李芳軍，趙海軍，范照三，孟建玲，金喜萍，龐旭東(.河北省懷安縣醫(yī)院急診科，河北 懷安 07650；.河北省石家莊市第四醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 0500；.河北省大名縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河北 大名 056900)

·論著·

注射用內(nèi)給氧對轉(zhuǎn)移性癌癥患者免疫功能的影響

李芳軍1，趙海軍2，范照三3，孟建玲3，金喜萍3，龐旭東3
(1.河北省懷安縣醫(yī)院急診科，河北 懷安 076150；2.河北省石家莊市第四醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 050011；3.河北省大名縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河北 大名 056900)

目的動態(tài)觀察注射用內(nèi)給氧(碳酸酰胺過氧化氫)治療轉(zhuǎn)移性癌癥患者免疫指標(biāo)的變化，并評價其治療價值。方法選擇收治的轉(zhuǎn)移性癌癥患者110例，隨機分為試驗組54例和對照組56例，試驗組給予注射用內(nèi)給氧治療，100g/L葡萄糖500mL加入注射用內(nèi)給氧1g緩慢靜脈滴注(時間不少于60min)，對照組給予100g/L葡萄糖500mL加入維生素C 3g緩慢靜脈滴注，利用皮膚OT試驗及流式細(xì)胞術(shù)檢測患者外周血T細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞，動態(tài)觀察試驗組和對照組免疫指標(biāo)的變化。結(jié)果治療后，2組CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞百分比較治療前升高，OT試驗顯示陽性反應(yīng)強度較治療前增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且試驗組較對照組增加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論注射用內(nèi)給氧治療轉(zhuǎn)移性癌癥患者，對機體免疫指標(biāo)有明顯影響，具有較好的實用價值。

腫瘤轉(zhuǎn)移；免疫；治療

注射用內(nèi)給氧即碳酸酰胺過氧化氫，是一種復(fù)合物，注入體內(nèi)后，逐漸分解出過氧化氫，再經(jīng)過氧化氫酶催化作用，釋放出氧，氧與血液中血紅蛋白結(jié)合，提供給缺氧組織[1]。對提高晚期癌癥患者免疫功能有積極效果，其應(yīng)用前景良好，不僅可增加患者的抗腫瘤免疫功能，降低腫瘤細(xì)胞的惡性程度，而且使化療、放療效果更好，給患者的康復(fù)帶來了希望。研究[2]顯示，T細(xì)胞亞群變化是觀察轉(zhuǎn)移性癌癥患者免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，晚期癌癥患者發(fā)生轉(zhuǎn)移時，CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞活性會降低，CD4+/CD8+比值能更穩(wěn)定地顯示患者免疫力的變化情況。因此，通過注射用內(nèi)給氧對晚期癌癥患者全身系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，可以顯示其提高患者抗癌免疫功能作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年9月—2013年9月河北省石家莊市第四醫(yī)院和河北省懷安縣醫(yī)院收治的轉(zhuǎn)移性癌癥患者110例，隨機分為試驗組54例和對照組56例。試驗組男性29例，女性25例，年齡20～79歲，平均(46.23±10.12)歲；病程6個月～12年，平均(3.55±0.88)年；其中肺癌12例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌1例，食道癌1例，腦癌1例，其他1例。對照組男性30例，女性26例，年齡21～78歲，平均(46.22±10.26)歲；病程6個月～13年，平均(3.56±0.89)年；其中肺癌13例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌2例，食道癌1例，腦癌1例，其他1例。2組一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為臨床失去手術(shù)機會發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例，符合國際抗癌聯(lián)盟的腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)診斷；或影像學(xué)結(jié)合特異性腫瘤標(biāo)志物診斷為晚期癌癥的住院患者；年齡在18歲以上；無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，無嚴(yán)重高血壓病及腦血管疾病意外后遺癥，預(yù)計生存期>3個月。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：均除外不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)者；孕婦及哺乳期婦女；已明確對注射用內(nèi)給氧過敏者。

1.4 研究方法

1.4.1 OT試驗指標(biāo)測定方法：OT試驗觀察皮膚紅腫的范圍，以皮膚紅腫范圍直徑計算。

1.4.2 CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞檢測：取受檢者術(shù)前靜脈血2.0mL，EDTA抗凝，2h內(nèi)用淋巴細(xì)胞分離液分離出淋巴細(xì)胞，按試劑盒說明書操作，用相應(yīng)的單克隆抗體檢測CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞的百分率，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4.3 治療方法：試驗組給予注射用內(nèi)給氧治療(河北天成藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H13023826)，100g/L葡萄糖500mL加入注射用內(nèi)給氧1g緩慢靜脈滴注(時間不少于60min)，對照組給予100g/L葡萄糖500mL加入維生素C 3g緩慢靜脈滴注，均連續(xù)治療3周。

2 結(jié) 果

治療后2組CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞百分比以及CD4+/CD8+比值均較治療前升高，OT試驗顯示陽性反應(yīng)強度均較治療前增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且試驗組較對照組增加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

組別例數(shù)OT試驗(%)治療前治療后tPCD3+(%)治療前治療后tPCD4+(%)治療前治療后tP對照組561．78±3．647．78±2．2010．557<0．0148．20±7．0157．22±6．137．249<0．0131．29±2．2633．61±0．026．578<0．01試驗組541．79±3．6211．98±3．6111．647<0．0147．08±5．2266．20±9．1213．371<0．0130．28±2．2836．82±0．098．406<0．01t0．0143．9890．9526．0391．6136．069P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01組別例數(shù)CD8+(%)治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP自然殺傷細(xì)胞(%)治療前治療后tP對照組5617．67±15．0322．12±4．153．136<0．011．11±0．121．21±0．222．986<0．0114．21±3．6117．87±2．376．342<0．01試驗組5416．56±16．0425．23±4．763．808<0．011．16±0．151．79±0．775．999<0．0115．22±4．7222．16±3．278．882<0．01t0．3753．6521．9345．3291．2637．854P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

3 討 論

轉(zhuǎn)移性癌癥患者抗腫瘤能力降低，免疫功能減退。由于組織功能弱化，對免疫損傷耐受性很差，所以，多數(shù)患者對腫瘤侵襲難以承受。作為血液增氧藥物，注射用內(nèi)給氧能夠清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化物的形成，從而保護(hù)細(xì)胞膜免于自由基所造成的一系列損傷。實驗研究顯示，注射用內(nèi)給氧能夠增加肝血流，預(yù)防肝損傷[3]，對肝臟有保護(hù)作用，為轉(zhuǎn)移性癌癥患者提供了治療基礎(chǔ)，對提高患者的生活質(zhì)量有重要意義。

轉(zhuǎn)移性癌癥患者由于體質(zhì)受到影響，其免疫指標(biāo)必然與正常人不同，一直以來可以作為評價轉(zhuǎn)移性癌癥患者的免疫功能，客觀地指導(dǎo)臨床治療。OT試驗即結(jié)核菌素試驗，屬于一種遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)， 細(xì)胞免疫正常者90%以上呈陽性反應(yīng)，而低下者則無反應(yīng)。許多研究證實，機體對癌癥發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移有自發(fā)的抵抗能力，這種能力主要是以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫[4]，當(dāng)血液中T淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞比例正常時能高效發(fā)揮抗癌作用，所以，抗癌免疫功能常通過T輔助和T抑制細(xì)胞之間的平衡，即通過CD4+與CD8+比值表現(xiàn)出來，CD4+/CD8+下降提示免疫功能受損，艾滋病患者免疫功能處于被抑制的狀態(tài)時，CD4+/CD8+比例倒置。CD4+細(xì)胞可以通過與體液免疫因子協(xié)調(diào)作用殺死和溶解癌細(xì)胞，其數(shù)量減少則會有癌細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸[5]。自然殺傷細(xì)胞活性與機體的整體免疫水平表達(dá)密切相關(guān)，是具有細(xì)胞毒性的淋巴細(xì)胞，可阻止癌細(xì)胞生長[6]。自然殺傷細(xì)胞往往繞過外周血T細(xì)胞受體/CD3識別途徑，通過抗原-抗體相容性復(fù)合體識別和殺死癌癥細(xì)胞，經(jīng)過體液免疫因子干擾素、白細(xì)胞介素2等強化作用后，能表現(xiàn)出更加強大的抗癌特性[7]。自然殺傷細(xì)胞和T淋巴亞群細(xì)胞具有很廣的抗瘤譜，是機體抵抗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的防線，經(jīng)過增加免疫的治療后，其活性會顯著增加[8]。腫瘤壞死因子就是由具有活性的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生的，在新輔助化療時[9]，伴隨癌細(xì)胞的殺死，患者腫瘤壞死因子水平顯著升高，自然殺傷細(xì)胞和T淋巴亞群細(xì)胞在化療初期活性顯著增加，提示增加免疫治療在放化療過程中的重要意義。

注射用內(nèi)給氧能夠改善患者的免疫功能指標(biāo)，而CD4+者，多數(shù)有不同程度的呼吸和循環(huán)系統(tǒng)功能下降，注射用內(nèi)給氧對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病均有顯著效果，可以改善缺氧和酸堿失衡。對晚期大腸癌患者的研究證實，注射用內(nèi)給氧能改善血液流變學(xué)，降低血液黏稠度，增加心臟射血分?jǐn)?shù)[10]。研究也表明，注射用內(nèi)給氧能增加肝臟血流，對肝再灌注損傷有保護(hù)作用，可降低動物缺血肝臟的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及乳酸脫氫酶活性，減少肝細(xì)胞凋亡，增強患者肝臟解毒能力[11]。注射用內(nèi)給氧增加了老年晚期腫瘤患者胰腺功能，可抵抗癌癥對胰腺的損害[12]。注射用內(nèi)給氧對老年腫瘤患者呼吸系統(tǒng)的保護(hù)是最顯著的[13]，可以緩解乏氧導(dǎo)致的支氣管平滑肌和肺小動脈平滑肌痙攣，降低氣道阻力，改善肺組織血液循環(huán)，有效減輕支氣管黏膜水腫，增加肺泡通氣，改善肺換氣、肺灌氣和彌散功能，增加肺組織和肺泡氣體交換，降低了老年腫瘤患者肺部并發(fā)癥的發(fā)生，豐富了臨床治療手段，有助于改善患者癥狀及預(yù)后，對提高CD4+的免疫功能，改善患者的生存質(zhì)量有積極作用。

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(本文編輯：劉斯靜)

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《河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》編輯部

2014-05-09；

2014-07-10

李芳軍(1971-)，女，河北懷安人，河北省懷安縣醫(yī)院主管護(hù)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事急診科疾病護(hù)理研究。

R73-37

B

1007-3205(2014)11-1307-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.11.020