張朝巍, 李 杰

(天津市濱海新區(qū)漢沽醫(yī)院 藥劑科, 天津, 300480)

重癥哮喘包括重度和危重型哮喘，占所有哮喘患者的5%～10%，是常見(jiàn)的呼吸道疾病[1]。重癥哮喘導(dǎo)致肺功能減弱，易繼發(fā)產(chǎn)生慢性阻塞性肺部疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。哮喘的本質(zhì)是慢性氣道炎癥增強(qiáng)副交感神經(jīng)反射，通過(guò)釋放乙酰膽堿與M受體結(jié)合，使氣道平滑肌收縮引起氣道痙攣[2]。噻托溴銨是抗膽堿能類藥物，具有與M受體親和力強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)、選擇性高等特點(diǎn)，能夠舒張氣道平滑肌、抑制氣道重塑，有效地治療支氣管痙攣[3]。本研究觀察了應(yīng)用噻托溴銨治療重癥哮喘的療效，及其對(duì)患者肺功能與血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2014年1月天津市濱海新區(qū)漢沽醫(yī)院收治的84例重癥哮喘患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2008年《支氣管哮喘防治指南》[4]關(guān)于重癥哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 年齡≥18歲; ③ 意識(shí)清楚，能夠配合治療; ④ 患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近1周內(nèi)使用過(guò)抗膽堿能類藥物; ② 妊娠和哺乳期婦女; ③ 對(duì)阿托品及其衍生物過(guò)敏者; ④ 閉角型青光眼患者、前列腺肥大患者、中重度肝腎功能不全者; ⑤ 心律失常者。

84例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各42例。觀察組男18例，女24例；年齡36～71歲，平均(53.61±4.97)歲；病程3～15年，平均(6.72±1.43)年。對(duì)照組男19例，女23例；年齡37～72歲，平均(54.34±5.05)歲；病程3～14年，平均(6.18±1.22)年。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、控制感染、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予噻托溴銨粉霧劑(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454)治療，給藥方式：使用藥粉吸入器吸入, 18 μg/d, 每次持續(xù)10～15 min。2組療程均為12周。

1.2.2 檢測(cè)方法: 2組患者分別于治療前和治療后6個(gè)月時(shí)采集靜脈血5 mL，采用ABL80血?dú)夥治鰞x[雷度米特醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司]檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2); 采用St-75肺功能檢測(cè)儀(日本福田產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社)檢測(cè)用力肺活量(FVC)、第1秒末用力呼氣容量(FEV1)以及FEV1占FVC比值(FEV1%)。

1.3 觀察指標(biāo)

與治療結(jié)束后觀察2組的臨床療效，同時(shí)設(shè)立6個(gè)月的觀察期，檢測(cè)治療前和治療后6個(gè)月時(shí)肺功能指標(biāo)(FVC、FEV1、FEV1%)以及血?dú)夥治鲋笜?biāo)(PaO2、PaCO2)的變化。

1.4 療效判定

根據(jù)《支氣管哮喘防治指南》評(píng)定治療效果，顯效：哮喘體征和癥狀完全消失，F(xiàn)EV1增加≥25%; 有效：哮喘體征和癥狀基本緩解，F(xiàn)EV1增加15%～24%, 仍有間歇性的發(fā)作，需要藥物維持；無(wú)效：哮喘癥狀和FEV1值無(wú)改善或者加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，觀察組患者顯效26例，有效11例，無(wú)效5例，總有效率為88.10%(37/42); 對(duì)照組顯效18例，有效7例，無(wú)效17例，總有效率為59.52%(25/42), 2組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 2組患者肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療前，2組患者肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、FEV1%和血?dú)夥治鲋笜?biāo)PaO2、PaCO2無(wú)顯著差異(P>0.05); 與治療前比較，治療后2組患者FVC、FEV1、FEV1%以及PaO2顯著升高(P<0.01), PaCO2顯著降低(P<0.01); 組間比較，治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1%以及PaO2顯著高于對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)，PaCO2顯著低于對(duì)照組(P<0.01), 見(jiàn)表1。

表1 2組患者肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.3 2組不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)口干1例，心慌3例，煩躁3例，惡心2例，頭暈2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為26.19%(11/42); 對(duì)照組心慌1例，煩躁3例，惡心2例，頭暈1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%(7/42)。2組總不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

哮喘患者由于肺功能下降、PaO2降低以及PaCO2升高，多表現(xiàn)為喘息、氣促、胸悶、咳嗽、焦慮，紫疳等臨床癥狀和體征，其治療目的在于盡快緩解癥狀、解除低氧血癥和氣流受限。治療藥物包括β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物、茶堿類藥物、全身用激素等[5]。其中抗膽堿能藥物通過(guò)與體內(nèi)內(nèi)源性膽堿競(jìng)爭(zhēng)M受體而發(fā)揮療效。M受體包括5種基因亞型，分別是M1、M2、M3、M4和M5受體，其中M1、M2、M3受體存在于肺部。各亞型受體具有不同的功能, M1受體可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò); M2受體可通過(guò)負(fù)反饋抑制乙酰膽堿的進(jìn)一步釋放; M3受體可與乙酰膽堿結(jié)合引起氣道收縮。

噻托溴銨是一種新型、長(zhǎng)效、強(qiáng)力的吸入性抗膽堿能藥物，它與M2受體結(jié)合后解離的速度是與M1受體結(jié)合后解離速度的3.5倍，是與M3受體結(jié)合后解離速度的8倍[6]，因而減少了與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合M2受體增加乙酰膽堿釋放而導(dǎo)致的氣道收縮等不良反應(yīng)。此外，有研究[3]表明噻托溴銨不易被胃腸道吸收，全身副作用較小，除舒張氣道平滑肌外，還具有抗炎、抑制氣道重塑等作用。噻托溴銨在臨床上常用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治療，Slats等[7]發(fā)現(xiàn)采用噻托溴銨治療COPD合并輕度哮喘后，可有效控制氣道炎癥反應(yīng)；另有研究[8]表明，噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療持續(xù)性哮喘療效顯著優(yōu)于單用舒利迭(P<0.05), 提示噻托溴銨可能在一定程度上改善重度哮喘患者的臨床癥狀和肺功能。Honjo等[9]以哮喘伴有持續(xù)性阻塞性通氣功能障礙的患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)噻托溴銨可改善患者通氣功能。還有學(xué)者[10]以輕中度哮喘患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)噻托溴銨可改善患者肺功能。但臨床上噻托溴銨治療重癥哮喘的療效及其對(duì)患者肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響，缺乏詳細(xì)報(bào)道。

本研究以重癥哮喘患者為研究對(duì)象，探討噻托溴銨治療重癥哮喘的療效及其對(duì)患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的影響。結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后2組患者肺功能顯著改善(P<0.01或P<0.05), PaO2顯著升高而PaCO2顯著降低(P<0.01)，且治療組改善更顯著。從藥物不良反應(yīng)來(lái)看，噻托溴銨可導(dǎo)致口干、心慌、頭暈等不良反應(yīng)，這是由于噻托溴銨對(duì)M受體各亞型都具有一定的親和力，但觀察組與對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)，表明噻托溴銨并未顯著增加藥物的不良反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相似[11-13]。

綜上所述，噻托溴銨治療重癥哮喘療效顯著，能夠顯著改善患者肺功能，解除低氧血癥，且不增加藥物不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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