王 鑫 吉亞君

(連云港市第一人民醫(yī)院，江蘇 連云港 222000)

臨床中多數(shù)肺腺癌患者確診時(shí)病情已經(jīng)發(fā)展到晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，化療和放療是主要的治療手段〔1〕。但老年患者由于機(jī)體各臟器功能衰減，導(dǎo)致對化療耐受性較差，限制了化療藥物的使用。本研究通過對比培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑與吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療老年晚期肺腺癌患者的療效和安全性，旨在探討培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療老年晚期肺腺癌的可行性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月至2013年6月我院收治的40例經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診的不能行手術(shù)治療的老年晚期肺腺癌患者。入選條件：①年齡≥60歲，無腦轉(zhuǎn)移；②病灶能夠測量評估；③未接受過放療或化療；④肝腎功能和骨髓造血功能無明顯異常；⑤體力狀況(PS)評分0～2分；⑥預(yù)期生存時(shí)間>3個(gè)月，自愿參與本次研究，簽署知情同意書。隨機(jī)分為觀察組和對照組各20例。觀察組中男12例，女8例，年齡60～79〔平均(72.71±5.33)〕歲；PS 0分7例、1分11例、2分2例；ⅢB期6例，Ⅳ期14例；對照組中男13例，女7例，年齡60～80〔平均(72.62±6.17)〕歲；PS 0分8例、1分10例、2分2例；ⅢB期8例，Ⅳ期12例。兩組性別、年齡、PS評分、TNM分期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 觀察組采用培美曲塞二鈉(連云港恒瑞制藥公司)500 mg/m2靜點(diǎn)，d1，用藥前1 w給予患者口服葉酸400 μg/d，服用至治療結(jié)束后第21天為止；用藥前1 w給予患者肌肉注射維生素B12 1 000 μg，1次/d；用藥前1天、當(dāng)天、第2天分別口服地塞米松4.5 mg，2次/d；奈達(dá)鉑(南京奧賽康醫(yī)藥集團(tuán))80 mg/m2加入250 ml生理鹽水注射液中靜點(diǎn)，1 d或分為3 d使用；21 d為1個(gè)療程。對照組采用吉西他濱(連云港豪森制藥有限公司)1 000 mg/m2靜點(diǎn)，d1，奈達(dá)鉑80 mg/m2靜點(diǎn)，1 d或分為3 d使用，21 d為1個(gè)療程。兩組化療前和化療過程中均常規(guī)靜脈推注5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑，化療后根據(jù)患者體內(nèi)白細(xì)胞水平給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，若出現(xiàn)白細(xì)胞水平降低相關(guān)發(fā)熱，則給予靜脈滴注抗生素進(jìn)行對癥治療。2個(gè)周期對療效進(jìn)行評價(jià)，若病情有緩解則繼續(xù)按原治療方案治療，若病情惡化或患者出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)則停止治療。

1.3療效判定和毒性分級 治療前和每2個(gè)周期化療后對患者進(jìn)行以下檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)、PS評分、體質(zhì)量、身高、心電圖及影響學(xué)檢查，同時(shí)記錄患者病灶測量結(jié)果。參考實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評定為：所有目標(biāo)病灶消失(CR)、基線病灶長徑總和縮小30%(PR)、基線病灶長徑總和縮小但

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效對比 觀察組1例患者在2個(gè)治療周期后由于病情進(jìn)展而停止本化療方案治療，19例均完成≥4個(gè)周期的治療，治療有效率為45.0%(9/20)；對照組3例患者接受2個(gè)周期治療，17例患者完成≥4個(gè)周期的治療，治療有效率為40.0%(8/20)，兩組比較差異顯著(χ2=0.069 1，P>0.05)。其中OR均為0例，PR 9 vs 8例，SD均8例，PD 3 vs 4例。

2.2兩組不良反應(yīng)對比 見表1。不良反應(yīng)主要為：骨髓功能抑制、食欲下降、惡心嘔吐、脫發(fā)、肝腎功能受損。觀察組Ⅲ級以上的白細(xì)胞減少患者數(shù)明顯少于對照組(P<0.05)，但兩組白細(xì)胞減少的總發(fā)生率及其余各項(xiàng)不良反應(yīng)之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者不良反應(yīng)對比(n)

3 討 論

惡性腫瘤中肺癌的發(fā)病率和死亡率均居首位，研究〔2〕報(bào)道，約95%的非小細(xì)胞肺癌的患者中診斷時(shí)年齡≥60歲，30%以上的患者年齡≥70歲。臨床對于晚期非細(xì)胞肺癌的治療方案主要為化療，一線方案為吉西他濱聯(lián)合順鉑，但由于老年人機(jī)體功能衰退，對于化療藥物的耐受性差，因此多采用毒性較低的第三代鉑類藥物聯(lián)合吉西他濱治療，但是兩組藥物聯(lián)合化療出現(xiàn)的骨髓毒性對于老年患者機(jī)體的耐受性是一個(gè)難題〔3〕。

培美曲塞為全合成多靶點(diǎn)抗葉酸的化療藥物，主要通過對癌細(xì)胞復(fù)制過程中葉酸代謝途徑進(jìn)行干擾而發(fā)揮抗癌作用。多西紫杉醇是非小細(xì)胞肺癌二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。研究〔4〕顯示，培美曲塞和多西紫杉醇的總治療有效率相似，培美曲塞的毒副作用較輕。基于該項(xiàng)研究，美國FDA于2004年批準(zhǔn)了培美曲塞在晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌中的治療。之后國內(nèi)外臨床關(guān)于培美曲塞單藥或與鉑類、非鉑類聯(lián)合用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療，取得了較好的治療效果和安全性。美國FDA于2008年批準(zhǔn)了培美曲塞聯(lián)合順鉑作為非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案。奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗癌藥物，主要通過阻礙DNA復(fù)制而發(fā)揮抗癌作用。研究〔5〕顯示，奈達(dá)鉑的消化道不良反應(yīng)和腎毒性較低，抗腫瘤譜廣，與順鉑不存在交叉耐藥，對耐受性差和復(fù)發(fā)性腫瘤患者較為適用。

本研究提示與吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑相比，培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑的療效相似，毒副反應(yīng)輕，尤其在Ⅲ度以上的白細(xì)胞減少發(fā)生率低，是一種針對老年晚期肺腺癌安全有效的治療方案，可以作為一線治療方案進(jìn)一步研究觀察，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。但本次研究中樣本量較少，仍需要進(jìn)一步大樣本量研究驗(yàn)證。

4 參考文獻(xiàn)

1陳 群，謝 強(qiáng)，石 琴，等.75歲以上肺腺癌患者腫瘤組織EGFR突變狀況及其對厄羅替尼療效的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(14)：2922-4.

2李 倩，張百江，穆殿斌，等.非小細(xì)胞肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)EGFR蛋白表達(dá)豐度對比研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2013；20(9)：675-8.

3朱 方，徐瀚峰，鄭 勤，等.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗狀 NSCLC 的療效分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014；29(3)：333-5.

4狄 杰，周海燕.培美曲塞與多西紫杉醇二線治療肺非鱗癌的臨床比較〔J〕.山東醫(yī)藥，2011；51(36)：101-2.

5葉偉軍，曹新平，劉宏英，等.奈達(dá)鉑與順鉑同期放化療治療中晚期宮頸癌的療效觀察〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2013；34(21)：3323-5.