梁秋菊 王錦鴻
(南方醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科,廣東 廣州 510000)
慢性阻塞性肺病(COPD)嚴重程度與其急性加重程度和是否有并發(fā)癥相關,有害氣體或顆粒對肺部及氣道損傷導致炎癥,病人免疫功能下降,細胞因子增高、應答紊亂,以上病因均可致COPD演變?yōu)橐环N持續(xù)進展性疾病〔1〕。本研究旨在觀察C反應蛋白(CRP)、外周白細胞計數(shù)(WBC)及肺功能在COPD患者急性加重期(AECOPD)與穩(wěn)定期的變化情況。
1.1研究病例 COPD組為我院呼吸內(nèi)科AECOPD患者106例,其中男64例,女42例,平均(68±4.9)歲。其診斷、分級均參照20年全球COPD診斷、管理和預防(GOLD)指南。AECOPD分級:A級21例,B級30例,C級34例,D級21例。均行兩次肺功能檢查,檢測1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)%。排除:患有急性肺動脈栓塞、心肌梗死、風濕結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、慢性肝病、急性腦出血及肺部以外的細菌感染等。正常對照組選取健康體檢人員100例,其中男64例,女36例,平均(65.8±4.1)歲,無慢性呼吸系統(tǒng)疾病史。體格檢查及相關物理實驗室檢查均正常,同時進行肺功能檢測FEV1%、FEV1/FVC%。
1.2標本收集與處理 COPD組分別于治療前、后采集靜脈血,測定血清CRP及WBC。采用免疫熒光干式定量法進行CRP測定,試劑盒由艾可美(韓國)有限公司提供,操作按試劑盒步驟進行。采用血細胞自動計數(shù)儀(日本希森美康SYSMEX1800i)計數(shù)WBC。CRP正常參考值0~5 mg/L,WBC正常參考值(4~10)×109/L。
1.3肺功能檢測 病例均于治療前、后分別應用康訊(德國,型號Power Cube)的新型肺功能分析儀檢測FEV1%、FEV1/FVC%。
1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學分析,組間比較采用t或χ2檢驗。
2.1兩組CRP、WBC及肺功能指標比較 COPD組治療前血清CRP、WBC均明顯高于治療后和正常對照組(P<0.01),且穩(wěn)定期血清CRP亦高于正常對照組(P<0.05)。正常對照組FEV1%、FEV1/FVC%明顯高于COPD組(P<0.01),COPD組治療后穩(wěn)定期FEV1%、FEV1/FVC%明顯高于急性期(P<0.01)。見表1。
2.2CRP、WBC及肺功能指標與COPD病情輕重程度的相關性分析 COPD組病情程度越重,則血清CRP水平越高,F(xiàn)EV1%及FEV1/FVC%結(jié)果也越危重,COPD組急性發(fā)作輕重程度間具有顯著差異(P<0.05)。各分組間病情程度與WBC無明顯差異。COPD組急性發(fā)作期血清CRP、WBC%均明顯高于穩(wěn)定期 (P<0.01),而FEV1%、FEV1/FVC%均明顯低于急性發(fā)作期(P<0.01)。見表2。
2.3血清CRP、WBC與FEV1% 、FEV1%/FVC%相關性 COPD組血清CRP、WBC與FEV1% 、FEV1/FVC%呈負相關(r分別為-0.591、-0.472,-0.651、-0.623,均P<0.01)。
表1 兩組CRP、WBC及肺功能變化±s)
表2 COPD組各分級亞組治療前后CRP與WBC水平變化
CRP是一種主要由肝臟產(chǎn)生的急性時相反應蛋白,為血漿中一種正常蛋白組分,含量很低,處于急性炎癥期則可以在4~6 h內(nèi)濃度迅速升高,在1~2 d內(nèi)達到最高值,伴隨著炎癥消退而下降。研究表明CRP幫助宿主對感染起到防御作用,吞噬炎癥細胞,與COPD病理生理改變、炎癥反應、肺實質(zhì)破壞等過程密切相關〔2~9〕。
本研究結(jié)果提示CRP水平可以評估COPD病人病情危重程度。AECOPD患者血清CRP水平顯著升高的機制為:感染時,支氣管、肺泡存在慢性特異性炎癥,CRP可黏附在病原體表面,啟動吞噬作用,誘導產(chǎn)生補體,殺傷病原體〔9〕。COPD患者穩(wěn)定期時機體仍存在發(fā)病的相關病因,如非特異性炎癥、氣流受限、黏液栓塞等,可以說患者機體仍為應激狀態(tài),機體產(chǎn)生CRP啟動補體系統(tǒng)和吞噬細胞,清除凋亡壞死細胞,保護宿主,故血清CRP并沒有下降至正常水平。
COPD患者機體免疫力低下,甚至某些病例使用了激素,使得WBC反應差。進而說明白細胞雖然是傳統(tǒng)判斷機體感染的指標,但不能判斷肺功能的具體情況。影響白細胞的因素比較多,但免疫力、腎上腺激素等無法影響血清CRP濃度,研究表明CRP與白細胞介素(IL)-8具有正相關性〔2,8〕,故通過CRP變化可以評估機體T淋巴細胞浸潤情況。
4 參考文獻
1張 平.慢性阻塞性肺疾病患者血清C反應蛋白的水平的檢測〔J〕.上海醫(yī)學檢驗雜志,2002;17(3):191.
2Tanino M,Betsuyaku T,Takeyabu K,etal.Increased levels of interleukin-8 in BAL fluid from smokers susceptible to pulmonary emphysema〔J〕.Thorax,2002;57(5):405-11.
3Almagro P,Barreiro B,Ochoa de Echaguen A,etal.Risk factors for hospital readmission in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Respiration,2006;73(3):311-7.
4Gunen H,Hacievliyagil SS,Kosar F,etal.Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD〔J〕.Eur Respir J,2005;26(2):234- 41.
5Soler-cataluna JJ,Martinez-carcia MA,Roman Sanchez P,etal.Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Thorax,2005;60(11):925-31.
6Stolz D,Christ-Crain M,Morgenthaler NG,etal.Copeptin,C-reactive protein,and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD〔J〕.Chest,2007;131(4):1058-67.
7Garrod R,Marshall J,Barley E,etal.The relationship between inflammatory markers and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD)〔J〕.Prim Care Respir J,2007;16(4):236-40.
8Xiong G,Xu L,Wei L,etal.Atomization inhalation of terbutaline and budesonide efficiently improved immunity and lung function of AECOPD patients〔J〕.Cell Mol Immunol,2008;5(4):287-91.
9Murphy TF, Sethi S.Chronic obstructive pulmonary disease 〔J〕.Drugs Aging, 2002;19(10):761-75.