張雪瑩 左淑波 于紅霞 邢德君*

（1 吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012；2 空軍航空大學(xué)校務(wù)部門診部，吉林 長春 130022）

胃癌為消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其源于胃壁表層的黏膜上皮細胞，在胃的各個部位（幽門區(qū)、賁門區(qū)、胃體部等）都可發(fā)生，同時能侵犯胃壁的不同廣度和深度。胃癌的發(fā)病率占各大腫瘤發(fā)病率首位[1]，而晚期胃癌更是該病進展的嚴重程度，極大威脅人類健康。胃癌有多種治療方法，包括手術(shù)治療、免疫治療、放射性治療等，但晚期胃癌患者更適合采用適量的化學(xué)治療。化療能延緩腫瘤的發(fā)展速度，延長患者生存期，為提高晚期胃癌療效，有學(xué)者建議使用兩種或三種藥物聯(lián)合治療。紫杉醇和氟尿嘧啶是治療胃癌常用的藥物，而奧沙利鉑為具有細胞毒作用的抗癌藥物，近年來，筆者采用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期胃癌，收到了理想的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年2月至2013年10月來我院就診的胃癌患者178例，經(jīng)細胞學(xué)及組織學(xué)鑒定后均符合晚期胃癌診斷標準。將以上患者隨機分為兩組，其中觀察組89例，有男51例，女38例，年齡33～81歲，平均58歲，包括低分化腺癌42例、中分化腺癌23例、黏液腺癌15例、印戒細胞癌9例；對照組89例，有男49例，女40例，年齡37～79歲，平均60歲，包括低分化腺癌45例、中分化腺癌21例、黏液腺癌18例、印戒細胞癌5例。兩組病例在性別、年齡、病理類型等方面均無明顯差別，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 病例入選標準[2]

①患者經(jīng)組織檢查后均符合晚期胃癌病理診斷標準；②未經(jīng)過化學(xué)治療或短期沒有接受過對本次治療有影響的其他治療；③觀察指標明確，MRI掃描可見病灶大??；④卡氏評分＞70分，血小板數(shù)＞8×1010/L、白細胞數(shù)＞4×109/L、無肝腎功能不全；⑤患者除胃癌外，無遠處轉(zhuǎn)移病灶及化療禁忌，也無其他嚴重疾病，預(yù)測生存期大于治療期；⑥患者有知情權(quán)，簽署知情同意書。

1.2.2 紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合治療（觀察組）[3]

給予DOF（紫杉醇、奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶）治療方案，使用紫杉醇前要嚴格按照說明書服用西米替丁、地塞米松、苯海拉明預(yù)防水鈉潴留及過敏反應(yīng)，止吐藥昂丹司瓊以減輕胃腸道反應(yīng)。第1天，使用紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注；第2天，給予奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注2 h；同時，第1～5天，靜脈滴注氟尿嘧啶500 mg/m2。治療28 d為一個周期，共治療2個周期。每次化療前要嚴格檢查患者心腎功能、血常規(guī)、心電圖等，如出現(xiàn)異常，可延期給藥。

1.2.3 紫杉醇和氟尿嘧啶治療（對照組）

給予DF（紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶）治療方案，紫杉醇使用前預(yù)處理方法同觀察組。使用紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天；周期、療程及化療前檢查項目同觀察組。

1.3 療效評定標準

通過參照1981年WHO實體瘤評價標準，將療效評定標準分為顯效、有效、無效。其中顯效為腫瘤完全消失（完全緩解CR）或腫瘤病灶面積縮小超過50%（部分緩解PR）；有效為腫瘤面積減少少于50%或增大低于25%（穩(wěn)定NC）；無效為腫瘤面積增大超過25%或腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移（進展PD）。顯效、有效共計總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

比較觀察兩組數(shù)據(jù)進行結(jié)果，然后進行卡方檢驗，應(yīng)用數(shù)據(jù)處理軟件SPSS（Statistical Program for Social Sciences）進行統(tǒng)計學(xué)分析，完成對數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理。若P<0.05，說明有顯著性差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。對兩組數(shù)據(jù)結(jié)果進行觀察比較，卡方檢驗顯效率、無效率和總有效率，應(yīng)用SPSS軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理后，有P＜0.05，說明存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩種方法治療晚期胃癌比較表

3 討論

胃癌為消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率隨著年齡的增加而提高，發(fā)病原因包括遺傳因素、飲食習(xí)慣及胃部相關(guān)疾病等。該病的臨床表現(xiàn)為胃痛、惡心嘔吐、食欲不振、便秘腹瀉、水腫、全身衰竭及上消化道出血等，若存在胃壁穿孔，將可出現(xiàn)腹膜炎、大出血等并發(fā)癥。在過去的幾十年間，盡管胃癌的發(fā)病率和病死率已有明顯下降，但該病仍是全球第四大的常見腫瘤及第二位的腫瘤相關(guān)死亡原因[4]，晚期胃癌更是對人類健康具有極大威脅。胃癌的治療方法主要包括手術(shù)治療、放療、化療、基因治療、生物治療等。盡管手術(shù)治療仍是治療胃癌的第一手段，但對于無法切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的晚期胃癌，化學(xué)治療則具有其獨特的優(yōu)點?；熂蠢没瘜W(xué)療法治療疾病，它是將藥物經(jīng)血管帶到全身后殺滅相應(yīng)腫瘤細胞但對身體正常細胞也有影響的一種治療方法。對于晚期胃癌，其化療藥物有多種，包括表阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、氟脲嘧啶、紫杉醇、奧沙利鉑及順鉑等，其中改良后的DOF方案中包括藥物紫杉醇、奧沙利鉑及氟尿嘧啶，該方案為一種新型的治療晚期胃癌方案。在改良后的DOF方案中，紫杉醇為新型的抗微管藥物，其能夠使微管蛋白聚合、導(dǎo)致維管束異常排列、紡錘體失去正常功能，從而抑制細胞有絲分裂；奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，具有細胞毒作用，有研究表明，該藥是通過產(chǎn)生衍生物作用于DNA，通過抑制DNA合成產(chǎn)生抗腫瘤作用；氟尿嘧啶是一種抗代謝物藥，其能夠使細胞內(nèi)的胸苷酸合成酶變?yōu)樾剀账?，干擾DNA合成，其也可分解為氟尿嘧啶核苷滲入RNA而干擾蛋白質(zhì)合成。可見，三種藥物雖具有不同的作用機制，但均可以抑制腫瘤細胞生長，從而起到抑制晚期胃癌病情發(fā)展、甚至扭轉(zhuǎn)病情的作用[5]。除此之外，此方案還具有其他治療方案不具有的優(yōu)點，奧沙利鉑抗癌活性較廣；同時，氟尿嘧啶與奧沙利鉑合用具有協(xié)同作用，使患者耐受性增高，對胃腸道影響減小。因此，采用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期胃癌效果優(yōu)于單用紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶治療。臨床上采用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期胃癌效果顯著，觀察組的顯效率為59.55%，總有效率達到91.01%，盡管對照組僅采用紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌也存現(xiàn)73.03%的總有效率，但觀察組有效率（91.01%）統(tǒng)計學(xué)處理后明顯高于對照組（73.03%），可見有顯著性差異，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這表明利用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期胃癌效果良好，使患者的病癥得到基本緩解。以上三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，以不同的作用機制對腫瘤的發(fā)生發(fā)展起到不同的抑制作用，顯著提高了治療晚期胃癌的療效。治療過程中主要的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、白細胞減少以及奧沙利鉑導(dǎo)致的周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，為避免此毒性反應(yīng)，要叮囑患者勿食用生冷食物，勿接觸冷水、冷制品。上述不良反應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的治療后癥狀均可得到一定緩解，不影響后續(xù)治療，同時，各組均未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡病例。由此可見，使用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期胃癌能夠有效逆轉(zhuǎn)患者病情，提高癌癥治療質(zhì)量，減少患者痛苦，同時無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，可作為治療晚期胃癌的治療方案，在臨床推廣應(yīng)用。

[1]孔祥訓(xùn),鄭建萍,張桂楓.紫杉醇脂質(zhì)體、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期胃癌47例臨床觀察[J].福建醫(yī)藥雜志,2012,34(3):107.

[2]白璐,李青山.氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效觀察[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,29(1):23.

[3]仇俊蘭,奉林.DOF方案及DF方案治療晚期胃癌的療效及耐受性觀察[J].臨床研究,2012,10(20):258.

[4]徐瑞華,滕開原.晚期胃癌化療進展[J].癌癥,2009,28(10):1108.

[5]唐溢聰.多西紫杉醇及氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑與順鉑方案治療晚期胃癌的隨機對照研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(21):7.