廣西壯族自治區(qū)馬山縣人民醫(yī)院，廣西 馬山 530600

丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療56例癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床療效比較

藍日觀

廣西壯族自治區(qū)馬山縣人民醫(yī)院，廣西 馬山 530600

目的觀察,每組28例丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床治療效果及不良反應。方法將符合診斷標準的56例癲癇患者，隨機均分為A組和B組。A組給予丙戊酸鈉治療，B組給予苯妥英鈉治療。療程結束后比較兩組患者的臨床治療效果及不良反應發(fā)生率。結果A組與B組總有效率無顯著性差異(P>0.05)；A組劑量相關不良反應、慢性不良反應發(fā)生率明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作療效相近，但苯妥英鈉不良反應發(fā)生率較高。

癲癇；全面性強直陣攣發(fā)作；苯妥英鈉；丙戊酸鈉；臨床療效比較

癲癇是以一種慢性短暫腦功能失調綜合征，具體來說是由于大腦神經元出現異常放電現象，導致中樞神經系統出現短暫性功能失常，進而引起短暫腦功能失調，是神經系統常見疾病之一，患病率僅次于腦卒中[1]。該病臨床上具有突發(fā)性及反復發(fā)作性特點。臨床癥狀主要表現為意識、感覺、運動、行動、自主神經等出現不同程度的障礙。研究對比觀察丙戊酸鈉和苯妥英鈉的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2012年1月至2013年4月收治的56例癲癇患者作為研究對象。所有患者隨機均分為A組和B組。其中，A組男性17例，女性11例,年齡3～68歲，平均(32±3.4)歲,病程:10個月至50年，平均(8.5±2.1)年,原發(fā)性、繼發(fā)性癲癇分別為16例、12例,繼發(fā)病因:腦外傷、開顱術后4例，高熱、腦炎后9例;B組男性18例,女性10例,年齡4～64歲，平均(33±4.6)歲,病程：1～52年，平均(9.7±3.1)年,原發(fā)性、繼發(fā)性癲癇分別為19例、9例,繼發(fā)病因：腦外傷、開顱術后3例，腦炎、高熱后6例。所有患者均按1981年國際抗癲癇聯盟有關癲癇發(fā)作分類中的全面性強直陣攣發(fā)作(generalized tonic-clonic seizure，GTCS)診斷標準[2]入選。兩組患者性別、年齡、病情等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組給予丙戊酸鈉片(生產廠家：北京雙鶴藥業(yè)有限公司；制劑規(guī)格:片劑，200mg/片)治療?？诜┝浚撼扇顺跏伎诜?00mg/d，口服劑量逐漸增加直到維持量(600～1800)mg/d，2次/d；兒童初始口服(10～15)mg/kg，維持量為(15～60)mg/(kg·d)，2次/d。B組給予苯妥英鈉片(生產廠家：東北制藥集團沈陽延風制藥廠；制劑規(guī)格：片劑，100mg/片)治療?？诜┝浚撼扇丝诜S持量為(200～400)mg，兒童口服維持量為(4～8)mg/(kg.d)。接受治療過程中，對患者進行有效血濃度監(jiān)測，根據監(jiān)測結果對藥量進行相應調整，所有患者治療療程均為3～5年。繼發(fā)性GTCS患者則要在行病因治療或者正行病因治療的前提下行抗癲癇藥物治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察方法 對所有患者進行門診或住院部復診跟蹤隨訪，所有患者均完成>5年的隨訪。

1.3.2 臨床療效評價標準 臨床治療效果分治愈、顯效、有效、無效4個等級進行評定[3]。治愈:病癥發(fā)作完全得到控制，停藥后跟蹤觀察>5年，腦電圖顯示正常，不存在人格、智能缺損；顯效：病癥得到完全控制或者偶爾出現小發(fā)作、局限性發(fā)作，停藥后跟蹤觀察>5年，腦電圖顯示正?；蚋纳茽顩r明顯,不存在人格、智能缺損；有效：部分病癥發(fā)作得到控制或發(fā)作程度及頻率有所降低、大發(fā)作得到控制偶爾出現小發(fā)作、局限性發(fā)作,停藥后跟蹤觀察>5年，腦電圖顯示異常，或者有所改善，存在部分人格、智能缺損；無效：病癥無法得到控制反而加重，停藥后跟蹤觀察>5年，腦電圖顯示異常，存在較為明顯的人格、智能缺損，或者病癥發(fā)作有所改善，但停藥立即出現復發(fā)。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%

1.3.3 不良反應評價標準 主要將不良反應評價標準分為3類進行標準評價[4]。3類評價標準分別為劑量相關的不良反應、慢性不良反應、特異性反應。

1.4 統計學處理 有效數據使用SPSS16.0軟件進行統計學處理，計數資料用(n)%表示，組間比較用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較見表1， A組與B組總有效率無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 不良反應發(fā)生率比較見表2，A組劑量相關不良反應、慢性不良反應發(fā)生率明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床治療效果對比[例(%)]

注：與A組比較，*P<0.05。

表2 兩組不良反應發(fā)生率對比[例(%)]

注：與A組比較，*P<0.05。

3 討論

癲癇在《黃帝內經》中早有相關記載，其俗稱為“羊角風”或“羊癲瘋”，又常常被人們稱為“抽風”。癲癇是一種腦部疾病，該病的特點是持續(xù)存在腦部持久性改變，并使患者出現心理、認知、神經生物學等方面的一系列較為嚴重的障礙。臨床上，根據癲癇的發(fā)作類型將其分為失神發(fā)作、單純部分性發(fā)作、全面性強直陣攣發(fā)作(GTCS)、植物神經性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作5種類型，其中，全面性強直陣攣發(fā)作(GTCS)為最常見發(fā)作類型[5]。

在我國，癲癇病的患病率為0.5%～1%，發(fā)病率約為1‰。癲癇患者如能及時接受積極治療，接受治療3年～5年病情可得到較好緩解，緩解率高達70%-80%[6]。該病的治療效果同時取決于多種因素，如診斷、用藥等。真確的診斷，合理的用藥可大大提高疾病臨床治療效果。臨床上最為常見的發(fā)作類型為全面性強直陣攣發(fā)作(GTCS)，GTCS的臨床特征主要表現為全身出現對稱性抽搐行為及意識喪失，同時還伴有自主神經功能障礙。病癥整個發(fā)作過程一般分為強直期、陣攣期、陣攣后期3個階段，持續(xù)時間通常為(5～10)min。病癥發(fā)作時，對患者行腦電圖檢查，有50%患者可發(fā)現癲癇電活動，陽性率高達85%。

在治療上，丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥物，該種藥物是治療GTCS的有效藥物。目前，丙戊酸鈉治療癲癇的機理還尚未得到明確，醫(yī)學研究者認為可能與腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)濃度的升高存在關系[7]。通常情況下，GABA濃度的升高主要是通過重吸或降低代謝來實現的。此外，丙戊酸鈉可對Na+、Ca2+通道造成影響，從而導致神經元持續(xù)性發(fā)放下降，進而起到抑制丘腦皮質環(huán)路的作用，濃度維持在(50～100)μg.mL-1(350μmol.mL-1～700μmol.mL-1)范圍內為有效濃度。丙戊酸鈉對神經膜的作用機理目前尚未得到明確，相關研究發(fā)現可能直接作用于對鉀傳導有關的膜活動[8]。臨床上使用丙戊酸鈉產生的不良反應通常為一過性，并且不良反應程度均較輕，在患者可忍受范圍內，因此不必停藥。常見不良反應主要為胃腸道癥狀，偶爾會出現致死性肝功能障礙，該不良反應后果非常嚴重，因此，患有肝功能障礙者及<2歲兒童慎用此藥。

苯妥英鈉屬于乙內酰脲類抗癲癇藥物，是臨床治療GTCS的可選藥物。使用該種藥物可神經元細胞膜起到良好的穩(wěn)定作用，對Na+、Ca2+通道起到抑制作用，有效抑制K+發(fā)生外流、Ca2+發(fā)生內流，抑制異常高頻放電。但使用該種藥物會產生較為明顯的依賴性，且毒副作用較大，不良反應較多。在治療過程中，對該藥物的使用須注意對患者血濃度進行嚴密監(jiān)測，根據檢測結果及時對用藥劑量進行適當調整，將用藥劑量調整到最佳狀態(tài)，最大限度地降低毒副作用，降低不良反應發(fā)生率，保證患者用藥安全。

研究結果顯示，兩組總有效率接近，無統計學差異性，與相關報道一致，說明臨床療效相當。但在不良反應發(fā)生率，苯妥英鈉較高。因此，當使用單種藥物無法取得理想治療效果，或者出現較為嚴重的不良反的情況下可考慮換藥或多藥聯合進行治療。

[1] 張敬軍.癲癇治療中丙戊酸鈉與苯妥英鈉或卡馬西平的相互作用[J].中國臨床神經科學,2012,11(8):215-216.

[2] 張義.苯妥英鈉和丙戊酸鈉預防術后癲癇的對照研究[J].中國神經精神疾病雜志,2011,12(12):302-303.

[3] 王麗.丙戊酸鈉治療兒童癲癇的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2012,9(26):506-507.

[4] 付志,黃圣明.抗癲癇藥物加重患者癲癇發(fā)作的臨床研究及對策[J].中國醫(yī)療前沿,2012,4(33):418-419.

[5] 劉萍.不同丙戊酸鈉制劑治療繼發(fā)性癲癇的療效評價[J].中國實用醫(yī)藥,2012,8(35):108-109.

[6] 張義,周良輔,杜固宏,等.苯妥英鈉和丙戊酸鈉預防術后癲癇的對照研究[J].中國神經精神疾病雜志,2013,9(1):624-625.

[7] 梅艷,汪洋,宋新文.癲癇患兒丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測結果回顧分析[J].中國現代應用藥學2012,7(3):822-823.

[8] 付志,黃圣明.抗癲癇藥物加重患者癲癇發(fā)作的臨床研究及對策[J].中國醫(yī)療前沿2013,2(12):910-912.

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