童愛(ài)群

浙江省永康市第三人民醫(yī)院精神科，浙江永康 321300

腦結(jié)構(gòu)損害所致的精神障礙又稱為腦器質(zhì)性精神障礙，習(xí)慣上包括癲癇性精神障礙，而不包括精神發(fā)育遲滯。器質(zhì)性精神障礙臨床表現(xiàn)復(fù)雜，且涉及廣泛的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療保健等問(wèn)題[1]。隨著醫(yī)學(xué)水平的提高，因傳染病、中毒等引致者已很少見(jiàn)，但隨著壽命的延長(zhǎng)，老年器質(zhì)性精神障礙發(fā)病率上升[2]。利培酮在臨床上較多地應(yīng)用在精神科，較少發(fā)生錐體外系副作用（EPS），安全性較強(qiáng)，對(duì)于老年患者更適用[3-4]。目前關(guān)于利培酮對(duì)老年期精神障礙的應(yīng)用已有較多研究，但針對(duì)老年器質(zhì)性精神障礙患者的治療較少有報(bào)道。鑒于此，本研究通過(guò)對(duì)老年器質(zhì)性精神障礙患者應(yīng)用利培酮進(jìn)行治療，并行對(duì)照分析，探討其療效及不良反應(yīng)，為利培酮的進(jìn)一步利用及老年器質(zhì)性精神障礙的新治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年4月～2013年4月浙江省永康市第三人民醫(yī)院老年器質(zhì)性精神障礙住院患者100例，所有患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版中關(guān)于器質(zhì)性精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除有藥物過(guò)敏史者，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均無(wú)異常出現(xiàn)。其中阿爾茲海默病25例，帕金森病10例，精神障礙57例（腦血管病所致24例，軀體疾病所致7例，癲癇性10例，顱內(nèi)腫瘤所致5例，腦白質(zhì)變性所致10例），其他8例。將患者按隨機(jī)數(shù)字表分成研究組和對(duì)照組，其中研究組50例，男24例，女26例，年齡65～78歲，平均（70.3±8.6）歲；對(duì)照組 50 例，男 27 例，女23 例，年齡 62～79 歲，平均（70.9±6.4）歲。 兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)，批號(hào)2013-03-11），每次 2.5～5.0 mg，每日 2 次，連續(xù) 2 周；研究組給予利培酮（常州四藥制藥有限公司，批號(hào)20130505），0.5～1.0 mL/次，每日 2 次。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有患者治療前后行血常規(guī)、心電圖、腦電圖、肝功能檢查，并經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師根據(jù)簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（brief psychialricraling scale，BPRS）對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估，時(shí)間為治療前、治療后2、4、8周。其中BPRS量表是在精神科廣泛應(yīng)用的專業(yè)評(píng)定量表之一，一共有18項(xiàng)。按5類因子進(jìn)行記分，分值越高表明病情越嚴(yán)重。按BPRS減分率評(píng)定療效，減分率≥80%為痊愈，50%～＜80%為顯著好轉(zhuǎn)，25%～＜50%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無(wú)效[5]。有效率=痊愈率+顯著好轉(zhuǎn)率+好轉(zhuǎn)率。觀察記錄并評(píng)估治療中患者的各種不適主訴及不良反應(yīng)表現(xiàn)，并行不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定，TESS分成0～6分7個(gè)等級(jí)，共計(jì)36項(xiàng)，每項(xiàng)1分，所計(jì)分值越低，不良反應(yīng)越輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，重復(fù)測(cè)量資料采用方差分析，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BPRS評(píng)分比較

兩組治療前BPRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)治療4、6周后，研究組BPRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。組內(nèi)比較，研究組BPRS評(píng)分降低顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組BPRS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組BPRS評(píng)分比較（分，±s）

研究組對(duì)照組t值P值50 50 111.3±10.3 108.6±10.2 0.655 0.415 90.3±8.5 92.5±7.4 0.836 0.394 75.2±9.2 78.6±9.8 9.256 0.021 33.0±2.5 41.6±2.6 14.778 0.005 30.27 8.96＜0.05＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后2周治療后4周治療后6周 F值 P值

2.2 兩組療效比較

研究組有效率（90.0%）明顯高于對(duì)照組（68.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.91，P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較（例）

2.3 兩組不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)及TESS得分比較

對(duì)照組出現(xiàn)體重增加、嗜睡、便秘3例，錐體外系反應(yīng)1例，血象異常1例，ECG異常1例。研究組出現(xiàn)皮膚過(guò)敏3例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.0%、6.0%，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.506，P ＜ 0.01）。治療4、6周，研究組與對(duì)照組TESS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組TESS得分結(jié)果比較（分，±s）

表3 兩組TESS得分結(jié)果比較（分，±s）

研究組對(duì)照組t值 P值50 50 5.89±1.37 6.01±2.08 0.862 0.681 4.05±0.23 4.11±0.30 0.832 0.520 3.87±1.02 3.89±1.04 9.665 0.033 1.20±0.30 3.40±0.41 11.326 0.012 9.002 2.314＜0.05＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后2周治療后4周治療后6周 F值 P值

3 討論

老年器質(zhì)性精神障礙臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，除癡呆表現(xiàn)外，精神病性癥狀可表現(xiàn)為陽(yáng)性、陰性癥狀，抑郁也是常見(jiàn)癥狀之一[6-9]。利培酮作為一種5-羥色胺-多巴胺平衡拮抗劑，不僅對(duì)5-羥色胺能的5-HT2受體及多巴胺D2受體具有強(qiáng)的親和力，而且還可表現(xiàn)出與α2-腎上腺素受體的低親和力，與傳統(tǒng)抗精神病藥相比，它不僅可作為多巴胺D2的受體拮抗劑，同時(shí)還是5-HT2A的強(qiáng)大受體拮抗劑，其對(duì)精神障礙陽(yáng)性和陰性癥狀均效果顯著，且有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。該藥已廣泛用于精神分裂癥，對(duì)器質(zhì)性患者的精神病性癥狀也有肯定療效。此外，國(guó)外有學(xué)者從理論上提出了利培酮的抗抑郁作用，并進(jìn)行了臨床論證[11-13]。而奧氮平屬非典型抗精神病藥物，對(duì)5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素及組胺H多種受體具有親和作用，可選擇性減少中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元放電，而對(duì)紋狀體運(yùn)動(dòng)功能通路不產(chǎn)生明顯影響，具有改善精神分裂癥陽(yáng)性、陰性及情感癥狀[14]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療4、6周后兩組BPRS評(píng)分比較差異顯著，研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。組內(nèi)比較，研究組BPRS評(píng)分降低顯著（P＜0.05）。研究組有效率（90.0%）明顯高于對(duì)照組（68.0%），差異顯著（P＜0.05）。證明在治療腦器質(zhì)性精神障礙上兩種藥物療效存在明顯區(qū)別。這與以往的報(bào)道有所不同[15-17]。有文獻(xiàn)報(bào)道，兩種藥物對(duì)于病因不同的精神障礙在療效上無(wú)差異[18]，但考慮到文獻(xiàn)研究中差異程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)并不具有可比性，且不同病因研究對(duì)象構(gòu)成未排除個(gè)體差異，因此并不足以作為兩藥治療不同病因精神障礙療效無(wú)差異的有利證據(jù)。

在安全性評(píng)價(jià)上兩藥表現(xiàn)出差異性。對(duì)照組出現(xiàn)體重增加、嗜睡、便秘3例，錐體外系反應(yīng)1例，血象異常1例，ECG異常1例，研究組出現(xiàn)皮膚過(guò)敏1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.0%、6.0%，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.506，P ＜ 0.01）。治療 4、6 周，研究組與對(duì)照組TESS評(píng)分，差異顯著。提示在不良反應(yīng)表現(xiàn)上，利培酮所發(fā)生的癥狀往往比奧氮平較輕，安全性也較奧氮平更為可靠。

老年患者由于機(jī)體免疫及自身素質(zhì)的降低，往往對(duì)藥物的耐受有所降低，在用藥量上應(yīng)給予老年患者較青壯年低的劑量。臨床的治療中，往往使用低于3 mg劑量的利培酮對(duì)老年患者進(jìn)行治療。目前鑒于選擇對(duì)象的年齡，且對(duì)藥物耐受及不良反應(yīng)敏感性較為明顯等因素，本研究采用利培酮口服液進(jìn)行治療較為可靠，另外對(duì)于肥胖及睡眠較多的患者利培酮明顯更好。

綜上所述，利培酮與奧氮平在治療腦器質(zhì)性精神障礙上療效差別明顯，在不良反應(yīng)上亦存在差異。利培酮對(duì)老年器質(zhì)性精神障礙患者療效肯定，安全性較高，可作為首選用藥，以提高治療效果，盡可能減少不良反應(yīng)對(duì)患者治療的影響。

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