唐祝奇 崔世維 朱曉暉 印 彤 王粹芳

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南通 226001)

糖尿病治療需要根據(jù)患者病情，尤其是胰島β細(xì)胞功能狀態(tài)制定適宜的控制血糖(BG)方案〔1～3〕。胰島β細(xì)胞功能評估一直是臨床糖尿病的關(guān)注點(diǎn)，具體方法有多種〔4〕。血清C肽(C-P)主要應(yīng)用于胰島素治療患者內(nèi)源性胰島分泌功能的評估〔5〕，有擴(kuò)展應(yīng)用于普通糖尿病患者的趨勢〔6～8〕。血清C-P及其衍生指標(biāo)評估胰島β細(xì)胞功能，何者為佳尚不確定。本研究旨在探索空腹及餐后2 h C-P評估2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的作用，尋找簡便、實(shí)用的臨床胰島β細(xì)胞功能評估指標(biāo)。

1 對象與方法

1.1研究對象 2011年5月至2012年4月在南通大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科診治的2型糖尿病，進(jìn)行100 g饅頭餐C-P釋放試驗(yàn)且資料完整的患者326例,男144例，女182例，病程0～324個(gè)月，平均(82.0±82.1)1個(gè)月，平均年齡(57.9±13.3)歲，體重指數(shù)(BMI)(24.6±3.9)kg/m2，空腹血糖(FBG)(10.2±4.5)mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)(14.7±5.4)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)(10.0±7.3)%，總膽固醇(TC)(4.88±1.45)mmol/L，甘油三酯(TG)(1.98±2.17)mmol/L。2型糖尿病的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)專家委員會糖尿病分類標(biāo)準(zhǔn)，排除1型糖尿病、酮癥酸中毒和伴有嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎病變及心功能不全以及妊娠、甲狀腺功能異常患者。

1.2C-P釋放試驗(yàn) 試驗(yàn)前晚停用降糖藥物，空腹8 h以上。試驗(yàn)前FPG<11.1 mmol/L。早晨07:30開始，肘靜脈放置留置針留取血標(biāo)本。口服定制的100 g饅頭，于0、30、60、90、120、150、180 min取肘靜脈血4 ml，立即離心取血清進(jìn)行指標(biāo)測定。試驗(yàn)過程中，患者靜坐為主，避免劇烈活動，禁止喝茶及咖啡，禁止吸煙及進(jìn)食。

1.3標(biāo)本檢測 血清C-P采用磁性分離酶聯(lián)免疫測定法，BIOZYMEⅠ型(1107-103606)內(nèi)分泌定量測定系統(tǒng)(美國)，試劑購自北京倍愛康生物技術(shù)有限公司。BG采用葡萄糖氧化酶法。

2 結(jié) 果

2.1BG、C-P、胰島素(Ins)水平 患者平均BG、C-P、Ins水平的特征是基礎(chǔ)值無明顯降低，峰值后延至2～3 h，Ins水平在60 min和150 min兩時(shí)點(diǎn)變異性較大。餐后2 h C-P增值平均為(2.21±1.73) ng/ml，餐后2 h C-P/空腹C-P平均為(3.1±1.5)，C-P曲線下面積平均為(486.95±292.13)ng·ml-1·min-1。見表1。

2.2相關(guān)分析 Pearson 相關(guān)分析結(jié)果，與C-P曲線下面積相關(guān)強(qiáng)度最強(qiáng)為餐后2 h C-P(r=0.97，P<0.05)，其次分別為餐后2 h C-P增值(r=0.88，P<0.05)和空腹C-P(r=0.77，P<0.05)，相關(guān)強(qiáng)度最弱為餐后2 h C-P與空腹C-P比值(r=0.21,P<0.05)。

表1 不同時(shí)點(diǎn)BG、C-P、Ins水平±s)

3 討 論

臨床上，口服葡萄糖耐量+C-P釋放試驗(yàn)是評估胰島β細(xì)胞功能的常用方法〔4〕。葡萄糖負(fù)荷能加重餐后胰島素抵抗(IR)指標(biāo)的變化〔10〕，部分患者口服葡萄糖水不能耐受，因此，饅頭餐負(fù)荷較葡萄糖負(fù)荷更易被臨床接受。

胰島細(xì)胞等分子分泌Ins和C-P。血循環(huán)中的Ins在肝臟部分被滅活，不能準(zhǔn)確反映胰島β細(xì)胞分泌功能。C-P清除率慢，肝對C-P攝取率低，且C-P抗體與胰島素?zé)o交叉反應(yīng)，檢測血清C-P不受外源性胰島素影響，能較準(zhǔn)確反映胰島β細(xì)胞功能〔11〕。近年研究表明，C-P水平是糖尿病微血管病變發(fā)生發(fā)展的預(yù)示指標(biāo)〔12～15〕，因而臨床對C-P的檢測比既往重視。

評估患者胰島β細(xì)胞功能，采用曲線下面積作為指標(biāo)較為準(zhǔn)確。臨床工作中常需動態(tài)觀察患者胰島功能，短期內(nèi)反復(fù)進(jìn)行葡萄糖耐量+C-P釋放試驗(yàn)是不現(xiàn)實(shí)的，因而多采用簡化指標(biāo)，如：空腹C-P、餐后2 h C-P、餐后2 h C-P增值、餐后2 h C肽與空腹C-P比值，評估胰島β細(xì)胞功能或觀察治療反應(yīng)〔5～8〕。上述簡化指標(biāo)在反映胰島β細(xì)胞功能上有無差異目前不明確。

本研究發(fā)現(xiàn)，在評估2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能上，100 g饅頭餐后2 h C-P或2 h C-P增值較空腹C-P價(jià)值更大，餐后2 h C-P與空腹C-P比值的價(jià)值較小。影響空腹C-P水平的因素較多〔16〕，不推薦采用空腹C-P及其相關(guān)指標(biāo)評估胰島β細(xì)胞功能。

糖尿病病程對胰島β細(xì)胞功能有一定的影響〔17〕，本研究因病例數(shù)有限，未能對不同病程及年齡進(jìn)行分層分析。精確評估C-P相關(guān)簡化指標(biāo)評估胰島β細(xì)胞功能的作用，最好以鉗夾試驗(yàn)HOMA-β指數(shù)為金標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)其相關(guān)性。限于設(shè)備及技術(shù)條件，本研究未能進(jìn)行鉗夾試驗(yàn)。

本研究結(jié)果提示，2型糖尿病餐后2 h C-P可用于評估胰島β細(xì)胞功能，具體切點(diǎn)值有待進(jìn)一步研究。建議在糖尿病臨床診療常規(guī)監(jiān)測空腹及餐后2 h血糖的同時(shí)，檢測血清C-P水平以指導(dǎo)臨床治療。

4 參考文獻(xiàn)

1Wajchenberg BL.β-cell failure in diabetes and preservation by clinical treatment〔J〕.Endocr Rev,2007;28(2):187-218.

2Bonora E.Protection of pancreatic beta-cells: is it feasible〔J〕.Nutr Metab Cardiovasc Dis,2008;18(1):74-83.

3Gil Leibowitz,Nurit Kaiser,Erol Cerasi.β-cell failure in type 2 diabetes〔J〕.J Diabetes Invest,2011;2(2):82-90.

4Choi CS,Kim MY,Han K,etal.Assessment of β cell function in human patients〔J〕.Islets,2012;4(2):79-83.

5Luyckx AS,Mendoza E,Lefebvre PJ.Failure of indomethacin to affect arginine-induced C-peptide and glucagon release in insulin-treated diabetics.Major role of residual B cell function in conditioning the magnitude of the blood glucose rise after intravenous arginine〔J〕.Diabetologia,1981;21(4):376-82.

6唐祝奇,崔世維,朱曉暉,等.餐后2小時(shí)C肽增值預(yù)測初診2型糖尿病胰島素強(qiáng)化治療后β細(xì)胞功能改善程度〔J〕.交通醫(yī)學(xué),2007;22(4):382-4.

7唐祝奇,崔世維,朱曉暉,等.C2/C0在初診2型糖尿病患者β細(xì)胞功能評價(jià)中的作用〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué),2010;8(10):1230-1.

8唐祝奇,崔世維,朱曉暉,等.餐后2 h C肽與空腹C肽比值(C2/C0)作為預(yù)測新診斷的2型糖尿病胰島素強(qiáng)化治療指標(biāo)的觀察〔J〕.中國糖尿病雜志,2012;20(5):352-3.

9Tangphao O,Grossmann M,Chalon S,etal.Pharmacokinetics of intravenous and oral L-arginine in normal volunteers〔J〕.Br J Clin Pharmacol,1999;47(3):261-6.

10郭玉珊,孫 昕,孫毓蔓,等.葡萄糖耐量和饅頭餐對老年糖尿病患者血清游離脂肪酸及胰島功能的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2009;29(1):98-9.

11黃沛隆.血C肽和胰島素測定在2型糖尿病中的應(yīng)用〔J〕.實(shí)用醫(yī)技雜志,2005;12(2):236-7.

12John Wahren,sa Kallas,Anders AF.The clinical potential of c-peptide replacement in type 1 diabetes〔J〕.Diabetes,2012;61 (4): 761-72.

13Karin Ekberg,Tom Brismar,Bo-Lennart J,etal.C-Peptide Replacement therapy and sensory nerve function in type 1 diabetic neuropathy〔J〕.Diabetes Care,2007;30(1):71-6.

14Cai XJ,Xu HQ,Lu Y.C-peptide and diabetic encephalopathy〔J〕.Chin Med Sci J,2011;26(2):119-25.

15Kim BY,Jung CH,Mok JO,etal.Association between serum C-peptide levels and chronic microvascular complications in Korean type 2 diabetic patients〔J〕.Acta Diabetol,2012;49(1):9-15.

16蘇宏業(yè),黃 嬡,黃炫賡.2型糖尿病患者空腹C肽分泌影響因素研究〔J〕.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010;27(5):700-1.

17Dabelea D,Mayer-Davis EJ,Andrews JS,etal.Clinical evolution of beta cell function in youth with diabetes: the SEARCH for Diabetes in Youth study〔J〕.Diabetologia,2012;55(12):3359-68.