楊葳 柯丹 曾國(guó)彬

急性冠脈綜合征患者經(jīng)替格瑞洛治療后血栓彈力圖的變化

楊葳 柯丹 曾國(guó)彬

目的 研究急性冠脈綜合征(ACS)患者經(jīng)替格瑞洛治療前后血栓彈力圖(TEG)的變化特點(diǎn)。方法 89例ACS患者給予替格瑞洛抗血小板治療1周前后, 抽血查血栓彈力圖, 比較其前后變化特點(diǎn)。結(jié)果 替格瑞洛治療后1周較治療前TEG指標(biāo)均有所改善, 主要表現(xiàn)為R、K值升高, MA值、α角和G值、CI減小, 但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但AA途徑、ADP受體途徑的抑制率均有所升高,且與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 替格瑞洛是一種很有前景的抗血小板藥物, 可以適應(yīng)ACS及介入術(shù)后患者個(gè)體化治療的需要, 使血小板抑制率達(dá)標(biāo), 最終使更多患者獲益。

急性冠脈綜合征；替格瑞洛；血栓彈力圖Change of thrombelastogram in acute coronary syndrome patients treated by ticagrelor YANG Wei, KE Dan, ZENG Guo-bin.Armed Police Fujian Corps Hospital, Fujian 350003, China

替格瑞洛作為一種新型的抗血小板藥物不同于氯吡格雷等噻吩并吡啶類(lèi)藥物, 具有起效快、療效穩(wěn)定、出血風(fēng)險(xiǎn)低等特點(diǎn)。根據(jù)2009年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)上公布的PLATO研究結(jié)果, 其具有比目前治療ACS標(biāo)準(zhǔn)治療方案更好的療效, 可顯著降低ACS患者心血管事件發(fā)生率、死亡率和總病死率。血栓彈力圖(thrombelastography, TEG)是一種用于判斷凝血狀態(tài)的儀器檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn), 能夠觀察血液凝固的動(dòng)態(tài)過(guò)程和纖維蛋白形成過(guò)程的動(dòng)力學(xué)變化［1］, 目前主要應(yīng)用于成人肝移植體外循環(huán)中對(duì)凝血狀態(tài)的監(jiān)測(cè)以及對(duì)DIC的輔助診斷［2,3］。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外個(gè)體化抗血小板治療ACS的呼聲高漲, TEG成為評(píng)判療效的有效工具, 本文對(duì)經(jīng)替格瑞洛治療的ACS患者血栓彈力圖進(jìn)行了研究, 對(duì)比了藥物應(yīng)用前后血栓彈力圖的變化情況, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院心內(nèi)科2012年2月～2014年2月確診ACS的患者89例, 年齡40～80歲, 平均年齡(58.00±19.21)歲,納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合ACC/AHA 2002年急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn), 取得其知情同意, 入院后行血常規(guī)、尿常規(guī)、生化全套、凝血功能、甲功全套、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白的檢測(cè)。

1.2 藥物治療方法 ACS患者在冠心病基礎(chǔ)治療的前提下每天口服拜阿司匹林100 mg, 1次/d, 替格瑞洛90 mg, 2次/d。排除正在使用華法林、西洛他唑、血滯通膠囊和腦心通膠囊的患者。

1.3 測(cè)定方法 使用TEG血栓彈力圖儀(Haemoscope公司, 生產(chǎn)型號(hào)GE5000), 試劑為美國(guó)DADE BEHRING公司原裝試劑。入選患者服藥前及服藥后1周分別抽取全血1.5 ml,標(biāo)本在采集前患者需空腹10～14 h, 標(biāo)本抽取2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。測(cè)定參數(shù)包括：R(凝血反應(yīng)時(shí)間)、 K(凝血形成時(shí)間)、α-Angle(凝固角)、MA(最大振幅, 反映血凝塊絕對(duì)強(qiáng)度)、G(凝血塊強(qiáng)度)、CI(凝血指數(shù))。分別比較ACS患者應(yīng)用替格瑞洛后血小板花生四烯酸(AA)途徑抑制率(拜阿司匹林)和ADP受體(替格瑞洛)抑制率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS患者替格瑞洛治療前后TEG指標(biāo)比較 替格瑞洛治療后1周較治療前TEG指標(biāo)均有所改善, 主要表現(xiàn)為R、K值升高, MA值、α角和G值、CI減小, 但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 替格瑞洛治療前后TEG指標(biāo)比較( x-±s, n=89)

2.2 替格瑞洛治療前后對(duì)血小板抑制率的比較 ACS患者經(jīng)替格瑞洛治療后1周無(wú)論是AA途徑還是ADP受體途徑的抑制率均有所升高, 且與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 替格瑞洛治療前后不同途徑血小板抑制率比較( x-±s, %, n=89)

3 討論

急性冠脈綜合征是心血管內(nèi)科常見(jiàn)的急危重病, 容易造成患者猝死、心功能衰竭、惡性心律失常甚至死亡, 其搶救與治療更是分秒必爭(zhēng), 目前臨床上常用的標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療是氯吡格雷和拜阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用, 但即使這樣仍有10%～15%的患者會(huì)發(fā)生血栓事件, 在高?；颊咧羞@一比例更高, 臨床上稱(chēng)之為血小板抵抗［4］。氯吡格雷需經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450同工酶的生物轉(zhuǎn)化才能起效, 而替格瑞洛本身已是活性狀態(tài), 無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟生物活性轉(zhuǎn)化即可迅速起效, 另外其與血小板二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12為可逆性結(jié)合, 能降低出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究比較了89例ACS患者服用替格瑞洛前后血栓彈力圖的變化, 研究表明經(jīng)治療TEG指標(biāo)R、K、MA、α角、G、CI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改變, 但對(duì)AA途徑和ADP受體途徑的抑制率升高體現(xiàn)了其對(duì)血小板的迅速、有效抑制。

綜上所述, 利用血栓彈力圖檢查可及時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)抗血小板藥物不敏感的患者, 而替格瑞洛是一種很有前景的抗血小板藥物, 可以適應(yīng)這部分ACS及介入術(shù)后患者個(gè)體化治療的需要, 使血小板抑制率達(dá)標(biāo), 最終使更多患者獲益。

［1］ Luddington RJ.Thrombelastography/thromboelastometry.Clin Lab Haematol, 2005, 27(2):81-90.

［2］ 王一雪, 陸國(guó)平,陸鑄今.血栓彈力圖對(duì)彌散性血管內(nèi)凝血患兒的診斷價(jià)值.中華兒科雜志, 2014, 52(2):128-132.

［3］ Bischof D, Dalbert S, Zollinger A, et al.Thrombelastography in the surgical patient.Minerva Anestesiol, 2010, 76(2):131-137.

［4］ Wang TH, Bhatt DL, Topol EJ.Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity.Eur Heart J, 2006, 27(6):647-654.

Objective To research the change characteristics of thrombelastogram (TEG) in acute coronary syndrome (ACS) patients treated by ticagrelor.Methods A total of 89 ACS cases were treated by ticagrelor antiplatelet therapy for 1 week, The characteristics of thrombelastogram before and after treatment were compared.Results Compared with the index before treatment, the TEG index of ACS patients improved after ticagrelor treatment, such as increased R and K, and decreased MA, α-angle, G, and CI, but the differences had no statistical significance (P＞0.05).Inhibiting rates through AA-passage and ADP receptor-passage were increased, and the difference had statistical significance, compared with that before treatment (P＜0.01).Conclusion Ticagrelor is a promising anti-platelet drug and it is adaptable to individuation treatment of patients with ACS and interventional therapy.It can make inhibiting rate of platelet reach the standard and benefit patients.

Acute coronary syndrome; Ticagrelor; Thrombelastogram

2014-08-04］

350003 武警福建總隊(duì)醫(yī)院