霍麗濤 黃星會(huì) 吳慶文

(河北聯(lián)合大學(xué)護(hù)理與康復(fù)學(xué)院，河北 唐山 063000)

以前認(rèn)為帕金森病(PD)是一種純運(yùn)動(dòng)障礙疾病，并無(wú)感覺(jué)系統(tǒng)障礙，但近年研究表明PD伴有感覺(jué)系統(tǒng)障礙，尤其是嗅覺(jué)障礙，研究數(shù)據(jù)顯示45%～90%的PD患者存在嗅覺(jué)異常〔1〕。本研究探討嗅覺(jué)檢測(cè)在鑒別及診斷PD的意義。

1 資料和方法

1.1研究對(duì)象 PD組來(lái)自于2011年7月至2012年8月河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診部的PD患者36例，其中男18例，女18例，34～85歲，平均(63.44±11.961)歲。診斷均符合全國(guó)錐體外系疾病研討會(huì)(1984)制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)。按Hoehn-Yahr分級(jí)將PD組患者分為輕度(1～2級(jí))、中度(2.5～3級(jí))和重度(4～5級(jí))。對(duì)照組為正常老年人36例，其中男17例，女19例，年齡49～89歲，平均(65.24±10.003) 歲。患者和家屬對(duì)檢查知情同意。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 兩組排除以下情況：①可能有影響嗅覺(jué)的其他神經(jīng)精神疾病，如老年性癡呆、多發(fā)性硬化、精神分裂癥等；②有鼻腔或鼻竇的疾病或手術(shù)史，有阻塞性肺部疾病，3 w內(nèi)有過(guò)感冒；③有過(guò)敏史、內(nèi)分泌紊亂、活動(dòng)型肝炎者；④應(yīng)用了影響多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合或影響嗅覺(jué)功能的其他治療，如單胺氧化酶抑制劑、雌激素、類固醇激素等；⑤女性妊娠期或月經(jīng)期。

1.3研究方法 應(yīng)用中國(guó)科學(xué)院半導(dǎo)體研究所研制的“五味嗅覺(jué)測(cè)試液”檢測(cè)嗅覺(jué)察覺(jué)閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值。測(cè)試液共有5種氣味物，5種氣味的平均值作為受試者的總體察覺(jué)閾值和識(shí)別閾值，分值越高嗅覺(jué)功能減退越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和單因素方差分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組嗅覺(jué)功能比較以及與年齡、性別的關(guān)系 PD組的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，且PD患者的嗅覺(jué)功能減退與年齡、性別不相關(guān)(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2PD組病程與嗅覺(jué)障礙的關(guān)系 PD各病程組中嗅覺(jué)察覺(jué)閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值的比較均無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3PD組Hoehn-Yahr分級(jí)與嗅覺(jué)察覺(jué)閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值的關(guān)系 PD組患者的嗅覺(jué)障礙與病情嚴(yán)重程度相關(guān)(P<0.05)，中重度的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值比輕度的明顯升高，提示嗅覺(jué)障礙隨病情嚴(yán)重程度的加重而加重。見(jiàn)表3。

表1 兩組嗅覺(jué)檢測(cè)結(jié)果

表2 PD各病程組嗅覺(jué)障礙檢測(cè)結(jié)果比較

表3 Hoehn-Yahr各分級(jí)的嗅覺(jué)障礙檢測(cè)結(jié)果的比較

3 討 論

嗅覺(jué)是一種特殊感覺(jué)，其中樞位于梨狀區(qū)，嗅球是嗅覺(jué)信號(hào)傳遞的重要中繼站，Berg〔2〕研究發(fā)現(xiàn)，位于嗅球表淺部位的細(xì)胞呈酪氨酸羥化酶陽(yáng)性，表明這部分細(xì)胞以多巴胺作為神經(jīng)遞質(zhì)。另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察，如果中腦黑質(zhì)被損壞，梨狀核區(qū)的多巴胺濃度將明顯降低，表明多巴胺在嗅覺(jué)傳遞的不同水平發(fā)揮了重要的作用，并且在嗅覺(jué)信息的整合和傳導(dǎo)過(guò)程中也起了重要的作用〔3〕。而PD正是由于中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性，導(dǎo)致多巴胺濃度降低所致。

目前，PD嗅覺(jué)障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明確，較為流行的觀點(diǎn)有兩種假說(shuō)，一種假說(shuō)〔4〕認(rèn)為致病因子通過(guò)外界環(huán)境的影響直接經(jīng)過(guò)嗅神經(jīng)進(jìn)入到大腦，在此過(guò)程中損壞嗅覺(jué)通路引起嗅覺(jué)障礙，并引起中腦黑質(zhì)及多巴胺能神經(jīng)元的變性壞死；第二種假說(shuō)〔5〕認(rèn)為嗅覺(jué)障礙是神經(jīng)系統(tǒng)變性的一部分，由于神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞變性逆行性引起鼻腔上皮和嗅球等部位的細(xì)胞變性而導(dǎo)致發(fā)生嗅覺(jué)障礙。正常人隨著年齡的增長(zhǎng)嗅覺(jué)功能會(huì)逐漸下降，尤其是≥60歲的老年人〔6〕。張麗娜等〔6〕研究認(rèn)為PD患者有明顯的嗅覺(jué)功能障礙，可在疾病早期發(fā)生，與年齡、性別和病程無(wú)關(guān)，與本研究結(jié)果相符，推測(cè)嗅覺(jué)系統(tǒng)包括嗅中樞和嗅黏膜早期即可能參與了PD病理過(guò)程。本研究結(jié)果顯示PD患者嗅覺(jué)障礙隨病情的加重而加重，故晚期嗅中樞的變性可能加速了嗅覺(jué)功能衰退，這與王黎萍等〔7〕的研究結(jié)果相一致。Braak等〔8〕根據(jù)Lewy小體在腦內(nèi)分布范圍將PD分為6期，Braak1期出現(xiàn)嗅球及前部嗅神經(jīng)核等變性，臨床上就可出現(xiàn)嗅覺(jué)障礙，而此期患者還未出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀。綜上，嗅覺(jué)檢測(cè)對(duì)于PD的早期篩查有意義。

4 參考文獻(xiàn)

1Haehner A,Boesveldt S,Berendse HW,etal.Prevalence of smell loss in Parkinson's disease:a multicenter study 〔J〕.Parkinsonism Relate Disord,2009;15(7):490-4.

2Berg D.Marker for a preclinical diagnosis of Parkinson's disease as a basis for neuroprotection 〔J〕.J Neural Transm Suppl,2006;71:123-32.

3Tofaris GK,Garcia Reitb?ck P,Humby T,etal.Pathological changes in dopaminergic nerve cells of the substantia nigra and olfactory bulb in mice transgenic for truncated human alpha-synuclein(1-120):implications for Lewy body disorders〔J〕.J Neurosci,2006;26(15):3942-50.

4Hawkes CH,Tredici K,Braak H.Parkinson's disease:a dualhit hypothesis〔J〕.Neuropathol App Neurobiol,2007;33(6):599-614.

5Stern MB,Doty RL,Dotti M.Olfactory function in Parkinson's disease subtype〔J〕.Neurology,1994;44(2):266-8.

6張麗娜，李 冉，謝安木.帕金森病患者嗅覺(jué)功能檢測(cè)及臨床意義〔J〕.交通醫(yī)學(xué)，2011；25(2)：172-4.

7王黎萍，孫新芳，吳承龍.帕金森病嗅覺(jué)障礙的分析評(píng)估〔J〕.浙江醫(yī)學(xué)，2007；29(12)：1281-3.

8Braak H,Del Tredici K,Rüb U,etal.Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease〔J〕.Neurobiol Aging,2003;24(2):197-211.