杜 浩，戴小華

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 合肥 230031)

穩(wěn)心顆粒治療心房顫動療效及安全性Meta分析

杜 浩，戴小華

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 合肥 230031)

目的系統(tǒng)評價穩(wěn)心顆粒治療心房顫動的臨床療效及安全性。方法計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、讀秀中文學(xué)術(shù)搜索、PubMed數(shù)據(jù)庫中關(guān)于穩(wěn)心顆粒治療心房顫動的臨床隨機對照試驗，經(jīng)質(zhì)量評價最終納入文獻后，采用Review Manager 5.0軟件進行Meta分析。結(jié)果共納入13個研究，全部為中文，Jadad評分均為1分。Meta分析結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒組與西藥常規(guī)治療組比較，穩(wěn)心顆?？商岣吲R床療效(OR=3.40，95% CI為2.41～4.80，P<0.01)，降低心室率(WMD=-5.86，95% CI為-6.73～-4.99，P<0.01)，提高轉(zhuǎn)復(fù)率(OR=2.76，95% CI為1.29～5.92，P<0.01)，降低不良反應(yīng)率(OR=0.52，95% CI為0.29～0.94，P=0.03)。結(jié)論與西藥常規(guī)療法比較，穩(wěn)心顆粒治療心房顫動可進一步提高臨床療效，降低心室率，提高轉(zhuǎn)復(fù)率，降低不良反應(yīng)率。

穩(wěn)心顆粒；心房顫動；隨機對照試驗；Meta分析

心房顫動(簡稱房顫)是一種常見的心律失常，是指規(guī)則有序的心電活動喪失，代之以快速無序的顫動波，是嚴重的心房電活動紊亂[1]。周自強等[2]在中國13個省份進行了房顫大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查，研究表明，中國房顫患病率為0.77%，男性房顫患病率(0.9%)高于女性(0.7%)，患病率有隨年齡顯著增加的趨勢，80歲以上人群患病率達7.5%。房顫不僅造成心臟功能的衰竭，同時又能使缺血性腦卒中和全身栓死事件的發(fā)生率顯著增加，具有極高的致殘率和病死率。穩(wěn)心顆粒(山東步長制藥有限公司生產(chǎn))是目前臨床上廣泛用于治療房顫的一種中成藥，在臨床上取得了很好的療效，但其治療房顫的有效性及安全性缺乏全面系統(tǒng)的評價。為此，本研究從臨床療效、心室率、轉(zhuǎn)復(fù)率(心房顫動轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心率的百分率)及不良反應(yīng)率4個方面通過系統(tǒng)的方法對穩(wěn)心顆粒治療房顫的隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)進行Meta分析，為臨床用藥提供參考。

1 臨床資料和方法

1.1 文獻納入與排除標準

1.1.1 研究類型：納入穩(wěn)心顆粒治療心房顫動的RCT，對照組給予治療房顫的常用西藥，穩(wěn)心顆粒組(試驗組)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒。

1.1.2 研究對象：各種病因引起的心房顫動。

1.1.3 干預(yù)措施：對照組給予治療心房顫動的常規(guī)西藥，包括胺碘酮、倍他樂克、心律平等；試驗組在上述治療的基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒(每包9 g)1包，口服，每日3次。

1.1.4 結(jié)局指標：臨床療效、心室率、轉(zhuǎn)復(fù)率及不良反應(yīng)率。

1.1.5 排除標準：①動物實驗和機制研究、臨床個案、臨床經(jīng)驗、文獻綜述；②采用其他診斷標準及療效評價指標；③單純描述性研究，無對照組的臨床試驗；④重復(fù)報道或數(shù)據(jù)不詳文獻；⑤存在其他無法比較的混雜因素，如聯(lián)合應(yīng)用多種中藥制劑治療心房顫動的臨床研究文獻。

1.2 文獻檢索 計算機檢索中國知網(wǎng)(http://www.cnki.net)，萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺(http://www.wanfangdata.com.cn)，讀秀中文學(xué)術(shù)搜索(http://www.duxiu.com)，以及PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)自建庫以來至2014年4月公開發(fā)表的、與穩(wěn)心顆粒治療心房顫動相關(guān)的RCT文獻，并根據(jù)論文參考文獻進行文獻追溯。檢索詞：①穩(wěn)心顆粒；②心房顫動；③穩(wěn)心顆粒and心房顫動。英文檢索表達式：Wenxin Granule [Title] AND Atrial Fibrillation [Title]。

1.3 資料提取 通過閱讀文獻檢出符合納入標準的文獻，先后由兩名研究者分別進行提取，如有分歧通過討論解決，必要時要由第三方?jīng)Q定是否納入。提出的內(nèi)容包括：論文發(fā)表的一般情況，第一作者姓名，論文發(fā)表期刊年份，研究對象來源，試驗設(shè)計，劑量，以及測量指標和計數(shù)資料等。

1.4 質(zhì)量評價 納入研究使用Jadad量表進行評價[3]，計分為1～5分，0分的試驗將被排除，1分或2分的試驗被視為低質(zhì)量，3～5分的試驗被視為高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用Review Manger 5.0軟件進行Meta分析。首先進行χ2檢驗評估統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。若P>0.1且I2<50%可以認為多個同類型的研究具有同質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型進行分析。若P<0.1且I2≥50%，但臨床上判斷各組件具有一致性，則選擇隨機效應(yīng)模型。如若P<0.1且無法判斷來源，則不進行Meta分析。同時用漏斗圖表示發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果與納入特征評價 共檢索出文獻427篇，經(jīng)閱讀文題及摘要后排除重復(fù)文獻及符合排除標準文獻后，選擇63篇，進一步閱讀全文，按照排除標準和結(jié)局指標排除50篇，最終納入13篇RCT文獻[4-16]，均為中文文獻，Jadad評分均為1分。13篇RCT文獻中，13篇[4-16]采用了臨床綜合療效為評價指標，4篇[4，5，7，15]采用心室率為評價指標，3篇[4，7，8]采用轉(zhuǎn)復(fù)率為評價指標，6篇[7，8，10，11，13，14]采用不良反應(yīng)率為評價指標。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 穩(wěn)心顆粒組與對照組治療心房顫動臨床療效比較：共納入13個研究，共1 050例患者，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.94，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒組總有效率為89.89%(480/534)，對照組為72.67%(375/516)，穩(wěn)心顆粒組改善臨床療效優(yōu)于對照組(OR=3.40，95% CI為2.41～4.80，P<0.01)。見圖1。

圖1 穩(wěn)心顆粒組與對照組治療心房顫動臨床療效比較

2.2.2 穩(wěn)心顆粒組與對照組控制心房顫動心室率比較：共納入4個研究，共319例患者，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.53，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒組降低心室率優(yōu)于對照組(WMD=-5.86，95% CI為-6.73～-4.99，P<0.01)。見圖2。

2.2.3 穩(wěn)心顆粒組與對照組治療心房顫動轉(zhuǎn)復(fù)率比較：共納入3個研究，共263例患者，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.67，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒組轉(zhuǎn)復(fù)率優(yōu)于對照組(OR=2.76，95% CI為1.29～5.92，P<0.01)。見圖3。

2.2.4 穩(wěn)心顆粒組與對照組治療心房顫動不良反應(yīng)率比較：共納入6個研究，共558例患者，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.75，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒組發(fā)生不良反應(yīng)率低于對照組(OR=0.52，95% CI為0.29～0.94，P=0.03)。見圖4。

圖2 穩(wěn)心顆粒治組與對照組控制房顫心室率比較

圖3 穩(wěn)心顆粒組與對照組治療房顫轉(zhuǎn)復(fù)率比較

圖4 穩(wěn)心顆粒組與對照組治療房顫不良反應(yīng)率比較

2.3 發(fā)表偏倚評價 對臨床療效Meta分析結(jié)果進行偏倚漏斗圖分析(圖5)，漏斗圖分析結(jié)果顯示左右不對稱，提示存在選擇性偏倚的可能性，即部分陰性結(jié)果尚未或沒有發(fā)表。

圖5 穩(wěn)心顆粒組與對照組治療心房顫動臨床療效漏斗圖

3 討論

心房顫動是十分常見的心律失常，常發(fā)生于原有心血管疾病者。房顫癥狀的輕重受心室率快慢的影響，心室率超過150次/min，患者可發(fā)生心絞痛與充血性心力衰竭。心室率不快時，患者可無癥狀。近年來研究發(fā)現(xiàn)，控制心室率、轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律和抗凝三大手段是心房顫動干預(yù)的一線對策。中醫(yī)學(xué)認為，心房顫動屬“心悸”范疇，其病機多由心氣虛、心脈瘀阻所致。穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成，具有益氣養(yǎng)陰、定悸復(fù)脈、活血化瘀的功效。經(jīng)電生理研究[17]證實，穩(wěn)心顆粒對K+、Na+、Ca2+的離子通道有調(diào)節(jié)作用，具有多靶點作用特性，使其可能作用于不同的離子通道，產(chǎn)生對離子通道功能紊亂的調(diào)節(jié)作用。甘松含有纈草酮，其與鈉、鉀離子通道中的特異蛋白結(jié)合后，能抑制Na+內(nèi)流，促進K+外流，具有膜抑制作用及延長動作電位作用，可有效抑制折返激動。三七能阻滯慢鈣通道，使慢內(nèi)向電流峰值顯著降低，能降低心肌細胞自律性，減慢傳導(dǎo)，延長動作電位時程和有效不應(yīng)期，消除折返激動，減慢心率，即顯著降低心房顫動患者的心室率。

對13篇穩(wěn)心顆粒治療心房顫動的RCT文獻進行Meta分析，結(jié)果顯示：穩(wěn)心顆粒組與西藥常規(guī)治療組比較，穩(wěn)心顆?？商岣吲R床療效，降低心室率，提高轉(zhuǎn)復(fù)率，降低不良反應(yīng)率。結(jié)果表明，臨床上在常規(guī)治療藥物的基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒治療心房顫動可得到顯著的效果。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒較西藥常規(guī)治療心房顫動可進一步提高臨床療效。Meta分析的結(jié)果的可信度取決于納入試驗的質(zhì)量，根據(jù)Jadad評分得知，納入文獻大多數(shù)為小樣本量研究，納入文獻質(zhì)量較低，存在發(fā)表偏倚。所以，在今后研究中，需要進一步開展多中心、大樣本、隨機雙盲、評價遠期效果的臨床對照研究，以進一步驗證穩(wěn)心顆粒治療心房顫動的準確性并提供科學(xué)依據(jù)。

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EfficacyandSafetyofWenxinGranuleinTreatmentofAtrialFibrillationAMeta-analysis

DUHao,DAIXiao-hua

(DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiHefei230031,China)

ObjectiveTo systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Wenxin Granule in the treatment of atrial fibrillation.MethodsA computer search was performed using CNKI, Wanfang Data, Duxiu, and PubMed to identify the randomized controlled trials (RCTs) of Wenxin Granule in the treatment of atrial fibrillation published up to April 2014; the identified studies were finally selected after full-text search and quality assessment and then subjected to meta-analysis using Review Manager 5.0.ResultsA total of 13 RCTs were included in the meta-analysis, and all of them were carried out in China. The Jadad scores of the 13 studies were 1. The meta-analysis of the Wenxin Granule and conventional Western medicine treatment groups showed that Wenxin significantly increased the clinical outcome (OR = 3.40, 95% CI: 2.41-4.48,P<0.01), reduced the ventricular rate (WMD = -5.86, 95% CI: -6.73-(-4.99),P<0.01), increased the conversion rate (OR = 2.76, 95% CI: 1.29-5.92,P<0.01), and reduced the incidence of adverse reactions (OR = 0.52, 95% CI: 0.29-0.94,P= 0.03).ConclusionCompared with conventional Western medicine treatment, Wenxin Granule can further improve the clinical outcome, reduce the ventricular rate, increase the conversion rate, and reduce the incidence of adverse reactions in the treatment of atrial fibrillation.

Wenxin Granule; atrial fibrillation; randomized controlled trial; Meta-analysis

杜浩(1988-)，男，碩士研究生

戴小華，xin_d3980@163.com

R541.7+5

A

10.3969/j.issn.2095-7246.2014.06.010

2014-05-07)