趙楚敏 宋巧鳳 王希柱 張小民 宋月霞 許 濤 楊雅靜

(唐山市第二醫(yī)院內(nèi)科，河北 唐山 063000)

在充血性心力衰竭(CHF)的進(jìn)展過程中，左心室重塑、擴(kuò)張，泵功能失調(diào)是影響患者病情及預(yù)后的主要因素。心肌中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)可特異地降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，影響心室重塑〔1〕。心脈隆注射液是由美洲大蠊干品經(jīng)過浸漬、減壓濃縮、分離得到心脈隆浸膏再溶解后制得，有效成分為多肽、核苷及復(fù)合氨基酸等。體內(nèi)外研究〔2〕表明，心脈隆注射液對心血管系統(tǒng)具有多方面作用，可以增加心肌收縮力、擴(kuò)張血管、利尿、降低肺動脈壓、抑制內(nèi)皮素(ET)分泌等。本文旨在評價心脈隆注射液在慢性充心力衰竭(CHF)治療中的臨床價值。

1 對象和方法

1.1研究對象 2009年4月至2012年7月唐山市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的CHF住院患者60例，其中男31例，女29例，年齡40～78歲，平均66歲。冠心病26例，擴(kuò)張型心肌病14例，高血壓17例，風(fēng)濕性心臟病3例。紐約心臟病學(xué)會(NYHA)的心功能分級Ⅱ～Ⅳ級分別為15、26、19例。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤45%。選擇正常健康人60例作為正常對照組，其中男33例，女27例，年齡39～78歲，平均65歲。CHF患者被隨機(jī)分為心脈隆組30例(A組)和對照組30例(B組)，排除標(biāo)準(zhǔn):入院前1個月出現(xiàn)過心肌梗死；不穩(wěn)定型心絞痛;嚴(yán)重慢性阻塞性呼吸道疾病。各組年齡、性別等差異無顯著性(P>0.05)。

1.2方法 CHF患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、地高辛和β受體阻滯劑(兩組劑量基本相同)。A組加用心脈隆注射液5～10 mg/kg，靜脈滴注(加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液250 ml，滴速20～30滴/min)。首次使用需做皮膚過敏試驗。2 次/d，共14 d。均于入院第一天采集空腹靜脈血3 ml，離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。所有CHF患者治療14 d后再次采集空腹靜脈血3 ml離心取得血清，置70℃冰箱保存待測。

1.3生化指標(biāo)測定 血清MMP-1濃度水平測定采用定量夾心酶免疫分析技術(shù)。試劑盒購自晶美生物工程有限公司，美國OrionoDiagostica公司生產(chǎn)。

1.4統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1各組血清MMP-1水平比較 與正常對照組MMP-1水平〔(3.51±0.27)μg/L〕比較CHF組心功能Ⅱ～Ⅳ級〔(4.73±0.20)、(4.86±0.21)、(5.29±0.25)μg/L〕均存在顯著差異(P<0.01)。且心功能Ⅳ級患者M(jìn)MP-1水平明顯高于Ⅱ、Ⅲ級(P<0.01)。

2.2兩組治療前后LVEF、心率比較 兩組治療前各指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。治療后，A組LVEF、心率水平明顯優(yōu)于治療前和B組治療后(P<0.05)。見表1。

2.3兩組血清MMP-1水平比較 兩組治療前血清MMP-1水平無顯著性差異(P>0.05);治療后兩組血清MMP-1水平均下降(P<0.01)，且A組比B組下降更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后LVEF、心率、MMP-1水平比較±s,n=30)

3 討 論

MMPs是一組能特異地降解ECM成分的鋅(Zn2+)依賴的酶家族，在心肌組織重構(gòu)中起重要作用〔3〕，其中膠原酶MMP-1是MMPs家族中的重要成員，在心臟快速起搏所致的心力衰竭模型中，伴隨著左心室擴(kuò)大和心功能的下降，MMPs的活性升高〔4〕。心肌組織MMPs表達(dá)增加和活化與CHF患者心室重構(gòu)密切相關(guān)〔5〕。

心脈隆注射液為國內(nèi)研發(fā)的新藥，具有多方面心血管系統(tǒng)藥理作用，包括：①可促進(jìn)心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，溫和持久地增加心肌收縮力。研究者推測，心脈隆注射液可能和去乙酰毛花苷一樣，通過抑制Na+-K+-ATP酶、影響Na+、Ca2+交換或者作用于Ca2+-ATP酶來實(shí)現(xiàn)其增強(qiáng)心肌收縮力的作用〔6，7〕。②擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，抑制氧自由基介導(dǎo)的心肌損傷。心脈隆注射液可顯著擴(kuò)張離體大鼠心臟冠脈，增加冠脈流量；對戊巴比妥所致衰竭心臟，亦具有輕度增加冠脈流量的作用〔6，7〕。③心肌重構(gòu)的產(chǎn)生與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關(guān)〔8〕。④降低肺動脈壓、肺毛細(xì)血管內(nèi)壓、體動脈壓，降低心臟前后負(fù)荷。

4 參考文獻(xiàn)

1崔傳玨，魏英杰，張秀芳，等.乳鼠心肌細(xì)胞中C反應(yīng)蛋白對基質(zhì)金屬蛋白酶-10表達(dá)調(diào)控的研究〔J〕.中國循環(huán)雜志;2010；25(6):476-9.

2肖 軍，唐發(fā)寬，王洪葉，等.心脈隆注射液對急性心肌梗死患者腦鈉肽的影響及其臨床意義〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2010；16(17):2679-81.

3Spinale FG，Coker ML，Bond BR，etal.Myocardial matrix degradation and metalloproteinase activation in the failing heart:a potential therapeutic target〔J〕.Cardiovasc Res，2000；46:225-38.

4Spinale FG，Coker MI，Heung LJ，etal.A matrix metalloproteinase induction/activation system exists in the human left ventricular myocardium and is upregulated in heart failure〔J〕.Circulation，2000；102(16):1944-9.

5Spindle FG.Matrix metalloproteinases:regulation and dysregulation in the failing heart〔J〕.Circ Res，2002；90(5):520-30.

6彭 芳，劉曉波，方春生.心脈隆注射液對大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+的影響〔J〕.中藥新藥與臨床藥理，2002；13(4)：224-5.

7彭 芳，劉曉波，方春生，等.心脈隆注射液對大鼠缺氧及缺氧——復(fù)氧心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子及脂質(zhì)過氧化物的影響〔J〕.藥物研究，2003；12(1)：33-5.

8李涵趙，玉 蘭，張 強(qiáng).MMP-1及MMP-3在心肌肥厚大鼠中的表達(dá)及奧美沙坦對其影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(3)：1333-5.