虞建新 吳 奇 周理蘭

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 九江 332000)

內(nèi)臟脂肪組織來(lái)源的絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)是2005年首次在2型糖尿病肥胖大鼠的內(nèi)臟脂肪組織中發(fā)現(xiàn)的一種新型脂肪因子，其產(chǎn)生與胰島素抵抗(IR)和肥胖有關(guān)〔1〕。辛伐他汀為他汀類降血脂藥物，能夠抑制內(nèi)源性膽固醇合成。目前，有關(guān)他汀類藥物治療2型糖尿病伴血脂異常對(duì)患者血清vaspin水平影響的報(bào)道鮮見(jiàn)。本文采用辛伐他汀治療2型糖尿病伴血脂異常，同時(shí)觀察治療前后患者血清vaspin水平變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2013年12月在我院就診的120例2型糖尿病伴血脂異?；颊邽檠芯繉?duì)象，采用隨機(jī)方法分為A、B、C、D四組，所有患者均符合1999年WHO 2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖7～13.9 mmol/L，體重指數(shù)20～30 kg/m2；②辛伐他汀最大劑量持續(xù)治療時(shí)間至少12 w；③無(wú)嚴(yán)重器官疾病或糖尿病并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性；②患有嚴(yán)重心腦血管、內(nèi)分泌、肝腎等疾病。A組男18例，女12例，年齡(55.4±5.8)歲；B組男、女各15例，年齡(53.5±5.1)歲；C組男16例，女14例，年齡(54.7±5.3)歲；D組男17例，女13例，年齡(53.6±5.4)歲。四組患者年齡、性別比等一般資料均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1測(cè)定臨床指標(biāo) 測(cè)量入選患者的身高、臀圍、體重，計(jì)算腰臀比和體重指數(shù)(BMI)。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，計(jì)算方法〔2〕：HOMA-IR=空腹血糖(FPG，mmol/L)×空腹胰島素(FIns，mIU/L)/22.5。

1.2.2藥物治療 A組給予辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090001)40 mg/d，療程為14 w。B組給予格列美脲片(西南合成制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010563)，起始劑量為1 mg/d，之后根據(jù)血糖的變化調(diào)整劑量，達(dá)到與A組同樣的糖化血紅蛋白(HbA1c)下降幅度，A、B兩組均未使用其他降脂、降糖藥物。C組采用飲食運(yùn)動(dòng)療法，嚴(yán)格控制飲食并進(jìn)行適量的運(yùn)動(dòng)，達(dá)到與A組同樣的BMI下降幅度。D組為健康體檢者(作為對(duì)照組)。

1.2.3測(cè)定生化指標(biāo) 所有入選患者在禁食8 h后，于清晨空腹抽取肘靜脈血測(cè)定血脂、FPG(貝克曼庫(kù)爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀)、HbA1c(挪威糖化血紅蛋白分析儀，型號(hào)：NycoCard Reader Ⅱ)、Fins(羅氏MODULAR E170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀)。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)vaspin水平，線性范圍0.016～1 ng/ml，批內(nèi)CV<5%，批間CV<15%〔3〕。

2 結(jié) 果

治療前A組BMI、性別、年齡、舒張壓、收縮壓及甘油三酯(TG)與D組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A、C兩組血清總膽固醇(TC)與D組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A、B兩組LDL-C與D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。D組vaspin水平明顯低于A、B、C三組(P<0.01)。此外，男性vaspin水平〔(0.46±0.16)ng/ml〕低于女性〔(0.75±0.17)ng/ml〕(P<0.05)。治療后A組2 h PG、vaspin、腰臀比、BMI、Fins、FPG、HbA1c、HOMA-IR較治療前均有明顯下降(P<0.05)。B組HbA1c、FPG、2 h PG較治療前均顯著下降(P<0.05)，HbA1c較治療前明顯上升(P<0.05)，vaspin、BMI、HOMA-IR較治療前無(wú)明顯差異(P>0.05)。C組HOMA-IR、vaspin及BMI較治療前均顯著降低(P<0.05)，F(xiàn)ins較治療前明顯下降(P<0.05)，F(xiàn)PG、2 h PG及HbA1c與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療前后各組臨床指標(biāo)及vaspin濃度比較

3 討 論

2型糖尿病是一種多因素引起的疾病〔4〕。 楊土保等〔5〕認(rèn)為2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)因素廣泛，是遺傳、環(huán)境(社會(huì)環(huán)境、生活環(huán)境)、生活方式等多因素共同作用的結(jié)果。辛伐他汀是他汀類降血脂藥物〔6〕，可用于控制血液中膽固醇的含量，治療高膽固醇血癥以及預(yù)防心血管疾病，也可用于治療2型糖尿病伴血脂異常患者〔7〕。張潔等〔8〕認(rèn)為辛伐他汀在降低血脂的同時(shí)具有改善IR的作用。本研究結(jié)果也表明，辛伐他汀治療2型糖尿病伴血脂異常患者療效顯著。

vaspin是一種新型的脂肪因子，目前其生理作用尚未完全明確，但部分學(xué)者認(rèn)為血清vaspin水平與肥胖、IR有關(guān)〔9,10〕。相關(guān)研究表明〔11,12〕，人體對(duì)IR作出防御性措施會(huì)導(dǎo)致血清vaspin水平升高，從而代償性增加IR。本次研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的血清vaspin水平明顯高于正常人群，這與El-Mesallamy等〔13〕研究結(jié)果一致。此外，本研究中A、C兩組HOMA-IR、BMI降低后，血清vaspin水平也隨之降低，表明IR和肥胖與血清vaspin具有密切聯(lián)系。

研究中發(fā)現(xiàn)，男性vaspin水平明顯低于女性，分析其原因可能與女性體內(nèi)的雌激素有關(guān)。 相關(guān)報(bào)道〔14〕，女童隨著自身年齡的增長(zhǎng)及青春期的出現(xiàn)，血清vaspin水平也會(huì)隨之增長(zhǎng)，然而男童并未發(fā)生這種情況。相關(guān)研究表明〔15〕，長(zhǎng)期給予辛伐他汀治療2型糖尿病伴血脂異?；颊吣軌蝻@著改善IR，同時(shí)使得血清vaspin水平降低。綜上所述，采用辛伐他汀治療2型糖尿病能夠有效控制2型糖尿病伴血脂異?；颊叩难湍懝檀?，同時(shí)改善IR和降低血清vaspin水平。

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