周政華

歷經(jīng)十幾年曲折坎坷，基因醫(yī)療終于在中國獲準(zhǔn)落地。

6月底，國家食品藥品監(jiān)督管理局（下稱國家食藥監(jiān)局）批準(zhǔn)了BGISEQ-1000基因測序儀、BGISEQ-100基因測序儀和胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒（聯(lián)合探針錨定連接測序法）、胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）醫(yī)療器械注冊。

這是國家食藥監(jiān)局首次批準(zhǔn)注冊的第二代基因測序診斷產(chǎn)品，并由此拉開中國基因醫(yī)療從試驗(yàn)全面走向臨床的序幕。

遺傳病大國的抉擇

由于宗教等因素，人類基因研究一直在西方備受爭議。

直到今年初，美國國家科學(xué)院才發(fā)布一項(xiàng)評估報(bào)告建議，大多數(shù)情況下，美國人類基因轉(zhuǎn)移研究不再需要接受美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）咨詢委員會的額外審查。目前，美國國家衛(wèi)生研究院咨詢委員會還在考慮這一建議的可行性。

在中國，由于出生缺陷疾病發(fā)生率一直居高不下，開展基因研究則具有現(xiàn)實(shí)的緊迫性。

據(jù)衛(wèi)生部門相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國是出生缺陷高發(fā)國家，每年新增出生缺陷嬰兒人數(shù)約在90萬例，約占全體新生兒的5.6%，其中出生時臨床明顯可見的出生缺陷就有25萬例，其中以遺傳性耳聾發(fā)病率最高，近年來還呈現(xiàn)上升態(tài)勢。

應(yīng)對唐氏綜合征等出生缺陷疾病，國內(nèi)當(dāng)前傳統(tǒng)的檢查方法，主要通過血清學(xué)篩查，發(fā)現(xiàn)高危后，再做羊水穿刺進(jìn)行診斷。但是，由于傳統(tǒng)篩查技術(shù)準(zhǔn)確率低，事實(shí)上平均100個血清學(xué)篩查高危的孕婦穿刺驗(yàn)證，其實(shí)只有1個是真正的唐氏兒，其余99個孕婦進(jìn)行了不必要的穿刺，并承擔(dān)著0.5%的流產(chǎn)風(fēng)險和0.5%的致畸風(fēng)險。

此次，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的兩款第二代基因測序診斷產(chǎn)品，能夠通過抽取孕婦少量外周血液的無創(chuàng)產(chǎn)前診斷，即可篩查出來諸如自閉癥、唐氏綜合征、地中海貧血等數(shù)十種因先天基因缺陷導(dǎo)致的疾病。

在深圳市政府的支持下，深圳市人民醫(yī)院從2009年引入基因無創(chuàng)產(chǎn)前檢測，并累計(jì)了對1241例孕婦的外周血的分析經(jīng)驗(yàn)。深圳市人民醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心主任任景慧告訴《中國新聞周刊》記者，目前該醫(yī)院已經(jīng)能夠以較低的成本進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測，最大限度降低出生缺陷率。

中國也是世界上最早開展無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的國家之一。

目前，華大基因及貝瑞和康兩家公司基本占據(jù)這一領(lǐng)域的絕大部分市場份額，已積累了近30萬例無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測。此次國家食藥監(jiān)局批準(zhǔn)的兩種測試儀及試劑，均由總部位于深圳的一家民營機(jī)構(gòu)——華大基因所研制。

華大醫(yī)學(xué)產(chǎn)前業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人趙立見對《中國新聞周刊》表示，通過國際合作，目前人們認(rèn)識到，近7000種單基因病的全部治病基因有望在2020年前研究清楚。最近三五年內(nèi)，將現(xiàn)行啟動針對多糖病、魚鱗病、地中海貧血等遺傳疾病的防控。

監(jiān)管政策“進(jìn)化”

就在五個月前，這項(xiàng)具有劃時代意義的基因檢測，還一度被相關(guān)部門叫停。

今年2月份，國家食藥監(jiān)局、國家衛(wèi)計(jì)委曾聯(lián)合下發(fā)通知叫?；驕y序。2009年前后，隨著一批進(jìn)口的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測設(shè)備進(jìn)口到國內(nèi)，并率先為服務(wù)高端人群的外資醫(yī)療機(jī)構(gòu)所采用，當(dāng)時相關(guān)部門的監(jiān)管觸角尚未觸及該領(lǐng)域。

隨后，相當(dāng)一部分國內(nèi)民資醫(yī)院也開始跟進(jìn)，整個市場基本處于無行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、無監(jiān)管的局面，最終引致相關(guān)部門全面叫停。

兩局委頒布“叫停令”時，也為基因檢測留了一條后門：目前國內(nèi)使用的基因檢測儀器、診斷試劑和相關(guān)醫(yī)用軟件等產(chǎn)品，需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門審批注冊，并經(jīng)衛(wèi)生計(jì)生行政部門批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用。

中國科學(xué)院院士楊煥明對《中國新聞周刊》記者表示，放眼全球，依靠高通量測序?yàn)榇淼纳锛夹g(shù)，和以高性能計(jì)算機(jī)為主題的信息技術(shù)緊密結(jié)合所形成的基因組科學(xué)，是世界各國在生物產(chǎn)業(yè)競爭中爭相發(fā)展的重點(diǎn)領(lǐng)域。其中，遺傳病及癌癥等基因突變診斷，已成為醫(yī)療衛(wèi)生診斷的科學(xué)前沿。

最初，中國的衛(wèi)生監(jiān)管部門并沒有立即適應(yīng)這一全球的最新趨勢。而美國則在二十多年前就為類似研究開辟了一條特別通道。

1988年，美國專門建立了CLIA制度，用以管理近24萬家第三方臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)的操作規(guī)范，以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性。但是，美國不規(guī)定實(shí)驗(yàn)方法的臨床可用性、適用性。這項(xiàng)制度保證了一些處于科技最前沿的醫(yī)藥發(fā)明，可以暫時先不通過在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的許可，先進(jìn)行小范圍的臨床試驗(yàn)，從而幫助美國確立了在世界生命科學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

但中國目前并無類似美國這樣的CLIA制度，為此，今年2月，國家食藥監(jiān)管總局也為基因檢測開辟了一條特別綠色通道，制訂了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》，以鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，促進(jìn)醫(yī)療器械新技術(shù)的推廣和應(yīng)用。

按慣例，醫(yī)藥衛(wèi)生等相關(guān)部門在確立對某一領(lǐng)域確立監(jiān)管時，首先需要建立一套完整的科學(xué)評價體系。一般這項(xiàng)工作都是交由中國食品藥品檢定研究院完成，該研究院是國家食品藥品監(jiān)督管理局的直屬事業(yè)單位，也是國家檢驗(yàn)藥品生物制品質(zhì)量的法定機(jī)構(gòu)和最高技術(shù)仲裁機(jī)構(gòu)。

一位參與基因測序儀及試劑標(biāo)準(zhǔn)制訂的專家告訴《中國新聞周刊》，中國食品藥品檢定研究院先后找到十多種基因測序及試劑，對200多種來自動植物人類的基因樣品進(jìn)行長時間的重復(fù)檢測，最終確立了基因測序儀的參考標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)。

6月30日，國家食藥監(jiān)局在為兩款基因測序儀及試劑頒發(fā)許可證的同時，在官網(wǎng)發(fā)布了一條新聞：“總局高度關(guān)注基因測序診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展，鼓勵創(chuàng)新、加強(qiáng)服務(wù)，在相關(guān)產(chǎn)品注冊工作中精心組織、加強(qiáng)協(xié)作、嚴(yán)格審評，在確保產(chǎn)品安全、有效前提下，保證了工作的進(jìn)度。同時，還組織相關(guān)技術(shù)部門研制完成基因測序診斷產(chǎn)品相關(guān)國家參考品，填補(bǔ)了國際空白。”

前述參與標(biāo)準(zhǔn)制訂的業(yè)內(nèi)專家表示，為一兩款產(chǎn)品的審批而專門刊發(fā)新聞，這在國家食藥監(jiān)局的歷史上非常少見，也從側(cè)面看出監(jiān)管當(dāng)局對于這一革命性醫(yī)療技術(shù)的重視。據(jù)悉，這也是全球首個關(guān)于基因測序儀器及其試劑的國家標(biāo)準(zhǔn)，為未來中國參與制定相關(guān)全球標(biāo)注打下了基礎(chǔ)。

盡管在2013年政府機(jī)構(gòu)改革中，國務(wù)院已把國家食品安全辦的職責(zé)、食品藥品監(jiān)管局的職責(zé)、質(zhì)檢總局的生產(chǎn)環(huán)節(jié)食品安全監(jiān)督管理職責(zé)、工商總局的流通環(huán)節(jié)食品安全監(jiān)督管理職責(zé)整合，組建國家食品藥品監(jiān)督管理總局。但目前，在醫(yī)療器械監(jiān)管方面，國家食藥監(jiān)局與衛(wèi)計(jì)委之間仍然存在一定的職權(quán)重疊。因此，業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，針對基因檢測儀方面，衛(wèi)計(jì)委方面未來有可能還會出臺一個新的標(biāo)準(zhǔn)。

中國如何彎道超車

盡管中國在基因測試臨床上已經(jīng)走在世界前列，在就整個基因醫(yī)療總體研發(fā)上仍然落后于美國。

目前國際上有關(guān)基因研究，已經(jīng)形成了一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈：上游基因測序儀研發(fā)制造、中游基因檢測服務(wù)、下游醫(yī)療臨床應(yīng)用，其中，最為核心的仍然是上游研發(fā)制造，目前主要為Illumina、Life Technologies等少數(shù)幾家美國公司所掌握。而中下游測序、臨床醫(yī)療也僅在為數(shù)不多的國家展開。

近年來，在一些地方政府的支持下，一些中國本土基因公司斥巨資從美國進(jìn)口設(shè)備，形成了全球第一的基因測序產(chǎn)能。今年，針對一例人體基因組完整的測序工作，可以在24小時內(nèi)完成，而成本在美國不到5000美元，在中國則在更低。

截至今年初，全球前十大基因測序公司中，中國占了三家。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅2013年，中國在基因測序儀器和試劑上的投入超過了20億元。

但是，龐大的產(chǎn)能無法掩飾中國核心競爭力缺失的短板。很長一段時間內(nèi)，國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)并無能力獨(dú)立生產(chǎn)基因測序儀，這一市場基本為美國幾家大公司所壟斷。這好比研發(fā)計(jì)算機(jī)卻始終無法突破芯片的核心技術(shù)。

2013年美國Illumina以53%的市場份額位列第一，其后是Life Technologies占38%，Roche占8%。Illumina的基因檢測設(shè)備，在包括中國在內(nèi)全球市場都處于主導(dǎo)地位，每臺機(jī)器的價格都是數(shù)十萬美元以上。

這種技術(shù)上受制于人的局面，直到2012年初11月華大基因收購美國測序儀研發(fā)公司Complete Genomics （CG） 才得以改變。通過并購CG，華大基因獲得了基因測序儀上游開發(fā)技術(shù)。這也為中國基因醫(yī)療企業(yè)以后進(jìn)入國際市場打下了基礎(chǔ)。

隨著國家食藥監(jiān)局的批文生效，按照我國每年的新生兒數(shù)量約1600萬，按無創(chuàng)產(chǎn)前篩查10%的市場滲透率，3000元/人次計(jì)算，目前整個合法的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的市場空間約48億元。

前述參與基因測序儀及試劑標(biāo)準(zhǔn)制訂的專家表示，如何在Illumina等外資公司獲準(zhǔn)進(jìn)入中國基因檢測服務(wù)之前，運(yùn)用好這個時間差，不僅需要加強(qiáng)上游研發(fā)能力，并確保進(jìn)一步下游檢測服務(wù)市場的領(lǐng)導(dǎo)地位，還需要把基因檢測從產(chǎn)前無創(chuàng)向遺傳病診斷、腫瘤診斷與治療等更廣泛的領(lǐng)域擴(kuò)展，否則等外資狼來了之后，本土龍頭基因企業(yè)將面臨巨大生存壓力。