1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生，湖北 武漢 430065；2.湖北省中醫(yī)醫(yī)院，湖北 武漢 430065

中藥人工周期序貫法聯(lián)合西藥治療40例排卵障礙性不孕癥的臨床觀察

何川1梅彬2﹡

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生，湖北 武漢 430065；2.湖北省中醫(yī)醫(yī)院，湖北 武漢 430065

目的觀察中藥人工周期序貫法聯(lián)合西藥治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效。方法將80例患者隨機(jī)分成兩組每組40例，治療組給予中藥人工周期序貫法聯(lián)合西藥治療，對(duì)照組給予單純西藥治療，3月后觀察療效。結(jié)果治療組治愈率為62.5%，總有效率為92.5%；對(duì)照組治愈率為45.0%，總有效率為70.0%；兩組療效有顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論中藥人工周期序貫法聯(lián)合西藥治療有良好療效，值得推廣。

排卵障礙性不孕癥；中藥人工周期序貫治療；臨床觀察

排卵因素是構(gòu)成女性不孕的重要原因之一。臨床常用克羅米芬 ( CC)、來曲唑(Letrozole)、尿促性素(HMG)、絨毛膜促性腺激素 ( HCG)及促性腺激素(GnRH)等促排卵治療不孕，但其排卵率高，受孕率低。多項(xiàng)研究證實(shí)，克羅米芬等促排卵藥物可致子宮內(nèi)膜跟卵巢周期不同步，易形成多卵泡發(fā)育及卵泡黃素化未破裂綜合征(LUFS)、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)[1-2]。如何使子宮內(nèi)膜的生長與卵泡發(fā)育同步，提高臨床妊娠率是此次研究的主要目的。

1 臨床資料

按照無排卵型不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選出80例患者，均為2012年3月～2013年9月在湖北省中醫(yī)院婦科門診就診的排卵障礙性不孕癥患者(經(jīng)達(dá)英-35治療6個(gè)月，月經(jīng)基本規(guī)律, 子宮輸卵管碘油造影(HSG)檢查示輸卵管通暢，B超檢查未見異常病變，甲功5項(xiàng)正常，無免疫性不孕，男方精液正常)。按就診先后順序隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各40例?；颊吣挲g20～37 歲, 患病年限1～6 年, 均為原發(fā)性不孕。隨機(jī)分成治療組(CC+Letrozole+ 中藥人工周期序貫治療)、 對(duì)照組(CC+Letrozole 組), 2 組對(duì)象在年齡、患病年限、不孕類型等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

治療組與對(duì)照組于月經(jīng)周期第3天起口服Letrozole(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，2.5mg/d，共5 d；同時(shí)于月經(jīng)周期的第5日起加用CC(上海衡山藥業(yè)有限公司)， 50 mg/d，口服共5 d。兩組均于月經(jīng)第10日開始B超連續(xù)監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，當(dāng)監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育大于或等于18 mm，子宮內(nèi)膜厚度大于或等于0.9cm時(shí)，肌肉內(nèi)注射HCG(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)10 000 IU，以超聲圖像顯示優(yōu)勢(shì)卵泡消失日作為排卵日，要求肌注HCG后夫妻24小時(shí)內(nèi)有性生活。

治療組則在此基礎(chǔ)上全程加用中藥，建立中藥人工周期序貫治療。①經(jīng)后期(D5-12)：補(bǔ)腎助陽填精，二仙湯加減(仙靈脾、仙茅、巴戟天、當(dāng)歸、菟絲子、熟地、山茱萸、川斷、赤白芍、枸杞、銀杏葉等)；②經(jīng)間期(D13-21):補(bǔ)腎活血，促排卵，促排卵湯加減(仙靈脾、菟絲子、熟地 、山藥、山茱萸、制香附、牡丹皮 、桃仁 、紅花、白芍、赤芍、炮甲片、女貞子 、枸杞等)；③經(jīng)前期(D22-28)：補(bǔ)益肝腎、健脾固沖任，壽胎丸加減(菟絲子、寄生、川斷、炒白術(shù)、杜仲、當(dāng)歸、白芍、黨參、黃芪等)；④月經(jīng)期(D1-5)：行氣活血、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)為主，四物湯加減(熟地、當(dāng)歸、白芍、川芎、菟絲子、仙靈脾、山藥、山茱萸、女貞子、墨旱蓮等)。用法：每日一劑，每劑煎2次，早晚飯后半小時(shí)服用。連服3月。

兩組均以一月為1個(gè)療程。3個(gè)療程后，比較兩組療效。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

4 治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參見《常見疾病的診斷和療效判定(標(biāo)準(zhǔn))》[3]。治愈：妊娠；有效：有排卵，伴隨的臨床癥狀及體征消失或有改善；無效：無排卵，伴隨的臨床癥狀及體征無改善。

4.2 結(jié)果 采用卡方檢驗(yàn)，Χ2=6.65，其對(duì)應(yīng)的P值為0.0099<0.01，可知對(duì)照組和治療組的差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

5 討論

我國不孕癥患者發(fā)病率為7%～10%[4]，近年來還有有不斷上升的趨勢(shì)。其中排卵障礙性不孕約占40%左右[5]，是女性不孕的重要原因之一。克羅米芬(CC)一直作為臨床首選促排卵藥物在臨床應(yīng)用50多年，其有著促排卵效果明顯、價(jià)格低廉、口服方便、使用安全等許多優(yōu)點(diǎn)，但也有許多不足，如它能拮抗雌激素使得子宮內(nèi)膜薄、宮頸粘液稠等，使其不利于胚胎的著床。為提高妊娠率，減少其不良反應(yīng)，可選擇配伍用藥。有研究顯示來曲唑與克羅米芬促排卵治療HCG日，子宮內(nèi)膜厚度來曲唑組更厚實(shí), 有顯著性差異[6]。來曲唑與克羅米芬促排卵治療HCG日，雌二醇水平來曲唑組明顯低于克羅米芬, 有顯著性差異[6]。來曲唑與克羅米芬促排卵治療出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目有顯著性差異[6]。于是在月經(jīng)第3～7天加用來曲唑，促排卵過程中B超顯示子宮內(nèi)膜變厚，優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目更少，理論上CC+ Letrozole配伍用藥有利于減少多胎妊娠以及提高妊娠率。

腎主生殖，《素問·金匱真言論》曰：“精者，生之本也?！薄端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸澳I者，主水，受五臟六腑之精而藏之，故五臟盛，乃能瀉”“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子”。對(duì)于無排卵者，治療也多以補(bǔ)益腎氣，平衡腎陰陽為基本原則，調(diào)節(jié)腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸。根據(jù)月經(jīng)周期中陰陽消長、氣血變換的規(guī)律，模仿婦女月經(jīng)周期性的生理改變，選用不同的治療原則及方藥，將月經(jīng)周期劃分為補(bǔ)腎助陽填精-補(bǔ)腎活血通絡(luò)-健脾固沖任-活血調(diào)經(jīng)，從而達(dá)到調(diào)經(jīng)助孕的目的。經(jīng)后期(月經(jīng)第5至12天，隨著卵泡發(fā)育雌激素逐漸增加，子宮內(nèi)膜完成其增生與修復(fù)，為排卵做準(zhǔn)備)：由于月經(jīng)來潮，精血耗傷，此時(shí)血?？仗摚幯謴?fù)和滋長，治法應(yīng)補(bǔ)腎助陽填精。經(jīng)間期(月經(jīng)第13～21天，卵泡漸漸發(fā)育成熟，促卵泡生成素和促黃體生成素分泌形成高峰，卵泡破裂排出)：此時(shí)腎中陰精進(jìn)一步發(fā)展充實(shí)，至重陰階段，陰長至極，重陰轉(zhuǎn)陽，激發(fā)卵泡成熟破裂而排卵，治法以補(bǔ)腎活血通絡(luò)為主。經(jīng)前期(月經(jīng)第22～28天，是黃體成熟和退化階段，子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期)：此時(shí)腎中陽氣漸旺，必須要依靠脾的生化和供給，保證天癸充盛，沖任脈固，治法以補(bǔ)腎健脾固沖任。月經(jīng)期(月經(jīng)第1～5天，黃體萎縮，孕激素和雌激素減少，子宮內(nèi)膜驟然失去雌孕激素的支持，出現(xiàn)撤退性出血，內(nèi)膜脫落，月經(jīng)來潮)此期氣血陰陽俱盛，血海滿而溢，月經(jīng)來潮，陽長至極，重陽必陰，實(shí)現(xiàn)月經(jīng)周期陰陽第2次轉(zhuǎn)化，治法應(yīng)行氣活血、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。中藥人工周期的基礎(chǔ)是整體觀念，依據(jù)為腎的陰陽轉(zhuǎn)換，旨在調(diào)節(jié)全身臟腑陰陽氣血?jiǎng)討B(tài)平衡。不同時(shí)期采用不同治法，從而改善卵巢的儲(chǔ)備力，為胚胎種植營造良好的環(huán)境[7]。

本組結(jié)果顯示，連續(xù)三個(gè)周期的治療，治療組的治愈率明顯高于對(duì)照組，起到協(xié)同增效作用，有助于減少卵泡黃素化未破裂綜合征和卵巢過度刺激綜合征，提高妊娠率，值得臨床推廣。

[1]郭玉琪，張展，劉義.克羅米芬對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2006，15(2)：129-31.

[2]鄭瑞芹.來曲唑與克羅米芬誘導(dǎo)排卵療效比較 [J].中國婦幼保健，2010，25(23):3311-3312.

[3]吳少禎，吳敏.常見疾病的診斷與療效判定(標(biāo)準(zhǔn)) [M].北京:中國中醫(yī)藥出版社，1999：550-551.

[4]楊冬梓.婦科內(nèi)分泌疾病檢查項(xiàng)目選擇及應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：49.

[5]豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：408.

[6] 占伏良，譚布珍，肖仲清. 來曲唑與克羅米芬對(duì)PCOS患者促排卵Meta分析[J]. 江西：江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，49(12)：68-69.

[7]黃瑞霞，連方.補(bǔ)腎調(diào)周法聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(12)：13-15.

何川，湖北中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生，303166805 @qq.com。

R711.6

A

1007-8517(2014)06-0052-02

2014.01.18)