李艷霞 李 晴 李布艷 謝志明 劉 琳 高彩霞

(遼寧醫(yī)學(xué)院研究生院,遼寧 錦州 121000)

高尿酸血癥患病率逐年升高〔1〕，并有低齡化趨勢(shì)。高尿酸血癥腎損害是由血中過(guò)高的尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎髓質(zhì)引起的慢性間質(zhì)性腎炎，腎小管變性、萎縮、纖維化所致，它是高尿酸血癥患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是使其生活質(zhì)量下降、喪失勞動(dòng)能力和病死的主要環(huán)節(jié)。因此對(duì)尿酸性腎病更早期的診斷和早期干預(yù)是改善患者預(yù)后、降低病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文探討尿胱抑素(Cys-C)、尿β2微球蛋白(β2-MG)和血肌酐(Scr)指標(biāo)在高尿酸血癥患者早期腎小管損害中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年1月至2012年6月本院住院及門診高尿酸血癥患者90例，按慢性腎臟病(CKD)分期標(biāo)準(zhǔn)分為：A組：肌酐清除率(Ccr)≥90 ml/min 30例，男27例，女3例，B組：60 ml/min≤Ccr<90 ml/min 30例，男23例，女7例；C組：30 ml/min≤Ccr<60 ml/min 30例，男22例，女8例。入選標(biāo)準(zhǔn)：男性和絕經(jīng)后女性血尿酸>420 μmol/L、絕經(jīng)前女性>350 μmol/L，可診斷為高尿酸血癥〔2〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除高血壓、急、慢性腎炎、糖尿病、泌尿系感染、心衰、肝臟疾病、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)嚴(yán)重下降期(Ccr<30 ml/min)以下及近期有腎毒性藥物使用史等。選擇本院體檢中心健康體檢者30名為正常對(duì)照組，年齡≥60歲。各組間年齡、性別、血尿酸(Sua)、血β2-MG比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血β2-MG濃度未超過(guò)腎閾值。

1.2材料與方法 高尿酸血癥組于清晨空腹抽取靜脈血5 ml，留取晨尿標(biāo)本，記錄年齡、體重等指標(biāo)；對(duì)照組于體檢中心清晨空腹采取靜脈血2 ml，留取晨尿標(biāo)本。氨基酸氧化酶法檢測(cè)Scr，酶比色法檢測(cè)血尿酸，試劑盒由寧波瑞源生物有限公司提供，用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)尿Cys-C，試劑盒由德國(guó)利德曼公司提供，用7600日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；血、尿β2-MG測(cè)定采用雅培AXSYM全自動(dòng)發(fā)光分析儀發(fā)光免疫法，試劑盒由美國(guó)雅培公司提供。用Cockcroft-Gault公式計(jì)算Ccr。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后，方差齊時(shí)采用LSD法，方差不齊時(shí)采用Tamhane法，并進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1各組尿Cys-C、Scr、尿β2-MG檢驗(yàn)比較 尿Cys-C、尿β2-MG、Scr各組間均存在顯著差異(F=89.336,F=128.579，F(xiàn)=199.300，P均<0.01)。A、B、C組尿Cys-C高于正常對(duì)照組(P<0.05)，B組、C組尿β2-MG、Scr均非常顯著高于正常對(duì)照組和A組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2相關(guān)性分析 尿Cys-C與尿β2-MG之間呈正相關(guān)(r=0.473,P<0.01)。

表1 各組Scr、尿Cys-C、尿β2-MG檢測(cè)結(jié)果

3 討 論

高尿酸性腎損害主要損害的部位是腎小管和腎間質(zhì)。尿酸結(jié)晶沉積于腎小管內(nèi)可阻塞管腔，導(dǎo)致腎小管萎縮變性、纖維化及硬化。結(jié)晶沉積于間質(zhì)刺激結(jié)晶周圍引起化學(xué)炎性反應(yīng)，腎間質(zhì)區(qū)可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)，炎性細(xì)胞吞噬尿酸結(jié)晶后可釋放多種炎癥因子，如腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-8等。腎小管上皮細(xì)胞也能吞噬尿酸結(jié)晶體并釋放細(xì)胞因子，放大局部炎癥反應(yīng)，最終引起慢性進(jìn)行性間質(zhì)性腎炎。晚期腎小球功能損害出現(xiàn)尿素氮、Scr升高，Ccr下降，約17%～25%死于腎衰竭〔3〕。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員，它由122個(gè)氨基酸組成，帶正電荷，是堿性非糖化低分子蛋白，可在幾乎所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速率持續(xù)產(chǎn)生，無(wú)組織特異性，不受炎癥、飲食、性別、年齡、肌肉量、膽紅素、溶血及三酰甘油等因素的影響〔4，5〕。Cys-C可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)膜自由濾過(guò)，在近曲小管被完全重吸收并完全分解代謝，腎小管不分泌Cys-C。而且腎臟是血清Cys-C唯一的代謝場(chǎng)所〔6～8〕。因此，腎臟功能正常情況下，Cys-C在尿中濃度很低，腎小管功能減退時(shí)尿中含量增加，尿Cys-C可以作為腎小管功能不全的評(píng)價(jià)指標(biāo)〔9〕。

β2-MG是一種幾乎在所有體細(xì)胞膜上都存在的一種蛋白，分子量為11 800。血中β2-MG可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜而被濾過(guò)，99%以上β2-MG在近曲腎小管重吸收，降解為氨基酸，故尿中含量甚微。當(dāng)腎近曲小管受損時(shí)，尿β2-MG重吸收和降解減弱，尿中的含量升高(本組病例已除外高β2-MG血癥導(dǎo)致的尿β2-MG增高因素)，目前已公認(rèn)尿β2-MG是反映腎小管功能受損害的敏感指標(biāo)〔10〕。本研究結(jié)果提示尿Cys-C含量變化與尿β2-MG變化具有相同的臨床意義，這與Conti等〔11〕提出的尿Cys-C是反映腎小管損傷的敏感指標(biāo)相符合。本試驗(yàn)結(jié)果揭示了在高尿酸血癥患者早期腎損害指標(biāo)尿Cys-C比尿β2-MG更敏感，可作為發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者早期腎損害更敏感指標(biāo)。

4 參考文獻(xiàn)

1Lin KC，Lin HY，Chou P.Community based epidemiological study on hyperuricemia and gout in Kin-Hu,kinmen〔J〕.Rheumatology，2000；27(4)：1045-50.

2苗志敏.內(nèi)科學(xué)〔M〕.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：830-4.

3陳媛媛.胱抑素C對(duì)不同時(shí)期痛風(fēng)患者腎功能損害評(píng)定的臨床價(jià)值〔J〕.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011；7(11)：143-5.

4李海霞，徐國(guó)賓，朱立華.血清胱蛋白酶抑制劑C測(cè)定的方法學(xué)研究進(jìn)展及臨床意義〔J〕.臨床檢驗(yàn)雜志，2002；20(5)：314-6.

5莫其農(nóng)，周小梅，李春花，等.胱抑素C、白細(xì)胞介素6及急性時(shí)相蛋白與慢性腎功能不全的相關(guān)性研究〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010；31(8)：803-5.

6Tarif N,Alwakeel JS,Mitwalli AH,etal.Serum cystatin C as a ma- rker of renal function in patients with acute renal failure〔J〕.Saudi J Kiney Dis Transpl,2008；19(6):918-23.

7Wakeel JS,Hammad D,Memon NA,etal.Serum cystatin C:a surrogate marker for the characteristics of peritoneal membrane in dialysis patients〔J〕.Saudi J Dis Transpl,2009；20(2):227-31.

8魏建威，鄭登滋，陳 友.血清胱抑素C測(cè)定的臨床應(yīng)用〔J〕.實(shí)用醫(yī)技雜志，2007；14(11)：4244-5.

9王海燕.重視和研究小管-間質(zhì)損害在腎小球疾病發(fā)展和預(yù)后的作用〔J〕.中華腎臟病雜志，2000；16(1)：5-6.

10杜開春，李諾飛.尿胱抑素C檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎小管早期損傷的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011；32(4)：496-7.

11Conti M,Mouterau S,Zater M,etal.Urinary cystatin C as a specif- ic marker of tubular dysfunction〔J〕.Clin Chem Lab Med，2006；44(3)：288-91.