付 新 姜平暉

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江工程學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150000）

隨著對中藥深入的研究，科研人員越來越認(rèn)識到中藥在預(yù)防及治療肝癌方面的突出貢獻(xiàn)，本文將對其作用機制進(jìn)行深入的闡述。

中藥治療肝癌的作用機制：

1）抑制肝癌細(xì)胞

通過研究中藥柴胡提取物柴胡皂苷（SSd）對肝癌細(xì)胞HepG-2的抑制作用發(fā)現(xiàn)中藥柴胡提取物柴胡皂苷對肝癌細(xì)胞生長抑制明顯。通過研究大黃素、苦參素、黃連素和黃芩苷中藥提取物對小鼠肝癌移植瘤的作用發(fā)現(xiàn)大黃素、苦參素、黃連素和黃芩苷組在濃度128μg/mL時，肝組織癌變明顯減少，而五味子組變化不大，所以大黃素、苦參素、黃連素和黃芩苷對肝癌移植瘤有明顯的抑制作用。研究中藥復(fù)方“松友飲”對人肝癌細(xì)胞凋亡的影響及可能的分子機制發(fā)現(xiàn)“松友飲”誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡可能與MTSS1基因表達(dá)抑制、Casoase-3活化相關(guān)。通過研究華蟾素治療中晚期原發(fā)性肝癌過程中乙型肝炎病毒（HBV）DNA含量變化與治療效果的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)華蟾素治療HBV—DNA高表達(dá)中晚期肝癌患者，能提高生存質(zhì)量、改善機體功能和延長生存期.充分體現(xiàn)了中醫(yī)治療腫瘤“帶瘤生存”的特點。研究高破壁富硒靈芝孢子粉對人肝癌細(xì)胞的生長抑制作用發(fā)現(xiàn)高破壁靈芝孢子粉能夠抑制HepG2細(xì)胞的生長，與空白對照組比較同濃度下較靈芝孢子粉抑制作用更明顯，所以破壁富硒靈芝孢子粉具有一定抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。研究六味地黃丸主要入血成分處理的淋巴上清對大鼠肝癌細(xì)胞CBRH7919縫隙連接功能的影響及其增強自殺基因療法殺傷肝癌細(xì)胞效應(yīng)的作用機制，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸入血成分處理的淋巴上清可通過縫隙連接機制發(fā)揮對自殺基因殺傷大鼠肝癌細(xì)胞的增效作用[1]。通過研究中藥仙鶴復(fù)方水提取物對移植型鼠源S180肉瘤和H22肝癌細(xì)胞在荷瘤動物體內(nèi)抗腫瘤作用發(fā)現(xiàn)中藥仙鶴復(fù)方水提取物對鼠源移植型S180肉瘤細(xì)胞和H22肝癌細(xì)胞在荷瘤小鼠體內(nèi)的增殖均有明顯的抑制作用；且對兩種荷瘤小鼠的免疫器官脾臟及胸腺均有顯著性的保護(hù)作用影響。通過研究肝泰煎劑（GTJJ）含藥血清誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞系Bel-7402細(xì)胞凋亡現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)GTJJ含藥血清有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。通過研究中藥復(fù)方四味肝泰對肝癌荷瘤小鼠和人體肝癌細(xì)胞（HepG2）的抗肝癌作用發(fā)現(xiàn)四味肝泰具有較好的抗肝癌作用，其可能通過Bax/Bcl-2調(diào)控肝癌細(xì)胞凋亡，阻滯細(xì)胞周期，從而達(dá)到抑制肝癌細(xì)胞惡性增殖的目的。研究葉下珠復(fù)方Ⅱ號對肝癌Huh7細(xì)胞白細(xì)胞介素-6（IL-6）信號通路與微小RNAlet-7a網(wǎng)絡(luò)失衡的調(diào)節(jié)作用發(fā)現(xiàn)葉下珠復(fù)方Ⅱ號對人肝癌Huh7細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用，作用機制與抑制IL-6表達(dá)和IL-6／STAT3信號通路活化，調(diào)節(jié)IL-6信號通路與MicroRNAlet-7a網(wǎng)絡(luò)的失衡作用有關(guān)。研究半枝蓮多糖（Scutellaria barbara polysaccharides,SBP）對肝癌細(xì)胞SMMC7721生長的抑制及相關(guān)機制發(fā)現(xiàn)SBP對肝癌細(xì)胞SMMC7721具有增殖抑制作用，其機制可能與CDK2和E2F1表達(dá)下降有關(guān)。研究蛇六谷石油醚萃取物B部位對大鼠膠質(zhì)瘤C6、人胃癌SGC-7901、人肝癌HepG-2細(xì)胞的抑制作用,并對其作用機制發(fā)現(xiàn)蛇六谷石油醚萃取物B部位在體外具有抗腫瘤作用,其機制可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。研究中藥復(fù)方‘松友飲’含藥血清對體外培養(yǎng)的人肝癌MHCC97H細(xì)胞增殖、侵襲潛能的影響發(fā)現(xiàn)給藥7天的含藥血清達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,對MHCC97H細(xì)胞的體外抑制作用達(dá)到最強。研究中藥蛇六谷石油醚萃取物對其生長的抑制作用及其可能的作用機理發(fā)現(xiàn)蛇六谷石油醚萃取物對小鼠H22肝癌移植瘤的生長具有一定的抑制作用,其機理可能與降低小鼠H22肝癌移植腫瘤Survivin蛋白的表達(dá)、上調(diào)Bax蛋白的表達(dá),從而促進(jìn)H22肝癌細(xì)胞凋亡相關(guān)。

2）其它作用方式

通過研究檢測患者肝癌組織血管內(nèi)皮生長因子-C（VEGF—C）及其受體Fh-4的表達(dá)，并檢測中藥白首鳥對其表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)中藥白首鳥可以降低肝癌患者VEGF—C、Flt-4的表達(dá)，有益于控制肝癌進(jìn)展。研究中藥三七抑制二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)大鼠肝癌血管生成的作用發(fā)現(xiàn)三七在HCC腫瘤血管生成和進(jìn)展中可能通過抑制Ang-2、Tie-2 HIF-1α及VEGF而發(fā)揮預(yù)防作用。研究益氣活血中藥防治原發(fā)性肝癌患者三維適形放療對肝儲備功能損害的作用發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥能夠防治原發(fā)性肝癌患者三維適形放療對肝儲備功能的損害。通過研究羅勒膠囊對大鼠移植性肝癌經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）后細(xì)胞中VEGF和Bcl-2表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)中藥羅勒膠囊能改善肝腫瘤局部的乏氧微環(huán)境并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，使腫瘤組織中VEGF和Bcl-2表達(dá)降低，抑制大鼠移植性肝癌TACE術(shù)后腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。研究健脾解毒方對二乙基亞硝胺（diethylnitrosamine,DEN）誘導(dǎo)大鼠肝癌的預(yù)防作用發(fā)現(xiàn)中藥健脾解毒方劑可以延緩肝癌的發(fā)生和發(fā)展,可能與其改善肝臟功能、減輕肝臟炎癥和壞死等作用有關(guān)。通過研究健脾解毒方提高裸鼠人肝癌模型的‘帶瘤生存’作用和對PTEN、FAK的影響發(fā)現(xiàn)健脾解毒方能延長荷瘤鼠的帶瘤生存時間,延緩體質(zhì)量下降,其作用可能與健脾解毒方能良性調(diào)節(jié)PTEN、FAK的表達(dá)有關(guān)。通過分析Ki-67增生抗原與VEGF細(xì)胞因子在荷瘤鼠組織中的表達(dá)，研究其與腫瘤的內(nèi)在關(guān)系發(fā)現(xiàn)水蛭素能抑制荷瘤鼠肝癌實體瘤Ki-67增生抗原與VEGF細(xì)胞因子的高表達(dá)，具有明顯的抗腫瘤作用，這與中藥水蛭素活血化瘀及強大的抗凝血功效有密切關(guān)系。研究皂莢提取物時肝癌細(xì)胞TGF-β1mRNA信號表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)皂莢提取物組與金龍膠囊組小鼠TGF-β表達(dá)陽性率明顯高于模型組，且α-L-巖藻糖苷酶（AFU）與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05），所以中藥皂莢提取物可通過對肝臟TGF-β1mRNA信號高表述抑制肝癌細(xì)胞的增殖。研究枸杞多糖（LBP）對實驗性肝癌小鼠腫瘤細(xì)胞死亡分子Fas配體（FasL）表達(dá)的影響及其抗腫瘤作用機制發(fā)現(xiàn)LBP抗實驗性肝癌的效應(yīng)可能與其能抑制FasL表達(dá)，減少免疫活性細(xì)胞凋亡有關(guān)。研究芪薏益肝煎對H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探討其作用機制發(fā)現(xiàn)芪薏益肝煎對肝癌細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用,其作用機制與survivin及caspase-3表達(dá)有關(guān)。

近年來，中藥在治療肝癌方面取得了一定的進(jìn)展，但是需要更加深入的研究和更加全面闡述其真正的作用機制，為中藥在治療肝病方面走向國際化奠定堅實的基礎(chǔ)。

［1］劉娟,周瑤,張廣獻(xiàn)，等.六味地黃丸人血成分增效自殺基因殺傷肝癌細(xì)胞的縫隙連接機[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014(31)，1：103-108.