劉苑歡 魏榮興 邱群芳

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，早期診斷，早期治療可有效改善預(yù)后、延長生存期。本研究旨在探討CA15-3、CA125、CEA 3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

112例乳腺癌患者(乳腺癌組)均為女性，于2008年1月-2012年12月期間在我院乳腺外科行手術(shù)治療，年齡31～69歲，平均(50.6±8.7)歲；TNM分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期31例，Ⅲ期28例，Ⅳ期27例；病理分型：浸潤性導(dǎo)管癌84例，導(dǎo)管內(nèi)癌19例，浸潤性小葉癌8例，髓樣癌1例。49例乳腺良性疾病患者(乳腺良性疾病組)同期在我院診治，年齡26～65歲，平均(45.4±7.6)歲；乳腺增生癥19例，纖維腺瘤24例，乳腺囊腫4例，分葉狀腫瘤2例。

1.2 方法

所有研究對象均抽取清晨空腹靜脈血4 ml，常溫下靜置自凝，以3 000 r/min的速度離心10 min，抽取上清液分裝于2個EP試管中，然后置于-70℃冰箱內(nèi)待測。血清糖類抗原(carbohydrate antigen，CA)15-3、CA125、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)測定采用電化學(xué)發(fā)光法，CA15-3、CA125和CEA臨界值分別為31.3 U/ml、35 U/ml和5 ng/ml，檢測指標(biāo)超過臨界值判定為陽性，3種腫瘤標(biāo)志物任何一種檢測陽性判定為聯(lián)合檢測結(jié)果為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0版本軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 不同乳腺組織中CA15-3、CA125、CEA水平比較

乳腺癌組血清CA15-3、CA125及CEA水平高于乳腺良性疾病組，差異有顯著性(P<0.05)；乳腺癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清CA15-3、CA125及CEA水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 乳腺癌組、乳腺良性疾病組血清CA15-3、CA125及CEA水平比較

2.2 乳腺癌組織中CA15-3、CA125、CEA檢測陽性率

乳腺癌組血清陽性率高于乳腺良性疾病組，差異均有顯著性(P<0.05)，乳腺癌患者中，腫瘤標(biāo)志物單項檢測陽性率最高的是CA15-3(48.2%)，其次是CEA(32.1%)，陽性率最低的是CA125(23.2%)，3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率高于任何一種單項檢測，差異均有顯著性(P<0.05)，乳腺癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清CA15-3、CA125、CEA單項及聯(lián)合檢測陽性率均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)，3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測提高了Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者的陽性率，Ⅰ～Ⅱ期患者提高幅度較大，見表2。

表2 乳腺癌組、乳腺良性疾病組血清CA15-3、CA125及CEA檢測陽性率比較(例，%)

2.3 CA15-3、CA125及CEA對乳腺癌的診斷效能

3種腫瘤標(biāo)志物中CA15-3敏感性、準(zhǔn)確性和陰性預(yù)測值最好(分別為48.2%、77.9%和73.9%)，而CEA的特異性和陽性預(yù)測值最好(均為100.0%)，CA15-3、CA125、CEA 3項聯(lián)合檢測將敏感性由單項最高的48.2%提高到70.5%，準(zhǔn)確度由單項最高的77.9%提高到86.6%，陰性預(yù)測值由單項最高的73.9%提高到83.5%，見表3。

表3 CA15-3、CA125、CEA分別單項檢測與聯(lián)合檢測對乳腺癌診斷效能/%

3 討論

乳腺癌的具體發(fā)病機(jī)制仍在探索之中，基因突變、機(jī)體免疫力低下、患者神經(jīng)精神狀況及遺傳因素均為其主要病因[1]，對乳腺癌早期明確診斷、早期綜合治療可提高患者的生存率。血清中腫瘤標(biāo)志物水平反映了癌細(xì)胞的生物學(xué)特性，檢測其含量對于乳腺癌早期診斷、療效評價及預(yù)后評估具有重要意義。然而由于惡性腫瘤的生物學(xué)行為復(fù)雜多樣，不同病理組織類型的惡性腫瘤也可產(chǎn)生相同或不同的腫瘤標(biāo)志物[2]，采用一種腫瘤標(biāo)志物檢測對乳腺癌診斷的敏感性和特異性會顯著降低。針對不同組織類型腫瘤，采用敏感性和特異性較好的幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可彌補單項檢測的不足，大幅度提高腫瘤的診斷率。

CA15-3最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌細(xì)胞內(nèi)，通過腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)，因此乳腺癌患者血清CA15-3顯著升高[3]。CA15-3具有較強(qiáng)的器官特異性，是目前對乳腺癌特異性最高的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組血清CA15-3水平顯著高于乳腺良性疾病組，并且Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，提示乳腺癌患者血清CA15-3水平變化反映了病情的變化，血清CA15-3水平增高是病情發(fā)展的重要信號。Samy等[4]的研究顯示乳腺癌患者術(shù)后血清CA15-3水平顯著下降，而在轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的患者中會再度升高。Sandri等[5]的研究也發(fā)現(xiàn)血清CA15-3檢測陽性的乳腺癌患者比陰性患者預(yù)后更差。提示CA15-3可作為乳腺癌患者預(yù)后的判斷指標(biāo)。CA125最早見于卵巢癌患者血清中，被認(rèn)為是卵巢癌特異性腫瘤標(biāo)志物。隨著研究的深入，CA125發(fā)現(xiàn)在乳腺癌患者血清中含量增高，有文獻(xiàn)報道，約有36.7%的乳腺癌患者血清CA125檢測陽性[6]，在乳腺癌的臨床診斷中有一定的參考價值。CEA在多種惡性腫瘤患者血清內(nèi)含量均明顯增高，并可作為乳腺癌獨立的預(yù)后指標(biāo)及各種惡性腫瘤預(yù)后的檢測指標(biāo)[7]。

本研究通過對112例乳腺癌患者及49例乳腺良性疾病患者進(jìn)行CA15-3、CA125、CEA聯(lián)合檢測，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者3種腫瘤標(biāo)志物血清含量及陽性率均顯著高于乳腺良性疾病患者(P<0.05)，提示此3種腫瘤標(biāo)志物檢測對于乳腺癌的臨床診斷具有重要價值，其中CA15-3敏感性、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測值均高于CA125、CEA，是乳腺癌單項檢測最佳的腫瘤標(biāo)志物，但相對于聯(lián)合檢測，其敏感性仍處于較低水平，CA15-3單項檢測48.2%的敏感性在乳腺癌的早期診斷中價值不高。CA15-3、CA125、CEA聯(lián)合檢測較CA15-3單項檢測提高了敏感性、準(zhǔn)確度和陰性預(yù)測值，尤其敏感性提高幅度較大，盡管特異性和陽性預(yù)測值稍有減低，但各項指標(biāo)趨于平衡，總體提高了對乳腺癌的診斷效能，同時由于特異性稍有減低，在三項指標(biāo)聯(lián)合檢測中應(yīng)注意假陽性的出現(xiàn)，必要時結(jié)合臨床資料和其他檢查手段，進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確率。同時本研究結(jié)果還顯示Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者3種腫瘤標(biāo)志物血清含量及陽性率均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，提示CA15-3、CA125、CEA聯(lián)合檢測在乳腺癌臨床分期中具有重要價值，并且3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對乳腺癌患者的敏感性顯著提高，因此，3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可顯著提高Ⅰ～Ⅱ期患者敏感性，對于乳腺癌的早期診斷意義重大。

綜上所述，CA15-3、CA125、CEA聯(lián)合檢測可彌補單項檢測的不足，對于腫瘤的早期診斷、臨床分期、改善預(yù)后、延長生存期具有重要意義。

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