王勝 袁爽 葛清蓮

TNF-α、ICAM-1在嬰幼兒血管瘤的表達(dá)及意義

王勝 袁爽 葛清蓮

目的 探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)在嬰幼兒血管瘤的表達(dá)情況。方法 采用免疫組織化學(xué)S-P染色法, 檢測TNF-α、ICAM-1在嬰幼兒血管瘤及正常皮膚的表達(dá)。結(jié)果 TNF-α與ICAM-1在血管瘤與正常皮膚之間的表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 血管瘤中TNF-α與ICAM-1表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論 TNF-α與ICAM-1在血管瘤中呈陽性表達(dá), 可能參與血管瘤的發(fā)病機(jī)制。

血管瘤；腫瘤壞死因子-α；細(xì)胞間黏附分子-1

血管瘤是嬰幼兒時期最常見的皮膚良性腫瘤, 在患兒第3～6個月生長速度最快, 隨后進(jìn)入消退期, 是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞增生性疾病, 其確切的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明。本文旨在研究探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)在嬰幼兒血管瘤的表達(dá), 探討其在血管瘤的發(fā)生、發(fā)展中所起的作用及相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選本院整形外科2011年5月～2012年12月收治的30例手術(shù)切除并經(jīng)病理檢查證實(shí)的先天性血管瘤患兒設(shè)為血管瘤組, 其中男20例, 女10例, 年齡30 d～12歲,平均年齡1.5歲, 組織標(biāo)本取出后立即浸入10%甲醛溶液中固定, 常規(guī)石蠟包埋, 4 μm連續(xù)切片, HE染色, 同時取正常血管皮膚標(biāo)本10例作為對照。采用免疫組織化學(xué)S-P染色法, 檢測血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志性抗原TNF-α與ICAM-1在血管瘤和正常皮膚組織的表達(dá), 所有試劑均購自武漢博士德生物有限公司。

1.2 染色結(jié)果的判定 TNF-α與ICAM-1的胞膜或胞質(zhì)呈黃色或棕黃色反應(yīng)者為陽性反應(yīng)。根據(jù)染色強(qiáng)度及每張切片隨機(jī)選擇5個高倍視野計數(shù)的陽性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行分級：陰性(-)：無任何細(xì)胞著色；弱陽性(+)：呈淡黃色或僅有20%以下的細(xì)胞著色；中度陽性(++)；呈黃色或每張切片有20%～40%細(xì)胞著色；強(qiáng)陽性(+++)；見黃色顆?；蛎繌埱衅?0%以上細(xì)胞著色。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。采用χ2檢驗和Spearman相關(guān)分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TNF-α 在嬰幼兒血管瘤組織和正常皮膚組織中的表達(dá)；正常皮膚組織TNF-α呈弱陽性表達(dá), 而在30例血管瘤皮損標(biāo)本中, 10例呈強(qiáng)陽性(+++), 10例為中度陽性(++), 8例為弱陽性(+), 2例為陰性(-)。皮損處TNF-α表達(dá)水平比正常皮膚明顯增高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。ICAM-1在嬰幼兒血管瘤組織和正常皮膚組織中的表達(dá)；正常皮膚組織ICAM-1呈陰性表達(dá), 而在30例血管瘤皮損標(biāo)本中, 8例呈強(qiáng)陽性(+++), 10例為中度陽性(++), 9例為弱陽性(+), 3例為陰性(-)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析, 皮損處ICAM-1表達(dá)水平比正常皮膚明顯增高, ICAM-1在血管瘤及正常對照皮膚中的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。2.2 TNF-α與ICAM-1 在血管瘤與正常皮膚表達(dá)的關(guān)系經(jīng)Spearman相關(guān)分析, 本實(shí)驗血管瘤中TNF-α表達(dá)與ICAM-1表達(dá)情況呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.53)。

表1 TNF-α與ICAM-1在血管瘤和正常皮膚的表達(dá)情況(n)

3 討論

血管瘤是嬰幼兒時期常見的良性腫瘤, 但其確切的發(fā)病機(jī)制至今仍不清楚, 目前研究表明, 血管瘤與血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增值有關(guān), 近些年來研究表明, 腫瘤壞死因子-α (TNF-α)是介導(dǎo)皮膚免疫和炎癥過程中具有重要作用的一類細(xì)胞因子, 由角質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌而來。當(dāng)皮膚受到各種外界環(huán)境因素分泌大量TNF-α到局部皮膚組織, 引起局部皮膚血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞的增值, 從而導(dǎo)致血管瘤的發(fā)生, 本實(shí)驗研究結(jié)果表明：正常皮膚組織中TNF-α呈弱陽性表達(dá), 而在血管瘤皮損中表達(dá)明顯增加, 這與以往文獻(xiàn)報道一致。細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)屬于黏附分子中免疫球蛋白超家簇中的成員, 在增生期的血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)最強(qiáng), 多項研究表明ICAM-1血管生成關(guān)系密切, 且在血管瘤患兒組織增殖期表達(dá)水平明顯高于消退期［1］。本實(shí)驗研究結(jié)果表明：正常皮膚組織中ICAM-1呈陰性表達(dá), 而在血管瘤皮損中表達(dá)明顯增加, 且TNF-α與ICAM-1在血管瘤組織中表達(dá)呈正相關(guān), 說明ICAM-1通過誘導(dǎo)血管生成來促進(jìn)血管瘤的生長, 推測在血管瘤的血管生成過程中ICAM-1與TNF-α呈協(xié)同一致的表達(dá), 提示TNF-α參與腫瘤血管形成是通過影響ICAM-1的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。二者在血管瘤的血管生成中具有協(xié)同作用。研究也表明以ICAM-1為靶點(diǎn),抑制靶基因TNF-α的表達(dá), 可能減少血管瘤血管的生成,從而抑制血管瘤的生長, 可能將來成為血管瘤治療的新方法。

總之, 血管瘤的生長演變過程是一個細(xì)胞增殖和凋亡的動態(tài)轉(zhuǎn)化過程。目前關(guān)于ICAM-1的研究剛剛開始, 還有很多臨床未研究的領(lǐng)域, 但是隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入,以ICAM-1為靶點(diǎn)治療特殊部位和難治性血管瘤將可能成為治療血管瘤的新的重要手段之一。

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