石 堅

(湖北省陽新縣人民醫(yī)院, 湖北 陽新, 435200)

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)均占腫瘤性疾病中的第1位，因而早期診斷成為廣大醫(yī)務(wù)工作者共同努力的目標(biāo)[1]。檢測腫瘤標(biāo)記物對腫瘤的早期診斷、評價治療效果及判斷預(yù)后具有重要的意義，但至今尚未找到一種特異性強、敏感性高、能使腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)記物[2]。作者對肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和細(xì)胞角蛋白片段(CYFRA21-1)進(jìn)行聯(lián)合測定，并與單項檢測結(jié)果進(jìn)行比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院呼吸科2011年1月—2013年8月的住院患者，其中肺癌組132例，男87例，女45例，年齡29～79歲，平均年齡(62.39±7.57)歲，均經(jīng)病理學(xué)檢查證實，并明確分類：鱗癌43例，腺癌32例，小細(xì)胞癌26例，非小細(xì)胞癌31例。肺部良性病變組87例，男55例，女32例，年齡32～81歲，平均年齡(64.88±3.98)歲，均依據(jù)臨床表現(xiàn)、結(jié)核菌素試驗、細(xì)菌培養(yǎng)等檢查確診。其中肺部炎性病變38例，肺結(jié)核18例，血管癌14例，支氣管擴張10例，膿胸7例。健康對照組64例為本院體檢正常者，其心、肝、腎、肺功能均正常。男40例，女24例，年齡28～79歲，平均年齡(63.73±6.29)歲。 3組受試者的年齡、性別相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有受檢對象均于試驗當(dāng)日清晨空腹抽取靜脈血5 mL于真空采血管中，隨后以3 000 r/min離心10 min, 分離血清后采用Roche Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光法檢測CA125、CEA、NSE及CYFRA21-1, 整個操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。參考值：血清CEA 0～3.4 ng/mL, CA125 0～35 μg/mL, CYFRA21-1 0～3.0 ng/mL, NSE 0～15 ng/mL。陽性標(biāo)準(zhǔn)為CEA>10 ng/mL, CA125 >50 μg/mL, CYFRA21-1 >10 ng/mL, NSE>15 ng/mL。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肺癌組、肺良性病變組和健康對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平分析

肺癌組血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1水平分別明顯高于肺良性疾病組和正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肺良性病變組和對照組比較,血清CA125、CEA差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 血清NSE與CYFRA21-1差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 血清CEA水平腺癌明顯高于小細(xì)胞癌(P<0.01), 血清CYFRA21-1水平鱗癌明顯高于小細(xì)胞癌與腺癌(P<0.05), NSE水平小細(xì)胞癌明顯高于腺癌和鱗癌(P<0.01), CA125水平腺癌明顯高于鱗癌和小細(xì)胞癌(P<0.05)。見表1。

表1 各組腫瘤標(biāo)志物檢測水平比較

2.2 CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1單項和聯(lián)合檢測在肺癌診斷中價值比較

CEA診斷腺癌的敏感性(81.2%)與鱗癌和小細(xì)胞肺癌的敏感性(46.3%，50.0%)相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，CA125次之。NSE診斷小細(xì)胞癌的敏感性(65.4%)顯著高于鱗癌和腺癌(16.3%，15.6%,P<0.05)，CYFRA21-1診斷鱗癌的敏感性(83.7%)與診斷腺癌的敏感性相比有顯著差異(65.6%,P<0.05), 與診斷小細(xì)胞癌相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。4項聯(lián)合檢測敏感性可達(dá)97.0%，顯著高于各單項檢測的敏感性(63.6%、62.9%、31.8%、66.7%)(P<0.05)。此外，單項檢測中4種標(biāo)志物特異性較高，敏感度較低，聯(lián)合檢測顯示出較高的敏感性，但特異性卻略有下降。見表2。

表2 4項腫瘤標(biāo)志物對肺癌單檢及聯(lián)檢的敏感性和特異性比較 %

3 討 論

近50年來許多國家都報道肺癌的發(fā)病率明顯增高，在歐美工業(yè)發(fā)達(dá)國家和中國的一些工業(yè)大城市中，肺癌發(fā)病率在男性惡性腫瘤中已居首位，在女性發(fā)病率也迅速增高，占女性常見惡性腫瘤的第2位或第3位[3]，肺癌已成為危害生命健康的一種主要疾病。肺癌的病因至今尚不完全明確。典型的肺癌容易識別，但在有些病例中肺癌易與肺結(jié)核、肺部炎癥、肺部良性腫瘤及支氣管腺瘤以及縱膈惡性淋巴瘤(淋巴肉瘤及霍奇金病)等疾病混淆[4]。因此，尋找一種特異性強，敏感性高的物質(zhì)來診斷和鑒別早期腫瘤顯得尤為重要。腫瘤標(biāo)記物是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中分泌、產(chǎn)生的一些活性物質(zhì)，存在于癌組織及宿主體液中，對其檢測可為腫瘤的早期診斷及手術(shù)提供依據(jù)[5-7]。腫瘤標(biāo)志物不僅可用于術(shù)前診斷,而且主要是用于腫瘤普查、篩查、腫瘤診斷、療效和預(yù)后判斷、生物特點和疾病階段的判斷以及術(shù)后化療、放療的監(jiān)測，確定不知來源的轉(zhuǎn)移腫瘤的原發(fā)腫瘤等[8-10]。其價值取決于有關(guān)腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性，“理想”的腫瘤標(biāo)志物一般認(rèn)為應(yīng)具有下列特點: ① 敏感性高，能早期測出所有腫瘤患者; ② 特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100%準(zhǔn)確; ③ 有器官特異性，能對腫瘤定位; ④ 血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用以判斷預(yù)后; ⑤ 半衰期短，能反映腫瘤的動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移; ⑥ 測定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作簡便，試劑盒價廉。但至今還未發(fā)現(xiàn)一種敏感性和特異性都十分理想的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示, CEA、CA125、NSE與CYFRA21-1對不同組織類型肺癌均有一定的診斷價值，聯(lián)合檢測可大大提高靈敏度，對肺癌的早期診斷和鑒別具有重要意義。

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