周 曉

米非司酮在婦產科領域應用研究進展

周 曉

米非司酮是一種抗孕激素藥物, 20世紀80年代由法國Roussel-Uclaf公司最先研制, 臨床上主要用于事后緊急避孕, 終止早、中期妊娠等, 近年來研究發(fā)現(xiàn), 米非司酮是一種受體水平甾體類激素拮抗劑, 具有治療子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、更年期功血、抗腫瘤、增強抗癌藥物療效等用途。米非司酮對人體無明顯毒副作用, 所需濃度低, 值得臨床大力推廣。

米非司酮；婦產科

米非司酮可干擾子宮內膜發(fā)育、抑制排卵、抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的功能等作用, 臨床上除了應用于事后緊急避孕、終止早期妊娠、中期妊娠、異位妊娠的保守治療外, 近年來, 人們還嘗試著用于更年期功血、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、惡性腫瘤等的治療, 現(xiàn)將米非司酮在婦產科的應用報告如下。

1 終止早、中期妊娠, 緊急避孕

米非司酮廣泛用于無保護性交及避孕失敗后的緊急避孕, 米非司酮用于緊急避孕的機制是：排卵前用藥可抑制卵泡生長發(fā)育, 阻止或延遲排卵；排卵后用藥可干擾卵子受精,抑制內膜發(fā)育成熟；受精后用藥可誘發(fā)流產發(fā)生［1］。米非司酮配伍米索前列醇應用于終止早期、中期妊娠、緊急避孕已得到人們的廣泛認可, 米非司酮為受體水平抗孕激素, 在體內與孕酮競爭抗體, 引起蛻膜、絨毛變性壞死, 使之與子宮壁分離, 同時, 增加蛻膜組織前列腺素的合成與釋放, 促使黃體萎縮, 黃體生成素(LH)下降, 導致蛻膜組織細胞失去孕酮的支持, 致使出血、發(fā)育不良、發(fā)生流產、甚至死胎。內源性的前列腺素使子宮收縮, 宮頸軟化, 配伍米索前列醇增強了前列腺的作用, 從而促使妊娠物的排出, 米非司酮配伍米索前列醇使用安全、簡單方便, 降低了藥物流產、人流術后再次清宮率, 同時減少了患者的醫(yī)療費用, 減輕了患者的痛苦, 服藥期間也無明顯的不良反應, 值得臨床大力推廣。

2 治療異位妊娠

異位妊娠是婦科常見急腹癥, 近年來, 發(fā)病率呈不斷上升趨勢, 且未育患者增多。藥物保守治療異位妊娠取得了很大進展, 已經成為主要的治療手段［2］, 隨著快速、敏感的β-hCG檢測技術的開展, 高分辨率的B超應用, 使大部分異位妊娠在未破裂前得以診斷, 為藥物保守治療提供了條件［3］,其優(yōu)點是不破壞輸卵管組織, 又能殺死胚胎組織, 從而確保輸卵管暢通。目前, 國內外關于異位妊娠保守性藥物治療的報道多數(shù)選用氨甲喋呤(MTX)［4,5］。本文對50例異位妊娠的患者, 觀察米非司酮(Mif)治療異位妊娠的療效, 以氨甲蝶呤(MTX)為對照, 來探討一種安全、方便、有效的治療方法。但氨甲喋呤的副作用多。米非司酮抗早孕效果更好。

3 治療子宮肌瘤

子宮肌瘤是育齡婦女最常見的良性腫瘤, 米非司酮可有效改善子宮肌瘤引起的出血等癥狀, 同時縮小肌瘤體積, 甚至可消除部分肌瘤。但很容易復發(fā), 不能完全替代手術治療,可作為肌瘤較大患者的術前輔助治療, 減少術中出血。

4 更年期功能失調性子宮出血的治療

更年期功能失調性子宮出血的治療一般是在清宮治療的基礎上再配合用米非司酮, 能有效的降低其再發(fā)的幾率。提高閉經率, 用藥的方法：治療3個月后清宮, 詳細了解子宮內膜的萎縮情況?？诜追撬就獎┝繛?5 mg/d。

5 治療子宮內膜異位癥

子宮內膜異位癥(EM)是比較常見的婦科疾病之一, 預計3%~10%的生育年齡婦女患有此類疾病。子宮內膜異位癥是當具有生長功能的子宮內膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆黏膜以外的部位時, 并在異位的地方引起內膜種植、侵襲、發(fā)生反復周期性出血, 引起病變進展并出現(xiàn)癥狀［6］, 易引起痛經、下腹痛和性交痛等嚴重影響婦女的健康和生活質量, 也是不孕癥的主要原因之一, 治療的金標準是手術加藥物治療［7］。使用藥物治療的目的是抑制卵巢功能, 減少粘連及子宮內膜異位癥病灶的活性, 阻止子宮內膜異位癥的生長。臨床上經常使用的藥物有口服避孕藥、孕三烯酮、孕激素和米非司酮等,近年來, 其中米非司酮療效可靠且服用方便、不良反應發(fā)生少。被確認為是治療子宮內膜異位癥(EM)中最理想的藥物。

6 惡性腫瘤的治療

可用于卵巢癌、子宮內膜癌、絨毛膜癌等的輔助治療,米非司酮與孕激素合用對癌細胞生長有抑制協(xié)同作用。另外,美國Rocereto證實, 米非司酮對于紫杉醇化療耐藥卵巢癌患者具有一定的療效, 并且容易耐受。

7 不良反應

患者偶爾有惡心、嘔吐、眩暈、乏力、腹痛、皮疹；個別婦女可以出現(xiàn)一過性的肝功能異常；用于終止早孕可引起嚴重的出血, 須及時補充鐵劑。

綜上所述, 米非司酮在治療子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、更年期功能失調性子宮出血等方面療效顯著, 用藥期間可引起閉經, 不但可以為慢性失血導致的貧血贏得最佳的治療時機, 還可以改善患者的癥狀, 米非司酮的應用范圍逐步擴大,米非司酮協(xié)同米索前列醇方便、安全、不良反應小, 不僅用于事后緊急避孕、終止早期、中期妊娠等, 近年來增強抗癌藥物療效、抗腫瘤等還有待于進一步研究證實。

［1］ 程艽.米非司酮與避孕.中國計劃生育學雜志, 1998, 6(12)：563.

［2］ 楊幼林, 鄭淑蓉, 李克敏, 等.兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察.中華婦產科雜志, 1996, 31(10)：624-626.

［3］ Murphy AA, Morales AJ, Kettel LM, et al.Regression of uter ine leiomyomata to the antiprogesterone.RU486:dose-response effect.Firtil Steril, 1995, 64(1):187-190.

［4］ 徐福萍.米非司酮治療子宮肌瘤88例臨床觀察.實用醫(yī)技雜志, 2006, 13(3):398-399.

［5］ 方艷麗.低劑量米非司酮治療子宮肌瘤.中國醫(yī)藥指南, 2009, 7(22):79-80.

［6］ 樂杰.婦產科學.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2003:354.

［7］ 朱玉蓮.米非司酮治療胎盤植入21例臨床分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2009, 18(29):3613.

2014-03-13］

474750 河南省桐柏縣人民醫(yī)院婦產科