吳祖榮 符茂雄 陳宗存

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 ?？?570311)

相關(guān)研究顯示，餐后高血糖是2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的主要原因之一〔1〕。同時(shí)，反復(fù)的餐后血糖波動(dòng)會(huì)加劇單核細(xì)胞黏附到主動(dòng)脈血管內(nèi)皮〔2〕，成為糖尿病并發(fā)心血管疾病的始動(dòng)環(huán)節(jié)。波動(dòng)性高血糖通過在線粒體內(nèi)產(chǎn)生過多的過氧化產(chǎn)物進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡〔3〕，而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷會(huì)誘發(fā)粥樣硬化。本文通過觀察2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者的血糖波動(dòng)與氧化應(yīng)激指標(biāo)的關(guān)系，探究?jī)烧叩南嚓P(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2012年2月至2014年2月收治的36例2型糖尿病伴OSAS患者作為研究組，選擇同期住院的36例2型糖尿病未合并其他疾病的患者作為對(duì)照組。按照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010)》〔4〕進(jìn)行2型糖尿病的確診；OSAS診斷主要根據(jù)病人癥狀，檢查和多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果綜合評(píng)估〔5〕。研究組男20例，女16例；年齡43～60歲，平均(52.3±5.9)周歲；平均病程(9.2±1.3)年。對(duì)照組男22例，女14例；年齡45～66歲，平均(55.4±6.7)周歲；平均病程(9.7±1.2)年。兩組患者近3個(gè)月均未服用抗氧化藥物，組間性別、年齡、病程、體重指數(shù)(BMI)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2主要儀器與試劑 動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(美國(guó)：Medtronic MiniMed公司)；AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)：貝克曼庫(kù)爾特有限公司)；彩色超聲診斷儀(江蘇：徐州市恒大電子有限公司)；Multiskan 酶標(biāo)儀(美國(guó)：Thermo scientific公司)。丙二醛(MDA)試劑盒(上海：研鑫生物科技有限公司)；8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)試劑盒(瑞士：ENZO公司)；超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒(北京：瑞澤康科技有限公司)。

1.3方法 清晨取兩組患者靜脈血各5 ml，利用AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。同時(shí)，利用彩色超聲多普勒技術(shù)測(cè)量?jī)山M內(nèi)膜中層厚度(IMT)。利用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)對(duì)患者進(jìn)行至少72 h血糖監(jiān)測(cè)。按照各自試劑盒說明書檢測(cè)兩組患者SOD、MDA以及8-iso-PGF2α。

1.4血糖波動(dòng)〔6〕血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)：為CGMs監(jiān)測(cè)1 d共288個(gè)測(cè)量值的標(biāo)準(zhǔn)差；日平均血糖波動(dòng)(MAGE)：24 h波動(dòng)幅度大于一定閾值(一般為1個(gè)SDBG)的血糖波動(dòng)，根據(jù)第1個(gè)有效波動(dòng)的方向確定血糖波動(dòng)幅度，MAGE為所有血糖波動(dòng)幅度的平均值；餐后血糖波動(dòng)幅度(MPPGE)：三餐后3 h內(nèi)最高的血糖值與餐前血糖值差值絕對(duì)值的平均值。

2 結(jié) 果

2.1兩組血糖水平 研究組MAGE為(6.00±0.75)mmol/L，對(duì)照組為(4.26±0.58)mmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.01，P=0.001)。研究組SDBG水平為(2.70±0.45)mmol/L，對(duì)照組為(2.18±0.48)mmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.74，P=0.027)。兩組餐后血糖波動(dòng)幅度差異同樣顯著〔(4.84±0.36)、(3.80±0.32)mmol/L，t=12.00，P=0.001〕。

2.2氧化應(yīng)激水平 兩組SOD、MDA以及8-iso-PGF2α水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激水平比較

2.3動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo) 兩組患者TC和TG差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，而HDL和LDL含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。根據(jù)彩色超聲多普勒結(jié)果，兩組IMT值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。見表2。

表2 兩組動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)

2.4相關(guān)性分析 根據(jù)Person相關(guān)性分析顯示，MDA以及8-iso-PGF2α水平與MAGE呈正相關(guān)(r=0.428，0.563，P均<0.05)，SOD水平與MAGE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.453，P=0.036)。

3 討 論

本文結(jié)果顯示，2型糖尿病伴OSAS患者較未合并相關(guān)疾病的2型糖尿病患者血糖波動(dòng)性較大，尤其是餐后血糖波動(dòng)更加顯著；同時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)程度高于對(duì)照組。

2型糖尿病患者血糖波動(dòng)與氧化應(yīng)激相關(guān)，同時(shí)，血糖波動(dòng)與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生相關(guān)，會(huì)造成血糖控制出現(xiàn)問題，患者的交感神經(jīng)興奮性活動(dòng)增加，引發(fā)間歇性缺氧，而缺氧后可增強(qiáng)交感神經(jīng)活性并引發(fā)下丘腦-垂體-腎上腺功能異常，進(jìn)一步對(duì)糖代謝產(chǎn)生重要影響〔7〕。有研究發(fā)現(xiàn)OSAS可導(dǎo)致體內(nèi)瘦素、脂聯(lián)素、脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白等多種細(xì)胞因子變化，而這些細(xì)胞因子已被證實(shí)與胰島素抵抗相關(guān)〔8〕，同樣對(duì)于血糖有影響。糖尿病患者血糖控制能力差，而OSAS患者進(jìn)一步造成血糖波動(dòng)。因此，T2DM合并OSAS患者血糖波動(dòng)高于單純性T2DM患者。

氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物〔9〕。糖尿病患者體內(nèi)胰島素抵抗，高游離脂肪酸(FFA)刺激，高活性反應(yīng)分子性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)生成增多，進(jìn)一步啟動(dòng)氧化機(jī)制，直接或間接損傷DNA、蛋白質(zhì)和脂類〔10〕。而胰島素抵抗損傷胰島β細(xì)胞同時(shí)加速了動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

SOD主要能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，因此可以抵抗衰老，其含量降低后加速心腦血管疾病的發(fā)生和進(jìn)程。T2DM合并OSAS患者體內(nèi)SOD含量降低，使得在炎癥過程中伴隨產(chǎn)生的過氧化物游離基無法迅速清除，造成炎癥。而高炎癥水平同樣是動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制之一。MDA是自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物，8-iso-PGF2α是細(xì)胞生物膜上的花生四烯酸經(jīng)體內(nèi)自由基超氧化作用后產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物〔11〕，兩者都能反映體內(nèi)氧化作用水平。綜合以上相關(guān)理論， SOD水平降低、MDA和8-iso-PGF2α水平升高表明T2DM合并OSAS患者體內(nèi)氧化加速。氧化應(yīng)激與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程相關(guān)，因此，氧化應(yīng)激水平升高會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化。本文中研究組氧化應(yīng)激水平高于對(duì)照組，其IMT也高于對(duì)照組，而IMT是反映動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，T2DM合并OSAS患者血糖波動(dòng)與體內(nèi)氧化應(yīng)激相關(guān)，血糖波動(dòng)會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激的產(chǎn)生。糖尿病患者餐后血糖波動(dòng)范圍大，會(huì)誘導(dǎo)或加重動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，并發(fā)相關(guān)大血管病變。因此，對(duì)于糖尿病患者需要及時(shí)控制其血糖波動(dòng)，降低危險(xiǎn)的發(fā)生。

4 參考文獻(xiàn)

1張名揚(yáng),呂肖鋒,張微微,等.2型糖尿病合并急性腦梗死患者血糖波動(dòng)對(duì)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響及意義〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014;17(7):784-7.

2張 潔,董閃閃,康 巖,等.2型糖尿病腎病患者血糖波動(dòng)與氧化應(yīng)激的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013;16(29):3410-3.

3譚 芳.血糖波動(dòng)對(duì)2型糖尿病患者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響〔D〕.太原:山西醫(yī)科大學(xué),2011.

4許益笑,王德選,李素娟,等.血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠腎臟氧化應(yīng)激與凋亡的影響〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012;28(4):325-9.

5Zsuga J,Gesztelyi R,Kemeny-Beke A,etal.Different of hyperglycemia on stroke outcome in non-diabetic and diabetic patients—a cohort study〔J〕．Neuml Res,2012;34(1):72-9．

6蘭麗珍,弓軍勝,譚 芳,等.急性血糖波動(dòng)加劇氧化應(yīng)激引起糖尿病微血管并發(fā)癥的研究〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013;11(6):678-80.

7Wu D,Gong CY,Meng X,etal.Correlation between blood glucose fluctuations and activation of oxidative stress in type 1 diabetic children during the acute metabolic disturbance period〔J〕.Chin Med J,2013;126(21):4019-22.

8張 微,趙 晟,李 艷,等.急性血糖波動(dòng)對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的影響〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014(3):268-70.

9Gopal VR,Indira M.Investigations on the correlation of advanced glycated end products (AGE) associated fluorescence with blood glucose and oxidative stress in ethanol-administered diabetic rats〔J〕.Exp Toxicol Pathol,2010;62(2):157-62.

10梁 偉,趙雅潔,李菲卡,等.血漿氧化應(yīng)激水平對(duì)不同年齡患者冠狀動(dòng)脈病變程度的影響〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2013；(15):572-4．

11陳 列,王 瑋.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并糖尿病時(shí)血管活性物質(zhì)的變化及診治進(jìn)展〔J〕.山東醫(yī)藥,2011;51(48):105-7.