權勤波

近紅外光譜法建立逍遙丸快速檢測模型的研究

權勤波

目的 應用近紅外漫反射技術建立本地企業(yè)逍遙丸一致性檢驗模型。方法 以廠家留樣和其他廠家的樣品為研究樣本, 通過采集樣本光譜, 考察各種光譜預處理方法對模型的影響, 選擇最佳條件建立模型。結論 該方法建立的模型操作簡單、快速有效, 檢測結果可靠, 適用于藥品檢測車對特定廠家指定品種的快速篩查。

逍遙丸；近紅外光譜法；一致性模型

近紅外光譜分析技術具有快速、準確、對樣品無破壞的檢測特性, 能對藥物輔料、中間產(chǎn)物及包裝材料進行定性和分析［1,2］。自2003年國家對全國400余地市配備快檢車后,近紅外光譜技術得到長足發(fā)展［3,4］。利用近紅外光譜技術對本地生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)基本藥物逍遙丸進行了近紅外建模, 模型經(jīng)過實踐驗證, 操作簡便, 分析快速, 結果可靠, 靶向命中率高, 適用特定廠家指定品種的快速篩查。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 德國布魯克光譜儀器公司Matrix-F車載近紅外光譜儀；儀器編號：2I115906及2I115706兩臺, 銦鎵砷(InGaAs)檢測器, 光纖探頭；SFDA-Ident軟件, OPUS5.0軟件。

建模樣品來源：山東仙河藥業(yè)有限公司效期內(nèi)成品留樣56批；驗證樣品來源：市面購置的其他四個廠家該品種藥品,每個廠家各1批, 均在有效期內(nèi)。

1.2 方法 所涉成品試藥均按中國藥典2010年版一部收載的檢驗方法進行全項檢驗, 檢驗結果均符合規(guī)定。

1.3 模型的建立

1.3.1 光譜采集 每批樣品取樣3粒, 用銼刀將丸劑磨平,并盡可能保持磨制深度一致, 以減少人為造成的圖譜誤差,以儀器內(nèi)置背景為參比, 分辨率8 cm-1, 掃描次數(shù)32次, 掃描范圍4000～12000 cm-1, 數(shù)據(jù)格式Log(1/R), 每個樣品3張光譜, 共168張原始光譜, 并計算它們的平均光譜。驗證光譜為：三九藥業(yè)、蘭州大寶制藥、宛西制藥、九芝堂藥業(yè)每個廠家各測3張光譜。見圖1, 圖2。

圖1 山東仙河藥業(yè)有限公司逍遙丸建模樣品光譜

圖2 各廠家逍遙丸光譜圖比較

圖3 樣品驗證結果

1.3.2 一致性檢驗模型的建立與驗證

1.3.2.1 原理 一致性檢驗技術是一種快捷的質(zhì)量控制方法, 通過為每個波長點的吸光度設置閾值來檢驗未知樣品的光譜, 要通過一致性檢驗, 待測樣品的光譜必須在每個波長點的吸光度都處于置信區(qū)間范圍內(nèi)。

1.3.2.2 一致性檢驗模型建立 抽取20張具有代表性的光譜圖作為參考光譜, 利用OPUS5.0軟件內(nèi)置的一致性模型建立程序, 綜合各種光譜預處理方法對模型的影響, 對光譜進行一定的預處理。通過矢量歸一化或者一階導數(shù)化來消除電子噪音信號對基線偏移和基線旋轉(zhuǎn)的干擾;同時也注意到在5000～5600 cm-1和6900～7500 cm-1這2個與水分吸收有關的譜段。另外, 通過考察發(fā)現(xiàn), 平滑點數(shù)選擇17最合適,平滑點數(shù)增加導致圖譜信息丟失, 平滑點數(shù)少達不到去噪效果。綜合各種預處理方法, 最終選定采用一階導數(shù)化+矢量歸一化, 平滑點：17個, 譜段為9000～7500 cm-1、6900～5600 cm-1、5000～4250 cm-1, CI限度設置為4。

1.3.2.3 模型驗證 對指定樣品進行一致性檢驗, 選取未參與建模的本地藥企生產(chǎn)的另外3個批次樣品和其他四個不同廠家的逍遙丸, 按同樣步驟對每批樣品進行掃描3次。打開已經(jīng)建好的一致性模型, 將以上光譜調(diào)入到驗證光譜(Test Spectra)中, 點擊Validate后即可顯示結果, 見圖3。

1.3.2.4 模型評價 因在不同儀器和不同測試條件下測得的光譜會有所差異。分別同一人員不同儀器和同一儀器不同人員對樣品進行掃描建立驗證光譜, 對所建立模型進行驗證,樣本均通過驗證, 結合不同廠家的圖譜均在模型設定的CI值限度范圍外, 提示該一致性模型進行快速檢測可有效區(qū)分本地企業(yè)與其它企業(yè)的同一品種, 并且所建立的模型穩(wěn)定, 可用于全國藥檢車模型數(shù)據(jù)庫。

2 結果

2.1 為保證測量結果的穩(wěn)定性準確性, 本實驗對丸劑圓面進行磨平處理, 使之與近紅外槍能夠充分接觸測量, 測試結果比較穩(wěn)定。

2.2 對樣品掃描次數(shù)考察, 發(fā)現(xiàn)每批樣品測定3片丸, 以保證數(shù)據(jù)的均一性, 每丸測3次, 保證數(shù)據(jù)準確性, 取3張光譜的平均光譜建模。

3 小結

不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品, 因其生產(chǎn)工藝、輔料、包裝材料以及樣品均勻程度等物理方面均存在一定的差異, 所以近紅外光譜法建立逍遙丸快速檢測模型能夠有效地監(jiān)測企業(yè)產(chǎn)品的穩(wěn)定性保證產(chǎn)品質(zhì)量, 也能夠地區(qū)分其他企業(yè)生產(chǎn)的同品種產(chǎn)品, 有利于打擊假冒保護其名優(yōu)產(chǎn)品和專利產(chǎn)品。

［1］ 李臣貴, 胡育筑.近紅外光譜法無損快速鑒別頭孢類原料藥.藥學進展雜志, 2011, 35(1):36-39.

［2］ 章順楠, 楊海雷, 劉占強, 等.近紅外光譜法在線監(jiān)測復方丹參滴丸料液中有效成分含量.藥物分析雜志, 2009, 29(2):192-196.

［3］ 王小亮, 賈建忠, 楊欣.近紅外透射光譜法快速測定布洛芬緩釋膠囊釋放度 .藥物分析雜志, 2012, 32(10):1898-1902.

［4］ 張學博, 尹利輝.近紅外光譜一致性檢驗方法用于快速判斷藥品質(zhì)量的研究.藥物分析雜志, 2011, 31(3):603-608.

2014-05-23］

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