汪小燕 楊大來 朱雪梅 余曉英 宋 杰 于麗麗 廉 煒 黃穎睿 楊 艷 戰(zhàn) 玲 趙春艷 楊?yuàn)檴?/p>

(北京郵電大學(xué)醫(yī)院，北京 100876)

高血壓是心腦血管疾病的首要危險(xiǎn)因素，目前患者已超過2億〔1〕。隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人心血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能往往有退行性改變。老年人的心率較慢、排血量減少、血管壁增厚，容易引起立位性低血壓。因此，老年高血壓患者應(yīng)選擇作用比較溫和、副作用小、不易引起立位性低血壓的降壓藥物。一般老年人可選用鈣拮抗劑或轉(zhuǎn)換酶抑制劑。為避免引起抑郁癥，老年人最好不要使用利血平。同時(shí)，老年人記憶力較差，肝功能明顯減退，在選藥上要盡量選擇長(zhǎng)效、控釋、緩釋制劑，以督促患者按時(shí)服藥、控制血壓〔2〕。葉酸為B族維生素，是細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖的必需物質(zhì)〔3〕。本研究采用葉酸片降低老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)，效果顯著。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2011年8月至2012年4月在我院門診治療的年齡≥60歲的原發(fā)性高血壓患者200例，所有患者均符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，取3 次讀數(shù)的平均值，收縮壓(SBP)140～179 mmHg，舒張壓(DBP)91～109 mmHg。其中，男128例，女72例；年齡60～82歲，平均(71.2±5.2)歲;高血壓病史4～39年，平均病程(8.4±1.7)年。將病例采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組100例患者，對(duì)照組患者采用苯磺酸氨氯地平片治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予葉酸片口服治療。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較±s)

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》的原發(fā)性高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥60歲；(3)SBP 140～179 mmHg，DBP 91～109 mmHg。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重心肝腎疾病或器官衰竭，惡性腫瘤疾病，嚴(yán)重感染性疾病，甲狀腺功能障礙者；(2)繼發(fā)性高血壓；(3)入組前已接受其他降壓藥物治療者；(4)排除不能堅(jiān)持治療者和中斷隨診者。

1.4治療方法 所有患者入組治療前2 w均未服用其他降壓作用的藥物，開始治療之前檢測(cè)其24 h動(dòng)態(tài)血壓。在戒煙限酒、限鹽、適當(dāng)功能鍛煉的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片5 mg(輝瑞制藥有限公司)，1次/d，口服。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予葉酸片(北京斯利安藥業(yè)有限公司)，葉酸片0.8 mg/次，1次/d，口服，治療期間不用其他降壓藥物，兩組患者療程為6個(gè)月，治療兩周達(dá)到目標(biāo)血壓者維持原量至試驗(yàn)結(jié)束，療程結(jié)束后再次檢測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓。

1.5觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后血壓水平、血漿Hcy水平。監(jiān)測(cè)用藥前后的SBP和DBP的谷/峰比值(T/P比值)，降壓平滑指數(shù)(SI)：按關(guān)于谷/峰比值測(cè)定的建議，SI=治療后血壓較治療前平均每小時(shí)血壓下降值(△H)除以血壓降低幅度的標(biāo)準(zhǔn)差(SD△H)。另做心電圖，查肝腎功能，血脂，血糖作為對(duì)照。

2 結(jié) 果

2.1血壓水平比較 對(duì)照組患者治療后SBP與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者治療后DBP與治療前比較差異無顯著性；試驗(yàn)組患者治療后SBP、DBP與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組患者治療后SBP、DBP與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

2.2T/P比值及SI變化 兩組患者治療后SBP和DBP的降低谷值、降低峰值、△H、SD△H、SI等指數(shù)與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療后SBP和DBP的T/P比值與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表3。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較±s,mmHg)

表3 兩組患者治療后T/P比值及SI變化情況

2.3Hcy水平變化 試驗(yàn)組治療前Hcy水平〔(18.8±6.4)μmol/L〕明顯高于治療后Hcy水平〔(13.3±9.7)μmol/L〕(t=5.378，P<0.05)；對(duì)照組治療前〔(18.1±7.8)μmol/L〕與治療后〔(18.8±11.1)μmol/L〕(t=1.604，P>0.05)；兩組患者治療后Hcy水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.182，P<0.05)。

2.4不良反應(yīng) 對(duì)照組患者在治療初期部分患者出現(xiàn)面部潮紅6例(6%)、頭痛5例(5%)、下肢輕度水腫3例(3%)、心悸2例(2%)等反應(yīng)，后漸消失。試驗(yàn)組患者在治療過程中出現(xiàn)面部潮紅4例(4%)、頭痛2例(2%)等反應(yīng)，后漸消失。兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討 論

隨著年齡的增大，主動(dòng)脈壁內(nèi)膜和中層變厚，中層彈力纖維斷裂和減少，膠原、脂質(zhì)和鈣鹽的沉積，未分化的血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)移行穿過彈力層進(jìn)行增殖，結(jié)締組織生成增加，這些結(jié)構(gòu)變化可導(dǎo)致動(dòng)脈管腔變窄，硬度增加，大動(dòng)脈彈性減低和自身順應(yīng)性降低，彈性擴(kuò)張能力下降，血管壓力得不到緩沖而明顯升高〔5〕。而在單純性收縮壓升高(ISH)的老年患者中由于主動(dòng)脈彈性回縮降低又進(jìn)一步造成舒張壓下降，從而形成了ISH〔6〕。除了主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的改變(大血管)外、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、神經(jīng)體液因子的變化，血流動(dòng)力學(xué)的改變，環(huán)境和遺傳因素等綜合作用在老年高血壓的發(fā)生發(fā)展中起了重要的作用〔7〕。在臨床上，老年高血壓患者由于體力、健康狀況、生理功能及病情各不相同，對(duì)降壓藥物的反應(yīng)差異也較大。對(duì)于老年高血壓病人，不能單獨(dú)考慮降血壓的問題，而應(yīng)當(dāng)統(tǒng)籌考慮多重心血管疾病危險(xiǎn)因素〔8〕。比如，對(duì)于高血壓合并糖尿病的病人，其血壓控制標(biāo)準(zhǔn)要高于單獨(dú)有高血壓的病人。Hcy是蛋氨酸的一種代謝產(chǎn)物，中國(guó)高血壓病人腦卒中風(fēng)險(xiǎn)高，可能與中國(guó)人高血壓患者普遍Hcy升高有關(guān)。

葉酸是維生素B復(fù)合體之一，有促進(jìn)骨髓中幼細(xì)胞成熟的作用，高血壓病人在服用降壓藥的同時(shí)補(bǔ)充葉酸，能降低血液中同型半胱氨酸含量，這種成分對(duì)血管有破壞作用。同時(shí)葉酸有利于松弛血管增加血流量。葉酸的功效不受其他因素，如運(yùn)動(dòng)，鹽的攝入和飲食的影響〔9〕。葉酸還可以有效預(yù)防腦卒中，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)19%。葉酸聯(lián)合降壓藥能夠在降壓的同時(shí)顯著降低空腹血糖水平，對(duì)糖尿病伴隨高血壓的患者具有降壓和降糖的雙重治療功效〔10,11〕。本研究結(jié)果提示葉酸片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片降Hcy水平效果顯著,同時(shí)可以有效控制血壓；減緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)展；有效減少心腦血管事件的發(fā)生率; 控制多重疾病狀態(tài)，充分發(fā)揮對(duì)人體多個(gè)靶器官的保護(hù)作用，在心腦血管疾病治療藥物中具明顯優(yōu)勢(shì)。

4 參考文獻(xiàn)

1Wald DS，Law M，Morris JK．Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta-analysis 〔J〕．BMJ，2002;325(7374)：1202-6．

2Mancia G, Backer G, Dominiczak A,etal.2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: the taskforce for them management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology(ESC) 〔J〕 .Hypertension, 2007;25(6):1105-87.

3李建平，霍 勇，劉 平，等．馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性〔J〕．北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007;39(5)：614-8．

4霍 永，陳光亮，徐希平.馬來酸依那普利葉酸片的藥理學(xué)與臨床評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)新藥雜志，2010;19(18)：1633-6.

5陳光亮，霍 永，李建平，等.復(fù)方I類新藥依那普利葉酸片的創(chuàng)新思路〔J〕 .中國(guó)新藥雜志，2009;18(17)：1590-3.

6Albert CM, Cook NR, Gaziano JM,etal.Effect of folic acid and B vitamins on risk of cardiovascular events and total mortality among women at high risk for cardiovascular disease: a randomized trial〔J〕.JAMA, 2008;299(17):2027-36.

7王燕慧.葉酸減少心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)的新機(jī)制〔J〕.國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志，2009;36(10):595-7.

8荊 忱，荊 忻，陳 宏，等.胰激肽原酶聯(lián)合維生素B12和葉酸治療高血壓合并2型糖尿病患者微量白蛋白尿的療效〔J〕.中國(guó)心血管雜志，2008;13(6)：416-9.

9Patel BV, Leslie RS, Thiebaud P,etal.Adherence with single-pill am lodipine / atorvastatin vs a two-pill regimen〔J〕 .Vasc Health Risk Manag,2008;4(3):673-81.

10Zhao D, Liu J, Wang W,etal.Epidemiological transition of stroke in China: twenty-one-year observational study from the Sino-MONICA-Beijing Project 〔J〕.Stroke,2008;39(6):1668-74.

11Sever PS, Dahlof B, Poulter NR,etal.Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentrations, in the Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA):a multicentre randomised controlled trial 〔J〕.Lancet,2003;361(9364):1149-58.