師帥帥 張毅強 溫文斌 張 巍 趙銀娥

(長治醫(yī)學院附屬和濟醫(yī)院，山西 長治 046011)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最主要的并發(fā)癥，也是導致糖尿病患者死亡的重要原因〔1〕。DN早期治療預后良好，發(fā)展到后期出現(xiàn)蛋白尿時病情難以逆轉，預后極差。目前臨床常用的DN早期診斷指標如內生肌酐清除率(CCr)等有一定的滯后性和局限性〔2〕。本研究分析骨鈣素(BGP)和降鈣素(CT)、胱抑素C(CysC)和尿微量白蛋白(UmAlb)在DN患者中的表達情況，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2012年3月至2013年2月我院腎內科收治的老年糖尿病腎病患者112例，設為DN組，所有患者均符合WHO關于糖尿病的診斷標準〔3〕，實驗室檢查尿蛋白陽性或尿中微量白蛋白≥30 mg/24 h，診斷為DN。排除急性代謝紊亂、肝功能異常、原發(fā)性高尿酸血癥、甲狀腺功能紊亂、急、慢性腎臟疾病患者以及合并惡性腫瘤、近期服用過影響腎功能藥物的患者。112例DN患者中男53例，女59例；年齡60～82〔平均(71.45±10.43)〕歲；根據DN分期標準〔4〕，Ⅰ期24例，Ⅱ期30例，Ⅲ期32例，Ⅳ期26例。另選擇同期我院健康查體的老年患者30例作為對照組，男12例，女18例；年齡64～80〔平均(70.13±6.87)〕歲。兩組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2觀察指標 取所有受試者清晨新鮮尿液3～5 ml，離心待檢，UmAlb采用免疫比濁法，試劑盒由四川邁克生物科技股份有限公司提供；另抽取所有受試者清晨空腹靜脈血3～5 ml，離心去上清液待檢，BGP和CT均采用電化學發(fā)光法，發(fā)光儀及配套試劑均購自羅氏公司；CysC采用膠乳增強免疫透射比濁法，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。全部操作均嚴格按照說明書方法規(guī)范流程。

2 結 果

2.1兩組UmAlb、CysC、BGP和CT水平比較 DN組UmAlb、CysC、BGP和CT均顯著高于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組UmAlb、CysC、BGP和CT水平比較±s)

2.2DN組不同腎病分期組間比較 方差分析顯示，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期DN患者UmAlb、CysC、BGP和CT比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期DN患者UmAlb、CysC顯著高于Ⅰ期患者(均P<0.05)，Ⅲ期和Ⅳ期DN患者BGP和CT顯著高于Ⅰ期患者(均P<0.05)，見表2。

表2 DN組不同腎病分期間UmAlb、CysC、BGP和CT的比較

2.3DN組BGP、CT與UmAlb和CysC的相關性分析 BGP與UmAlb和CysC均呈顯著正相關(r=4.337,5.339,均P<0.05)，CT與UmAlb和CysC均呈顯著正相關(r=3.278,6.267,均P<0.05)。

3 討 論

DN發(fā)展到后期出現(xiàn)蛋白尿時，可導致慢性腎臟病-礦物質及骨代謝紊亂，造成鈣調節(jié)激素、血鈣、血磷等的代謝紊亂，甚至出現(xiàn)繼發(fā)性腎性骨病如骨質疏松、骨折等，病情更難以逆轉，預后不良〔4〕。目前臨床常用CCr、24h尿微量白蛋白(UEAR) 等作為糖尿病早期腎臟受累的指標，但這些指標臨床尿液標本收集較為困難且具有一定的滯后性。

BGP又稱骨γ-羧谷氨酸包含蛋白，骨礦化峰期之后才出現(xiàn)積聚，由成骨細胞合成分泌的，并不受骨吸收因素的影響。BGP主要沉積于骨基質中，破骨過程中會釋放到血中，因此血中BGP反映早期骨代謝、骨吸收的變化，骨更新率以及成骨細胞分泌和其活性〔5〕。CT是一種直線型多肽類激素，人體中主要由甲狀腺的濾泡旁細胞制造，具有抑制骨吸收和降低血鈣水平的作用，對DN導致的慢性腎臟病礦物質及骨代謝紊亂具有一定的穩(wěn)定作用，可以減少骨質疏松的發(fā)生〔6〕。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，機體所有有核細胞均可產生，且產生率恒定，與機體的年齡、性別、腫瘤、感染等無關，因此體內含量穩(wěn)定。CysC主要分布在各種組織的有核細胞和體液中，腦脊液中含量最高〔7，8〕。正常生理狀態(tài)下，血中CysC幾乎完全經腎小球濾過膜濾出，近曲小管幾乎可以重吸收全部的CysC，重吸收后被完全代謝分解，不返回血液。因此正常人體血中CysC含量極低。CysC是一種反映腎小球濾過率變化的理想內源性標志物，當腎小球出現(xiàn)損傷時，血中CysC水平即可升高，且病情越重水平越高〔4，9〕。本研究結果發(fā)現(xiàn)，DN患者UmAlb、CysC、BGP和CT水平均較健康體檢者高，且隨著DN病情的進展，UmAlb、CysC、BGP和CT均表現(xiàn)出更高的水平。DN早期表現(xiàn)為高血糖、高血脂，發(fā)展到后期腎功能障礙，腎小管濾過率出現(xiàn)障礙，血中CysC升高。隨著DN的發(fā)展，機體鈣調節(jié)激素、血鈣、血磷等代謝紊亂，甚至出現(xiàn)繼發(fā)性腎性骨病如骨質疏松、骨折等，沉積于骨基質中的BGP釋放，血鈣升高刺激濾泡旁細胞制造CT并釋放到血液中，引起血中BGP和CT增高。

BGP主要分布在成熟的骨組織中，隨骨吸收的增加而升高；CT具有抑制骨吸收和降低血鈣水平，穩(wěn)定慢性腎臟病-礦物質及骨代謝紊亂作用。血清中CysC與BGP和CT均呈顯著正相關，表明CysC的檢測還對DN早期的骨丟失以及骨質疏松的早期發(fā)現(xiàn)具有重要作用〔4〕。

4 參考文獻

1Shimizu M，Wada T.Nephrotic syndrome in diabetic nephropathy and diabetes〔J〕.Nihon Jinzo Gakkai Shi，2014；56(4)：500-9.

2白福艷，王譯晨，高 影，等.血清胱抑素C測定對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義〔J〕.中國實驗診斷學，2013；17(11)：2019-22.

3劉 勇，朱 丹.血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義〔J〕.海南醫(yī)學院學報，2012；18(4)：484-5，488.

4田 華.糖尿病腎病患者鈣調節(jié)激素和胱抑素C相關性分析〔J〕.國際檢驗醫(yī)學雜志，2013；34(3)：300-1，304.

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6曹翠平，劉國良，溫濱紅，等.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對糖尿病腎病患者降鈣素基因相關肽、內皮素水平的影響〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2004；20(6)：530-1.

7Chae HW，Shin JI，Kwon AR，etal.Spot urine albumin to creatinine ratio and serum cystatin C are effective for detection of diabetic nephropathy in childhood diabetic patients〔J〕.J Korean Med Sci，2012；27(7)：784-7.

8Ogawa Y，Goto T，Tamasawa N，etal.Serum cystatin C in diabetic patients.Not only an indicator for renal dysfunction in patients with overt nephropathy but also a predictor for cardiovascular events in patients without nephropathy〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2008；79(2)：357-61.

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