張小軍 宋水江

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 310009)

急性腦梗死(ACI)是神經(jīng)內(nèi)科高發(fā)病，老年患者由于身體機能下降、并發(fā)癥多等原因，多預(yù)后不佳〔1〕，因此探索多種治療方法以提高患者存活率及康復(fù)率的臨床意義重大。血栓通以中藥三七中提取的三七總皂苷為主要成分，具有改善腦部的血液供給、增加腦灌注、抑制血小板聚集、改善血液流變學(xué)等功效，在腦梗死、腦出血、血管性癡呆、腦動脈硬化眩暈等疾病有較多應(yīng)用〔2〕。本文就采用血栓通治療老年ACI患者的臨床療效進行評價，并探討其對腦梗死體積、內(nèi)皮功能等的影響。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2012年8月至2014年3月我科收治的86例ACI老年患者，頭顱腦CT及磁共振成像(MRI)確診，符合全國第4屆腦血管病會議制定的腦梗死的診斷標準，發(fā)病不超過48 h。隨機分為對照組和治療組各43例，其中對照組男25例，女18例；平均年齡(68.3±8.1)歲；梗死部分：基底節(jié)20例，腦葉9例，其他部位14例；并發(fā)癥：高血壓25例，高脂血癥13例，糖尿病11例，冠心病5例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)1例。治療組男27例，女16例；平均年齡(66.5±5.9)歲；梗死部分：基底節(jié)16例，腦葉12例，其他部位15例；并發(fā)癥：高血壓22例，高脂血癥9例，糖尿病9例，冠心病7例，COPD 3例。兩組患者臨床資料無顯著性差異(P>0.05)。

1.2治療方法 對照組予降低顱壓，腦保護，維持水、電解質(zhì)平衡，積極治療并發(fā)癥等。治療組加用0.5 g注射用血栓通(凍干)(廣西梧州制藥(集團)股份有限公司，規(guī)格：每瓶裝250 mg)加入250 ml 0.9%氯化鈉中靜滴，1次/d。1個療程14 d。

1.3觀察指標 治療前后根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分標準(NIHSS)進行評分；行頭顱CT，按下式計算：腦梗死體積=長×寬×CT掃描陽性層數(shù)÷2；晨起抽取靜脈血5 ml，分離血漿，分別采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法和放免法測定一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1)；記錄不良反應(yīng)。

1.4療效標準 基本痊愈：NIHSS評分>90%，病殘程度0級，可恢復(fù)工作和操持家務(wù)；顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級，部分生活自理；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化、惡化、死亡均計為無效。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療前，對照組及治療組腦梗死體積分別為(15.8±1.4)cm3和(15.6±1.8)cm3，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；1個療程后，兩組分別為(14.3±2.0)cm3和(12.6±1.2)cm3，均較治療前顯著縮小(P<0.05)，且治療組腦梗死體積更小(P<0.05)。兩組均無死亡病例，有效率分別為69.8%和88.4%，差異顯著(χ2=4.496 7，P<0.05)。其中基本痊愈9 vs 18例，顯著進步10 vs 12例，進步11 vs 8例，無效13 vs 5例。

2.2兩組血漿NO、ET-1含量比較 治療前后組間血漿NO、ET-1水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NO、ET-1含量均顯著改善(P<0.05)，且治療組改善更為明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血漿NO、ET-1含量比較

2.3兩組不良反應(yīng)比較 治療前后兩組患者血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等均未見明顯異常。治療組有1例患者皮膚瘙癢，因癥狀較輕可耐受，未予特殊治療。

3 討 論

ACI患者存在明顯的內(nèi)皮功能障礙，血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能受損，大量ET-1釋放，強烈收縮血管并刺激內(nèi)皮細胞釋放系列炎性因子〔3,4〕；然而內(nèi)源性血管舒張因子NO合成減少，NO與ET-1間平衡被破壞，無法維持正常的血管舒縮功能，加重病情〔5〕。已有研究嘗試采用增加外源性的NO供給以治療ACI等疾病〔6〕。

血栓通是心腦血管疾病常用的中成藥之一，體外研究發(fā)現(xiàn)，血栓通的主要成分三七總皂苷對血管緊張素Ⅱ引起的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的NO釋放減少和ET-1 釋放增多有明顯對抗作用，表明其體外對血管內(nèi)皮細胞具有強大保護作用〔7〕。但對于ACI患者受損的內(nèi)皮功能影響的報道未見。

本研究表明，加用血栓通的對照組可明顯降低ACI老年患者腦梗死體積，提高臨床療效，這與國內(nèi)多篇報道相一致〔8～10〕。然而對于血栓通治療ACI作用機制的探討，僅有一篇報道其用藥14 d后可明顯提高患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量〔11〕。本研究表明此時患者內(nèi)皮功能得到一定程度的恢復(fù)。而血漿ET-1含量可以反映ACI患者病情〔12〕，這也與治療組臨床療效明顯較高相吻合。同時，也表現(xiàn)血栓通靜滴給藥安全性較好。

綜上，血栓通輔助治療老年ACI療效肯定且安全性良好，但由于研究入選患者不多，本結(jié)果仍有待大樣本臨床數(shù)據(jù)的進一步驗證。

4 參考文獻

1Heitsch LE，Panagos PD.Treating the elderly stroke patient：complications，controversies，and best care metrics〔J〕.Clin Geriatr Med，2013；29(1)：231-55.

2王忠全，丁卓玲.血栓通的臨床應(yīng)用研究進展〔J〕.中國藥業(yè)，2007；16(11)：62-4.

3Cereda CW，Tamisier R，Manconi M，etal.Endothelial dysfunction and arterial stiffness in ischemic stroke：the role of sleep-disordered breathing〔J〕.Stroke，2013；44(4)：1175-8.

4Sapira V，Cojocaru IM，Lilios G，etal.Study of endothelin-1 in acute ischemic stroke〔J〕.Rom J Intern Med，2010；48(4)：329-32.

5Madden JA.Role of the vascular endothelium and plaque in acute ischemic stroke〔J〕.Neurology，2012；79(13)：S58-62.

6Godínez-Rubí M，Rojas-Mayorquín AE，Ortuno-Sahagún D.Nitric oxide donors as neuroprotective agents after an ischemic stroke-related inflammatory reaction〔J〕.Oxid Med Cell Longev，2013；2013(13)：297357.

7趙 毅，賈小誼，寧金民，等.血栓通對血管內(nèi)皮功能的影響〔J〕.西部中醫(yī)藥，2013；26(7)：17-9.

8楊為亞.血栓通聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗塞隨機平行對照研究〔J〕.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014；28(3)：131-2.

9莫勤榮.血栓通治療急性腦梗塞的臨床效果分析〔J〕.北方藥學(xué)，2013；10(10)：75.

10岳 廣.依達拉奉聯(lián)合血栓通治療急性腦梗塞療效觀察〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010；31(21)：3408.

11楊 斌，杜 濤，宋靜芳.血栓通對急性腦梗塞患者血清SOD、MDA的影響〔J〕.中國藥業(yè)，2001；10(11)：60.

12Moldes O，Sobrino T，Millán M，etal.High serum levels of endothelin-1 predict severe cerebral edema in patients with acute ischemic stroke treated with t-PA〔J〕.Stroke，2008；39(7)：2006-10.