汪金云 鄧文霞 王躍華

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，起病隱匿、早期診斷率低，遠(yuǎn)期預(yù)后差[1-2]。對于晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌，化療是其標(biāo)準(zhǔn)的治療手段。本實驗對比應(yīng)用替吉奧和卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑對晚期結(jié)直腸癌患者的臨床治療情況，并觀察和比較2種方案的近期療效和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)選擇從2008 年 2月至 2013 年 10 月來我院診治的晚期結(jié)直腸癌患者41例，男性25例，女性16例，年齡 38～84歲，平均年齡(57±12)歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷為腺癌，經(jīng)胸、腹部增強(qiáng) CT 檢查證實為肺、肝合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床分期均為Ⅳ期。結(jié)腸癌23例，直腸癌18例；初治者27例，復(fù)治者14例；患者主要表現(xiàn)為肝、肺、腹腔多發(fā)性轉(zhuǎn)移，其中肝轉(zhuǎn)移26例，肺轉(zhuǎn)移4例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例(其中合并肝、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例)。治療前無化療禁忌證，ECOG PS 評分為0～2 分，具有可測量的病灶，預(yù)計生存時間≥3個月。所有患者均簽署化療知情同意書。將所有患者隨機(jī)分為實驗組(替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案，n=21)和對照組(奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱，n=20)。

1.2 治療方法

實驗組：奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注，第1天。根據(jù)體表面積確定替吉奧，初始劑量：體表面積<1.25 m2，替吉奧膠囊40 mg/次，2次/天；體表面積1.25～1.5 m2，替吉奧膠囊50 mg/次，2次/天；體表面積 >1.5 m2，替吉奧膠囊60 mg/次，2次/天。對照組：奧沙利鉑給藥方法與實驗組相同；卡培他濱2 500 mg/m2。2組藥物均早、晚飯后口服，第1～14天，服用14天后停藥7天；2組均為21天1個周期；每2個周期評價療效，有效患者繼續(xù)化療，進(jìn)展者更換其他方案。化療期間監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)。針對出現(xiàn)的血液學(xué)毒性，必要時給予升白細(xì)胞、升血小板及促紅細(xì)胞生成治療，出現(xiàn)Ⅳ度血液毒性時暫時停用化療藥物，待緩解后繼續(xù)用藥，但不補(bǔ)充停用藥量；每位患者至少化療2個周期。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

化療 2 個周期后復(fù)查胸部、腹部 CT 增強(qiáng)掃描，以≥10 mm的腫瘤最大徑之和對比基線片評價療效。療效評價采用 RECIST標(biāo)準(zhǔn)，療效分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，客觀有效率(ORR)為CR+PR，疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD。腫瘤進(jìn)展時間(TTP) 指化療開始到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的時間。不良反應(yīng)按 WHO 抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)表現(xiàn)及分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗；所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

2組患者的年齡分別為(56±11)歲、(58±13)歲，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.261，P=0.827)；在性別、年齡、結(jié)腸癌比例、初治者比例及轉(zhuǎn)移部位等方面，2組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者的基線資料比較(例，%)

2.2 2組患者的近期療效比較

2組患者治療過程基本順利，無1例患者因特殊情況(如嚴(yán)重感染、出血，白細(xì)胞嚴(yán)重下降藥物無法糾正等)中斷化療，全部患者均可做療效評價。2組均至少化療5個周期，實驗組患者中CR 2例，PR 10例，SD 5例，PD 4例，對照組分別為0，10，5，5例，2組患者的客觀有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)和中位進(jìn)展期(mTTP)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(ORR：57.50% vs 50.00%，χ2=0.282，P=0.595；DCR：82.50%vs77.78，χ2=0.180，P=0.671；mTTP：8.7 vs 7.9月，χ2=1.324，P=0.247)。

2.3 2組患者的不良反應(yīng)比較

多數(shù)患者的不良反應(yīng)發(fā)生在第3周期化療后，以Ⅰ、Ⅱ級為主。不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉等)、肝腎功能受損、手足綜合征及神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。實驗組血小板減少發(fā)生率與手足綜合征發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者的不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

臨床上確診為結(jié)直腸癌的患者有 55%～63%已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，以肝、肺及腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為最多，盡管肝、肺轉(zhuǎn)移病灶可行手術(shù)切除，但遠(yuǎn)期預(yù)后比非手術(shù)治療無較大提高，且患者多不愿意接受手術(shù)治療，因此化療仍是晚期結(jié)直腸癌患者的首選[3-4]。NCCN指南和我國大腸癌診療規(guī)范均推薦 FOLFOX、FOLFIRI、CapeOx聯(lián)合妥昔單抗或CapeOx聯(lián)合依貝伐珠單抗治療方案作為一線治療方案，其中CapeOx方案中包含口服的氟尿嘧啶類藥物卡培他濱。卡培他濱是口服氟尿嘧啶甲氨酸酯劑，可經(jīng)胸苷磷酸化酶降解為5-FU；替吉奧同為氟尿嘧啶類藥物，其毒性約是氟尿嘧啶1/5，而化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2～3倍；吉美嘧啶是1種有效的5-FU降解酶抑制劑，可延長5-FU的作用時間；奧替拉西鉀能夠特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU的磷酸化，從而保護(hù)腸道黏膜[5-6]。

Hong等[7]對340例結(jié)直腸癌患者的Ⅲ期隨機(jī)對照臨床試驗得出：應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑(168 例)客觀有效率為48%、中位進(jìn)展時間為8.9個月(95%CI 7.8～9.4個月)；應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(172例)客觀有效率為 35%、中位進(jìn)展時間為6.4個月(95%CI 6.0 ～7.4個月)；本實驗通過2種方案的對照研究，發(fā)現(xiàn)替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑組的客觀有效率及疾病控制率均有增加的趨勢，且中位進(jìn)展時間有延長的趨勢，血小板減少發(fā)生率與手足綜合征發(fā)生率均顯著低于奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案，與既往研究基本吻合[8]。該研究觀察病例較少，觀察時間不長，可能造成實驗結(jié)果(如不良反應(yīng))有一定的偏差，但是仍可認(rèn)定替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑是晚期結(jié)直腸癌化療的一種較好的選擇，但其臨床效果尚需大規(guī)模前瞻性臨床試驗進(jìn)一步探索證實。

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