王鵬 秦鳳花 高麗 沈納 戚穎 黃新生

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院耳鼻喉科，上海 200032)

近年來(lái)，喉癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。早期診斷及治療是提高喉癌患者生存率、保留患者發(fā)聲功能的關(guān)鍵。病理組織活檢仍是目前診斷喉癌的主要方法，但不適用于大規(guī)模篩查[1-2]。腫瘤標(biāo)志物不僅可以用于腫瘤診斷，并且對(duì)腫瘤分期、療效及預(yù)后判斷有重要的臨床價(jià)值[3]。本研究旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)和角化素蛋白片段19(cytokeratin 19 fragments，CYFRA21-1)在喉癌早期診斷和治療中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2013年6月在我院治療的喉癌患者60例，排除術(shù)后3個(gè)月內(nèi)病死的患者(喉癌組)，同時(shí)選擇同期來(lái)我院進(jìn)行體檢的健康人60例為對(duì)照組。喉癌組中男性57例，女性3例；平均年齡(53.2±11.3)歲；經(jīng)病理確診為鱗癌55例，神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌2例，肉瘤3例；高分化癌22例，中分化癌21例，低分化癌17例；病理分期Ⅰ期22例，Ⅱ期18例，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。對(duì)照組中男性55例，女性5例；平均年齡(41.2±10.6)歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均空腹8 h后，于早晨抽取肘靜脈血5 mL，喉癌組術(shù)后1個(gè)月再次抽取靜脈血。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Roche公司。正常值：CEA<5.0 ng/mL、CYFRA21-1<3.3 ng/mL、CA19-9<37 U/mL、CA72-4<4.6 ng/mL。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物含量比較 喉癌組血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

2.2 喉癌患者手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物含量比較 喉癌組術(shù)前血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量顯著高于術(shù)后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物含量比較

表2 喉癌組手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物含量比較

2.3 腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)用于診斷喉癌的靈敏度及特異度 4種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)用于檢測(cè)喉癌時(shí)，靈敏度最高的為CA19-9(60.00%)，最低為CA72-4(13.33%)；特異度最高的為CA19-9(100%)和CA72-4(100%)，最低的為CYFRA21-1(80.00%)。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，CA19-9的AUC為0.987，明顯高于CEA、 CA72-4和CYFRA21-1；4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的敏感性明顯高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表3、圖1。

表3 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)喉癌的靈敏度和特異度(%)

圖1 4種腫瘤標(biāo)志物ROC曲線圖

3 討 論

喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，約40%的喉癌患者確診時(shí)已是Ⅲ～Ⅳ期[4]。晚期喉癌的治療，常需要以喪失喉發(fā)音功能為代價(jià)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，且術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率較高。早期診斷并及時(shí)進(jìn)行保留喉功能的局部手術(shù)，是改善喉癌患者術(shù)后生活質(zhì)量最理想的治療手段，但是目前仍缺乏早期診斷喉癌及判斷預(yù)后的臨床相關(guān)指標(biāo)，因此，尋找喉癌相關(guān)特異性血清蛋白腫瘤標(biāo)志物具有十分重要的臨床意義。

CEA為腫瘤相關(guān)抗原，也是最早被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一，在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移過(guò)程中有十分重要的作用[5-6]。CEA由腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生，并進(jìn)入局部體液及血液循環(huán)，因此腫瘤患者的血清及體液中CEA水平常呈不同程度的增高。YFRA21-1是一種細(xì)胞角蛋白中間絲的亞單位，它在多種惡性腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，在正常人外周血、骨髓和淋巴結(jié)中低表達(dá)，但當(dāng)腫瘤細(xì)胞增多時(shí),被激活的蛋白酶加速了細(xì)胞的降解,使得大量可溶性CYFRA21-1釋放,從而引起組織液和體液中可溶性CYFRA21-1濃度升高[7]。CA19-9是一種糖蛋白腫瘤標(biāo)志物，存在于人胰腺、膽管上皮等組織，是診斷胰腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌和胃癌的一種特異度和敏感度較高的腫瘤標(biāo)志物，且CA19-9對(duì)腫瘤患者療效和預(yù)后判斷具有重要作用[8]。CA72-4是一種較為敏感的診斷消化道腫瘤的標(biāo)志物，在胃癌診斷中具有較高的臨床價(jià)值。Takahashi等[9]研究顯示，CA72-4對(duì)胃癌的診斷具有較高的敏感性和特異性，是診斷胃癌較為可靠的腫瘤標(biāo)志物，并且CA72-4水平與胃癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理特征密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，血清中CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的含量在喉癌患者中明顯高于正常人，經(jīng)手術(shù)治療后4種腫瘤標(biāo)志物的血清濃度均有不同

程度的下降，說(shuō)明血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的含量檢測(cè)對(duì)喉癌的篩查具有潛在的臨床價(jià)值；進(jìn)一步分析結(jié)果顯示，CA19-9對(duì)于喉癌的診斷靈敏度為60.00%，明顯高于其他3種腫瘤標(biāo)志物，并且與4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查的敏感性相似，但單獨(dú)檢測(cè)特異性較高；結(jié)合工作量、工作效率和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等方面進(jìn)行綜合分析，本研究認(rèn)為，CA19-9檢測(cè)更具有可行性和臨床意義。由于本次研究樣本量不大，患者隨訪時(shí)間不長(zhǎng)，今后有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、長(zhǎng)時(shí)間隨訪檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平，以便更為客觀地評(píng)價(jià)這4種腫瘤標(biāo)志物對(duì)喉癌的診斷以及預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值。

[1]Eldeeb H,Abdel-Khalk S. Does treatment interruption and baseline hemoglobin affect overall survival in early laryngeal cancer treated with radical radiotherapy 10 years follow up[J]. J BUON,2014,19(1):124-129.

[2]Prgomet D,Baci A,Prstaci R,et al. Complications of endoscopic CO2laser surgery for laryngeal cancer and concepts of their management[J]. Coll Antropol,2013,37(4):1373-1378.

[3]Hu W,Chen H,Shi Z,et al. Dual signal amplification of surface plasmon resonance imaging for sensitive immunoassay of tumor marker[J]. Anal Biochem,2014,4(453):16-21.

[4]Pfister DG,Laurie SA,Weinstein GS,et al. American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline for the use of larynx-preservation strategies in the treatment of laryngeal cancer [J]. J Clin Oncol,2006,24(22):3693-3704.

[5]He MM,Zhang DS,Wang F,et.al. Adjuvant chemotherapy,p53, carcinoembryonic antigen expression and prognosis after D2 gastrectomy for gastric adenocarcinoma[J]. World J Gastroenterol,2014,20(1):264-273.

[6]Canbay E,Ishibashi H,Sako S,et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pseudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. World J Surg,2013,37(6):1271-1276.

[7]Li X,Zhang X,Ma H,et al. Cathodic electrochemiluminescence immunosensor based on nanocomposites of semiconductor carboxylated g-C3N4 and graphene for the ultrasensitive detection of squamous cell carcinoma antigen[J]. Biosens Bioelectron,2013,55(3):330-336.

[8]Wang XF,Wu YH,Wang MS,et.al. CEA,AFP,CA125,CA153 and CA199 in malignant pleural effusions predict the cause[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(1):363-368.

[9]Takahashi Y,Takeuchi T,Sakamoto J,et al. The usefulness of CEA and/or CA19-9 in monitoring for recurrence in gastric cancer patients: a prospective clinical study[J]. Gastri Cancer,2003,6(3):142-145.