馮高華 陳曉峰

(張家港市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 張家港 215600)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%，是最為常見的肺癌之一，死亡率高〔1〕。早期患者主要為手術(shù)切除治療，并在術(shù)前輔助相應(yīng)的放化療措施，而對于晚期或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者只有采取放化療法〔2〕。目前，臨床上紫杉醇、順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療對NSCLC有很好的療效。本文觀察不同方案在治療晚期NSCLC患者的臨床療效及預(yù)后差異，同時分析了血清相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物(TM)與臨床療效的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1資料 我院2009年3月至2012年3月晚期NSCLC患者83例，男51例，女32例，年齡18～75歲，均經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診為NSCLC，且未見其他腫瘤病史或本文所用化療藥物禁忌證，隨機(jī)分為觀察組和對照組。對照組37例，男23例，女14例，平均年齡(42.7±2.6)歲，參考《惡性腫瘤TNM分類法(2003版)》結(jié)合物理及影像學(xué)診斷〔3～5〕，Ⅲ期21例，Ⅳ期16例，其中11例腺癌，12例鱗癌，5例大細(xì)胞未分化癌，9例腺鱗癌；觀察組46例，男28例，女18例，平均年齡(44.1±2.3)歲，Ⅲ期29例，Ⅳ期17例，其中13例腺癌，15例鱗癌，8例大細(xì)胞未分化癌，10例腺鱗癌；兩組性別、年齡、癌癥分期、肺癌分類基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均于化療前靜脈滴注昂丹司瓊8 mg及苯海拉明40 mg，對照組給予紫杉醇+順鉑，靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2，溶于生理鹽水250 ml靜脈滴注，21 d為1個周期。用藥結(jié)束30 min后，靜脈滴注順鉑75 mg/m2，滴注時間2 h，d1～d3靜脈滴入，21 d為1個周期。為預(yù)防過敏使用紫杉醇在給藥12 h和6 h前服用地塞米松20 mg，給藥前30～60 min給予苯海拉明50 mg口服及西咪替丁400 mg靜脈注射；觀察組給予吉西他濱+長春瑞濱；靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，滴注時間30 min，d1、d8，長春瑞濱25 mg/m2靜脈推注，長春瑞濱25 mg/m2靜脈推注，每21 d重復(fù)1次〔6〕，兩組患者均于治療2個療程后觀察臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)及療效判斷 參考WHO制定的RECIST化療評價標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合CT影像學(xué)檢查將化療效果分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及疾病惡化(PD)，將CR與PR例數(shù)為臨床有效率(RR)〔7〕；觀察兩組治療后臨床癥狀改善情況，結(jié)合卡氏健康狀評分量表(KPS)評價結(jié)果，判斷兩組患者的臨床獲益率(CBR)；隨訪1年，觀察化療后至癌癥復(fù)發(fā)時間即疾病進(jìn)展時間(TTP)，采用《肺癌患者生存質(zhì)量量表(FACT-L)》評價患者生活質(zhì)量〔8〕，評分越高生活質(zhì)量越佳。治療期間，采用WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)對患者的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，分為0～Ⅳ度〔9〕。分別于治療前、治療2個療程及隨訪1年3個時間點，觀察患者血清TM水平，清晨采集空腹靜脈血5 ml，在2 500 r/min離心20 min，取血清于-20℃保存?zhèn)溆茫捎萌詣踊瘜W(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測患者癌胚抗原(CEA)、CA125、Cyfra21-1及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的血清濃度(試劑盒購自羅氏診斷產(chǎn)品有限公司)，檢測方法采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法〔10〕，以上各項TM濃度正常參考值試劑盒表明為：CEA<50 ng/ml、CA125<35 U/ml、Cyfra21-1≤5 ng/ml、NSE≤15.0 ng/ml。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組臨床癥狀改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1；觀察組RR為65.2%(30/46)，CBR為80.4%(37/46)，對照組RR為43.2%(16/37)，CBR為59.5%(22/37)，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 其中CR 13例(28.3%) vs 6例(16.2%)，PR 17例(36.9%)vs 10例(27.0%)，SD 11例(23.9%) vs 8例(21.7%)，PD 5例(10.9%) vs 13例(35.1%)。

表1 兩組臨床改善情況比較〔n(%)〕

2.2兩組預(yù)后及TM水平比較 觀察組TTP、FACT-L評分均顯著優(yōu)于對照組(均P<0.05)。觀察組化療2個療程后及隨訪1年的TM各項指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2，表3。

2.3不良反應(yīng) 觀察組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度血小板減少24例、Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少19例、Ⅲ～Ⅳ度貧血5例。19例患者出現(xiàn)輕度蛋白尿，其他還有6例發(fā)生消化系統(tǒng)反應(yīng)，輕度肝損傷1例，無治療相關(guān)死亡。對照組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少36例、Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少27例，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少14例，消化系統(tǒng)反應(yīng)11例，4例出現(xiàn)不同程度的脫發(fā)，1例出現(xiàn)慢性心功能不全用藥后癥狀改善，該組亦無治療相關(guān)死亡。

表2 兩組預(yù)后情況比較

表3 兩組血清TM水平比較

3 討 論

NSCLC的臨床治療多采取手術(shù)切除或放化療，對于失去手術(shù)治療的晚期患者放化療是延長患者生存期的唯一途徑。根據(jù)患者病情及藥物作用的特點臨床，晚期NSCLC一線治療藥物已達(dá)成共識，盡管不同作用機(jī)制的兩藥合用能顯著提高患者體力評分、延長生存期及改善生活質(zhì)量，但無論何種化療方案均存在不足與缺陷。有研究〔11〕顯示，即使最有效的化療方案其有效率最高也只能達(dá)到40%，NSCLC是一種在分子生物學(xué)上不同個體差異較大的疾病，從而導(dǎo)致同種化療方案對不同人群的療效不同〔12〕，因此臨床開展個體化的化療方案將是一種趨勢。

NSCLC晚期患者5年生存率僅為5%～9%〔13〕，早期發(fā)現(xiàn)是提高NSCLC患者治療效果的關(guān)鍵，目前NSCLC診斷的常用手段對于早期患者而言特征不明顯，容易與肺結(jié)核、肺炎等肺部疾病相混淆，近年來血清TM與腫瘤的關(guān)系進(jìn)一步得到認(rèn)證，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在著某種高度的聯(lián)系，因此血清TM作為一種非侵入性檢查，在 NSCLC診斷及預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(ERCC1)在抗腫瘤的治療中扮演了重要角色，其高水平表達(dá)能修改受到鉑類等抗腫瘤藥物損傷的DNA，導(dǎo)致耐藥性增加〔14〕，這也是臨床鉑類藥物使用一段時間后效果明顯降低的原因所在，而吉西他濱可切除這個損傷的修復(fù)過程。Lord等〔15〕發(fā)現(xiàn)吉西他濱可增高腫瘤細(xì)胞對其他藥物的敏感性，同時吉西他濱還具有抑制DNA合成的功效，長春瑞濱則能與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙，因此兩藥聯(lián)合能從多環(huán)節(jié)、多途徑共同作用，起到良好的化療效果〔16〕。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱治療NSCLC相比傳統(tǒng)的鉑類藥物組合更有優(yōu)勢，同時臨床實驗還提示，血清TM表達(dá)與臨床療效及預(yù)后可能有關(guān)，這一實驗室檢測結(jié)果完全可作為臨床診斷及判斷預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)。

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