clin Pharmacol，2007，63（4）：394-403.

[18] Schilit S，Benzeroual KE. Silodosin：A selective alphalA-adrenergic receptor antagonist for the treatment of benign prostatic hyperplasia[J]. Clin Ther，2009，31（11）：2489-2502.

[19] Roehrborn CG. Efficacy of alpha-Adrenergic receptor blockers in the treatment of male lower urinarytract symptoms[J]. Rev Urol，2009，11（suppl 1）：S1-S8.

[20] 華立新，眭元庚，吳宏飛，等. α1A 受體阻滯劑在前列腺癌中的應(yīng)用[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，21（1）：24-25.

（收稿日期：2013-07-17）endprint

總之，坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合雄激素阻斷能迅速有效地改善晚期前列腺癌患者LUTS癥狀，明顯提高患者的生活質(zhì)量，安全、經(jīng)濟(jì)，副作用小，是晚期前列腺癌患者一種安全而有效的治療選擇。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Siegel R，Naishadham D，Jemal A. Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2012，62（1）：10-29.

[2] Peyromaure M，Debre B，Mao K，et al. Management of prostate cancer in China： A multicenter report of 6 institution[J].J Urol，2005，174（5）：1794-1797.

[3] 李漢平，葛京平，高建平，等. 晚期前列腺癌綜合冶療的初步療效分析[J]. 中華男科學(xué)，2000，6（2）：250-251.

[4] 丁留成，衛(wèi)中慶，沈百欣，等. 坦索羅辛在晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（13）：3503-3506.

[5] Josson S，Xu Y，F(xiàn)ang F，et al. RelB regulates manganese superoxide dismutase gene and resistance to ionizing radiation of prostate cancer cells[J]. Oncogene，2006，25（10）：1554-1559.

[6] Higgins GS，McLaren DB，Kerr GR，et al. Outcome analysis of 300 prostate cancer patients treated with neoadjuvant androgen deprivation and hypofractionated radiotherapy[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2006，65（4）：982-989.

[7] 馬春光，葉定偉，李長(zhǎng)嶺，等. 前列腺癌的流行病學(xué)特征及晚期一線內(nèi)分泌治療分析[J]. 中華外科雜志，2008，46（12）：921-925.

[8] Kantoff P. Recent progress in management of advanced prostate cancer[J]. Oncology（Wiiliston Park），2005，19（5）：631-636.

[9] 何建光，范郁會(huì)，黨建功，等. TURP 聯(lián)合全雄激素阻斷治療中晚期前列腺癌（附46例報(bào)告）[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（46）：46-47.

[10] Conti PD，Atallah AN，Armda H，et al.I ntermittent versus continuous androgen suppression for prostatic cancer[J].Cochrane Database Syst Rev，2007，17（4）：5009.

[11] 詹敏，羅貞亮，范晶晶，等. 離子電切術(shù)聯(lián)合抗雄激素治療晚期前列腺癌膀胱出口梗阻[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（2）：153.

[12] 葉敏，朱英堅(jiān)，王偉明，等. 經(jīng)尿道汽化切除治療伴膀胱出口梗阻的晚期前列腺癌[J]. 中華泌尿外科雜志，2007，28（8）：544-547.

[13] 徐勇，張志宏，喬寶民，等. 晚期前列腺癌膀胱出口梗阻內(nèi)分泌治療的價(jià)值[J]. 中華泌尿外科雜志，2009，30（11）：769-771.

[14] 章雷.經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)聯(lián)合全雄激素阻斷治療晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的體會(huì)[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（35）：159-160.

[15] Crain DS，AmLing CL，Kane CJ. Palliative transurethral prostate resection for bladder outlet obstruction in patients with locally advanced prostate cancer[J]. J Urol，2004，171（2 Pt 1）：668.

[16] 張曉文，姚茂銀，楊建軍，等. 晚期前列腺癌的間歇雄激素阻斷治療[J]. 東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2006，25（6）：458-460.

[17] Ito K，Ohtani H，Sawada Y. Assessment of alphal-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia based on the receptor occupancy theory[J]. Br J Clin Pharmacol，2007，63（4）：394-403.

[18] Schilit S，Benzeroual KE. Silodosin：A selective alphalA-adrenergic receptor antagonist for the treatment of benign prostatic hyperplasia[J]. Clin Ther，2009，31（11）：2489-2502.

[19] Roehrborn CG. Efficacy of alpha-Adrenergic receptor blockers in the treatment of male lower urinarytract symptoms[J]. Rev Urol，2009，11（suppl 1）：S1-S8.

[20] 華立新，眭元庚，吳宏飛，等. α1A 受體阻滯劑在前列腺癌中的應(yīng)用[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，21（1）：24-25.

（收稿日期：2013-07-17）endprint