孟慧琴 李冰麗 褚新建

布洛芬治療150例早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉的臨床分析

孟慧琴 李冰麗 褚新建

目的 探討布洛芬制劑治療新生兒動脈導(dǎo)管未閉(PDA)的療效及安全性。方法 早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉150例, 根據(jù)有無其他心臟畸形, 分為單純動脈導(dǎo)管未閉組和復(fù)雜動脈導(dǎo)管未閉組, 根據(jù)出生體重分為≥1500 g組及＜1500 g組。均給以布洛芬口服治療, 觀察其療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 單純動脈導(dǎo)管未閉組≥1500 g組閉合率96%, ＜1500 g組閉合率為89.3%, 其總閉合率92.5%；復(fù)雜動脈導(dǎo)管未閉組≥1500 g組閉合率46.6%, ＜1500 g組閉合率為42.9%, 其總閉合率44.2%。單純動脈導(dǎo)管未閉組與復(fù)雜動脈導(dǎo)管未閉組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=42.7 , P＜0.01), 而單純動脈導(dǎo)管未閉組/復(fù)雜動脈導(dǎo)管未閉組在出生體重分組上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.68, P＞0.05)。所有參與治療的患者中1例出現(xiàn)胃潴留, 4例出現(xiàn)尿量減少, 未觀察到其他不良反應(yīng)。結(jié)論 布洛芬口服治療早產(chǎn)兒單純性PDA療效好, 對復(fù)雜性PDA也有一定療效。

早產(chǎn)兒;動脈導(dǎo)管未閉;布洛芬

動脈導(dǎo)管未閉是新生兒尤其是早產(chǎn)兒常見的先天性心臟病, 占先天性心臟病發(fā)病總數(shù)的15%, 占早產(chǎn)兒10%～15%［1］。其是導(dǎo)致早產(chǎn)兒充血性心力衰竭, 呼吸困難的重要原因, 嚴重影響早產(chǎn)兒的存活率及后遺癥發(fā)生率。國內(nèi)外治療經(jīng)驗均表明消炎痛可有效治療PDA, 但因其不良反應(yīng)大, 限制了臨床應(yīng)用。近年布洛芬的療效得到了廣泛的肯定, 現(xiàn)將本院應(yīng)用布洛芬治療PDA隨機抽查150例報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010～2014年住本院NICU的PDA早產(chǎn)兒應(yīng)用布洛芬治療隨機抽取150例患者, 所有PDA患者均為在治療過程中胸骨左緣2～3肋間出現(xiàn)收縮期雜音, 或出現(xiàn)先天性心臟病的征象, 經(jīng)心臟彩超證實有PDA, 無PDA關(guān)閉禁忌證。并符合下列條件：①尿量＞1 ml/(kg·h), Cr＜132 μmol/ L。②肝功能正常。③血小板＞100×109/L。④無活動性出血。⑤無壞死性小腸結(jié)腸炎。平均胎齡(31.8±3.8)周, 平均出生體重(1320±485)g, 其中單純動脈導(dǎo)管未閉≥1500 g 51例,＜1500 g 56例, 動脈導(dǎo)管未閉合并其他心臟畸形, 復(fù)雜動脈導(dǎo)管未閉≥1500 g 15例, ＜1500 g 28例, 原發(fā)病NRDS 93例,肺炎36例, 敗血癥15例, 吸入綜合征32例。

1.2 方法 首劑：布洛芬10 mg/kg, 第2天及第3天再各給5 mg/kg, 口服/鼻飼, 3次為1個療程, 最多2個療程, 用藥前后注意聽診心音, 用藥前后2 d復(fù)查肝腎功、血常規(guī)、用藥期間監(jiān)測血糖及尿量, 注意有無嘔吐、胃潴留、腹脹及出血等消化道疾病。所有患者在積極治療原發(fā)病的同時, 適量控制液體量。開始治療時間為生后2～21 d, 平均治療時間8.6 d, 觀察單純組及復(fù)合組PDA關(guān)閉情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗, 計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

單純動脈導(dǎo)管未閉組與復(fù)雜動脈導(dǎo)管未閉組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=42.7, P＜0.01), 體重分組上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.68, P＞0.05)。1例于治療過程中出現(xiàn)胃潴留停藥后無明顯好轉(zhuǎn), 原發(fā)病NRDS好轉(zhuǎn)后再次給予治療, 未出現(xiàn)胃潴留, 4例出現(xiàn)尿液減少, 未停藥, 治療1個療程停藥后尿液正常。無嘔吐、腹脹及出血等消化道疾病。治療后復(fù)查Cr無明顯升高, 血小板計數(shù)、肝功能、總膽紅素均無明顯變化, 無低血糖現(xiàn)象。見表1。

表1 兩組患者療效對比(n, %)

3 討論

用布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA有較好的療效, 本次分析閉合率為78.7%, 隨診至3個月后無重新開放病例發(fā)生。較國外報道給予布洛芬治療治愈率73.0%～95.5%無明顯差別［2,3］。單純組閉合率為92.5%, 3例在2個療程后關(guān)閉, 可見常規(guī)治療量無效者增加劑量可能并不增加療效, 與Vau Overmeive［4］等研究結(jié)果相一致。復(fù)雜性療效差考慮與血液動力學(xué)相關(guān),但若除禁忌證外亦可嘗試該治療［5］。

布洛芬對腎臟、腸系膜及腦血流影響不明顯［6,7］, 不良反應(yīng)少, 對腎血流影響為短期, 未引起腎損壞, 胃腸道刺激少, 1例出現(xiàn)胃潴留考慮與原發(fā)病有關(guān)：未觀察到消化道出血及腹脹, 治療后Cr無明顯升高, 血小板計數(shù)、肝功能、總膽紅素均無明顯變化, 無低血糖現(xiàn)象。

綜上所述, 布洛芬口服治療動脈導(dǎo)管未閉有顯著療效,對復(fù)合型有一定效果, 且腎功能損害少見, 對胃腸道刺激輕微, 且布洛芬口服制劑劑量準確, 使用方便, 值得臨床應(yīng)用。

［1］ 胡亞美.諸福棠實用兒科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2012: 1446-1450.

［2］ Lago P, Bettiol T, Salbadori S, et al.Safety and dfficacy of ibuprofen eersus indomethacin in preterm infants treated for patent ductus arteriosus:a randomized controlled teial.Eur J Pediatr, 2002, 161(4): 202-207.

［3］ Heyman E, Morag I, Batash D, et al.Closure of patent ductus areeriosus weith oral ibuprofen suspension in premature neuborn:a pilot study.Pediatricsm, 2003, 112(5):354.

［4］ Van Overmeire B, Touw D, Schepens PJ, et al.Ibuprofen pharmaxokinetics in preterm infants with patent ductus arteriosus.Clin Pharmacol Ther, 2001, 70(4);336-343.

［5］ Sharma PK, Garg SK, Narang A.Pharmacokinetics of oral ibuprpfen in premature infante.Mj Clin Pharmacol, 2003, 43(9):968-973.

［6］ Romagnoli C, De Carolis MP, Papacci P, et al.Effects of prophylactic ibuprofen pn cerebral henodynamics in very preterm neonates.Clin Pharmacol Ther, 2000, 67(6):676-683.

［7］ Pezzati M, Vangi V, Biagiotti R, et al.Effects of indornethacin and ibuprpfen on mesentericand renal blood flow in pretern infants with patent ductus areeriosus.Pediatrics, 1999, 135(6):733-738.

2014-08-14］

454000 焦作市婦幼保健院(孟慧琴 李冰麗)；焦作市中心血站(褚新建)