趙冬 時藝珊

·短篇論著·

胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者血尿酸的影響

趙冬 時藝珊

目的 探討短期胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者血尿酸水平的影響。方法 48例新診斷2型糖尿病患者應(yīng)用基礎(chǔ)-餐時胰島素強化治療方案治療2周, 測定治療前后血尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS), 計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(shù)(ISI)。結(jié)果 治療后患者UA、 FPG 、2 h PG、 HbA1c、HOMAIR均較治療前明顯下降(P＜0.05), ISI明顯升高(P＜0.05), 而FINS治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 短期胰島素強化治療可有效改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗, 降低血尿酸水平。

2型糖尿??；胰島素強化治療；胰島素抵抗；血尿酸

隨著人們生活水平的不斷提高, 高尿酸血癥的患病率逐年增高, 已達5.0%～23.5%, 因為發(fā)現(xiàn)它與心血管疾病、代謝綜合征、高血壓、2型糖尿病等關(guān)系密切, 所以受到醫(yī)學(xué)界越來越多的關(guān)注。多項研究結(jié)果顯示高尿酸血癥與胰島素抵抗密切相關(guān)。本研究觀察了48例新診斷2型糖尿病患者經(jīng)胰島素強化治療前后胰島素抵抗和血尿酸水平的變化, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月～2013年9月于本院內(nèi)分泌科住院治療的新診斷且未經(jīng)任何降糖藥物治療的2型糖尿病患者共48例, 其中男36例, 女12例, 年齡36～60歲, 平均年齡(42.5±7.4)歲, 所有對象均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn), 排除嚴(yán)重臟器損害、急性并發(fā)癥、急性感染以及妊娠和哺乳期的2型糖尿病及其他影響血糖水平的疾病。

1.2 研究方法 所有患者入院后均由專人進行糖尿病健康教育, 于入院后第2天檢測靜脈血HbA1c、FPG、2 h PG、FINS及UA, 計算HOMA-IR和ISI。HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5, ISI=ln1/(FPG×FINS)。所有患者均接受基礎(chǔ)-餐時胰島素強化治療方案, 即三餐前皮下注射門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)), 19：00皮下注射地特胰島素(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn))。用微量血糖儀(強生穩(wěn)豪倍優(yōu)型血糖儀)監(jiān)測每日空腹及三餐后2 h血糖, 根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素劑量。血糖控制標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國2型糖尿病防治指南》2010版血糖控制標(biāo)準(zhǔn)［1］, 以空腹血糖3.9～7.2 mmol/L, 非空腹血糖≤10 mmol/L為預(yù)期控制目標(biāo), 盡量避免低血糖發(fā)生。血糖達標(biāo)后維持治療, 療程2周。治療2周后復(fù)查以上指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, HOMAIR、ISI數(shù)值先進行對數(shù)轉(zhuǎn)換再進行統(tǒng)計分析, 治療前后比較用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)基礎(chǔ)-餐時胰島素強化治療方案治療2周后, 所有受試者UA、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR均明顯下降(P＜0.05), ISI明顯升高(P＜0.05), 而FINS治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前后各指標(biāo)比較( x-±s, n=48)

3 討論

尿酸作為嘌呤代謝的終產(chǎn)物, 主要由細胞分解的核酸、其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶分解作用而來。人體中尿酸80%來源于內(nèi)源性嘌呤代謝, 20%來源于富含嘌呤或核酸蛋白的食物。正常人體內(nèi)血清尿酸濃度在一個較窄的范圍內(nèi)波動。尿酸排泄減少或生成增多都會引起高尿酸血癥。原發(fā)性高尿酸血癥常伴有肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病和高血壓等, 目前認為與胰島素抵抗有關(guān)。胰島素抵抗可以促進高尿酸血癥的發(fā)生及發(fā)展。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下, 胰島β細胞分泌代償性增多, 高水平的胰島素及胰島素前體物可刺激腎小管Na+-H+交換, 增加H+排泌的同時使尿酸等陰離子的重吸收增加, 通過影響近端腎小管尿鈉排泄而競爭性抑制尿酸的排泄, 使血尿酸升高［2］。糖尿病患者多合并大血管及微血管病變, 局部組織缺血缺氧, 有氧代謝降低,無氧酵解增強, 使血中乳酸水平增高, 進而使血尿酸水平上升［3］。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下, 3-磷酸甘油脫氫酶活性降低,糖酵解過程的中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移, 導(dǎo)致血尿酸生成增多［2］。此外, 胰島素抵抗增加肝臟的脂肪合成, 導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂, 使血尿酸增高［2］。

對新診斷的2型糖尿病患者進行短期胰島素強化治療,可以使患者的血糖在較短時間內(nèi)得到有效控制, 盡早解除“糖毒性”及高血糖的“代謝記憶”效應(yīng), 使受損的胰島β細胞得以休息和恢復(fù), 改善胰島素抵抗, 升高早時相胰島素分泌指數(shù), 恢復(fù)胰島素第一時相的分泌, 從而提高自身胰島素分泌功能, 延緩糖尿病病情的進展［4-6］。本研究應(yīng)用門冬胰島素+地特胰島素強化治療方案, 很好的模擬了生理性胰島素分泌模式, 經(jīng)以上方案強化治療2周后, FPG、2 h PG、HbAIc顯著下降, 胰島素抵抗顯著改善, 血尿酸水平也明顯下降。李劍軍、蔣升等［7,8］研究報道, 血尿酸水平與FPG、 HOMA-IR呈正相關(guān)；王顏剛、宋丹丹等［9,10］研究也證實血尿酸與HOMA-IR、甘油三酯呈正相關(guān)。以上研究提示, 初診2型糖尿病患者經(jīng)胰島素強化治療后血尿酸水平下降可能與胰島素抵抗的改善有關(guān)。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南2010版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2011:11.

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［3］ 景月月, 王晨霞.高尿酸血癥與心血管危險因素的關(guān)系.疑難病雜志, 2012, 11(12):973-975.

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［5］ 劉海波, 宋芳, 唐茂蘭, 等.短期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能及血脂代謝的影響.實用糖尿病雜志, 2012, 8(6):55-57.

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［9］ 王顏剛, 苗志敏, 閆勝利, 等.高尿酸血癥及痛風(fēng)病人血尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2004, 40(3):197-199.

［10］ 宋丹丹, 張川, 楊杰, 等.高尿酸血癥與胰島素抵抗及血脂指標(biāo)的相關(guān)性研究.中國實驗診斷學(xué), 2014, 18(2):302-304.

Influence of intensive insulin therapy on serum uric acid of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

ZHAO Dong, SHI Yi-shan.
Department of Endocrinology, The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110002, China

Objective To explore the influence of short-term intensive insulin therapy on serum uric acid of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients.Methods A total of 48 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

basis-meal intensive insulin therapy for 2 weeks.The levels of serum uric acid (UA), fasting plasma glucose (FPG), 2 h postprandial glucose (2h PG), glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c), fasting insulin (FINS), homa-insulin resistance (Homa-IR) and insulin sensitivity index (ISI) were compared before and after treatment.Results After the treatment, UA, FPG, 2h PG, HbA1c and Homa-IR were decreased (P＜0.05), and ISI is significantly increased (P＜0.05), while FINS had no statistically significant difference before and after the treatment (P＞0.05).Conclusion Short-term intensive insulin therapy can effectively improve the insulin resistance and decrease level of serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus.

Type 2 diabetes mellitus; Intensive insulin therapy; Insulin resistance; Uric acid

2014-08-21］

110002 沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科

時藝珊