王懷龍 張洪哲 梁 政 陳曉于 黃石安 陳 燦

富馬酸比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床觀察

王懷龍 張洪哲 梁 政 陳曉于 黃石安 陳 燦

目的 觀察富馬酸比索洛爾(康忻)治療慢性充血性心力衰竭的治療效果及臨床用藥的安全性。方法 80例慢性心力衰竭患者隨機分為常規(guī)組和治療組。常規(guī)組40例, 采用常規(guī)藥物治療；治療組40例, 在常規(guī)治療的基礎上加用富馬酸比索洛爾。1年后, 觀察兩組患者臨床心功能改善情況及相關的心功能指標改善的情況。結果 常規(guī)組治療前﹑后的心功能分級差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 僅心率較治療前降低(P＜0.01)。治療后, 治療組心功能分級有所改善(P＜0.01), 左室收縮末內(nèi)徑﹑左室舒張末內(nèi)徑﹑左室心肌重量指數(shù)﹑心率及心胸比率參數(shù)較治療前下降, 而心臟射血分數(shù)及E/A值上升(P＜0.05),且心臟射血分數(shù)﹑左室心肌重量指數(shù)﹑心胸比率及E/A﹑6 min步行試驗值較同期的常規(guī)組改善(P＜0.05)。結論 富馬酸比索洛爾能有效抑制慢性充血性心力衰竭患者的心室重構﹑逆轉(zhuǎn)左室肥厚﹑改善心功能并改善預后。

富馬酸比索洛爾；慢性心力衰竭；心室重構

慢性充血性心力衰竭是心血管內(nèi)科常見的疾病, 有較高的住院率和死亡率。近年來, 隨著認識的深入, β受體阻滯劑在心力衰竭中的應用日益受到重視, 成為治療慢性心力衰竭的基石［1］。本研究觀察了新一代選擇性β受體阻滯劑富馬酸比索洛爾(康忻)在治療成人慢性心力衰竭中的療效,效果良好, 現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年9月～2013年10月符合慢性心力衰竭診斷標準［1］的住院患者。除外有以下β受體阻滯劑應用的禁忌證的者及合并支氣管痙攣性疾病﹑心率＜60次/min﹑二度及以上房室阻滯, 有明顯液體潴留, 需大量利尿劑。入選80例, 隨機分為兩組, 常規(guī)組40例, 治療組40例。兩組患者的性別比例﹑年齡和基礎心臟病的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性, 見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 常規(guī)組即應用洋地黃﹑ACEI或者ARB﹑利尿劑單獨或者聯(lián)合治療；治療組在常規(guī)治療的基礎上﹑待病情穩(wěn)定后(4 d內(nèi)未靜脈用藥；已無液體潴留并體重恒定)加用富馬酸比索洛爾(康忻)片, 劑量2.5 mg , 1次/d, 每3～5 d調(diào)整劑量, 達到患者能夠耐受的最大劑量, 隨訪觀察12個月。

表1 兩組一般情況比較

1.2.2 觀察指標 觀察兩組患者臨床心功能改善情況及彩色超聲的指標改善的情況。于治療前及治療12個月后所有患者均測量心率(HR)﹑X胸片的心胸比率(CTR), 彩色超聲多普勒測量心臟射血分數(shù)(EF)﹑E/A比值, 左室收縮末內(nèi)徑(LVDSD)左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD), 按Devereux 公式測量計算左室心肌重量指數(shù)(LVMI), 所有參數(shù)均測量3個周期, 取其平均值。測定6 min步行實驗, 心功能分級按NYHA分級標準。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SAS 10.0統(tǒng)計軟件, 計數(shù)資料采用χ2檢驗, 計量資料采用t檢驗, 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能分級見表2。

表2 兩組治療前﹑后心功能分級的比較

2.2 超聲及X線檢查見表3。

表3 兩組心臟彩色超聲多普勒及胸片參數(shù)比較()

表3 兩組心臟彩色超聲多普勒及胸片參數(shù)比較()

注：與同組治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01；與同時期的常規(guī)組比較,cP＜0.05,dP＜0.01

指標 常規(guī)組(n=40) 治療組 (n=40)治療前(n=40) 治療后(n=40) 治療前(n=40) 治療后(n=38) LVEDD(mm) 52.32±7.31 51.24±6.80 53.76±4.67 48.44±4.63aLVDSD (mm) 44.44±6.30 43.24±5.74 45.46±4.77 41.46±3.87aEF (%) 37.20±3.16 38.16±3.15 36.95±5.34 46.00±6.47bdLVMI 72.40±13.22 72.40+±11.42 77.38±16.34 56.24±7.78bHR(次/min) 106±6 89±5b 105±7 82±4bdCRT 0.62±0.12 0.61±0.03 0.62±0.14 0.51±0.04bdE/A 0.71±0.16 0.78±0.14 0.79±0.25 0.97±0.16ac6 min步行試驗(m) 70±12 150 ±30 80 ±10 200 ±12bc

3 討論

近年研究發(fā)現(xiàn), 心力衰竭時, 交感神經(jīng)持續(xù)被激活和β受體介導的心肌重構是心力衰竭的發(fā)生發(fā)展的主要機制, 這也成為β受體阻斷劑治療心力衰竭的理論基礎, 在目前的循證醫(yī)學證據(jù)中以CIBISII﹑MERILT-HF﹑COPERNICUS最為有名, 在該實驗中, 患者在應用ACEI和利尿劑的基礎上,加用β受體阻斷劑, 可以降低全因死亡率34%, 猝死率44%,這也奠定了β受體阻斷劑在心力衰竭治療中的基石地位,在本臨床研究中, 也證明了這一點, 兩組治療前及常規(guī)組治療前﹑后的心功能分級差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)(見表2)。治療組治療后, 心功能分級有所改善(P＜0.01), 在反應治療效果的參數(shù)中, 兩組治療前心臟彩色超聲多普勒及胸片參數(shù)的差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。治療后, 常規(guī)組僅HR較治療前降低(P＜0.01), 治療組的LVEDD﹑LVDSD﹑LVMI﹑HR及CRT參數(shù)較治療前下降, 而EF及E/A值上升(P＜0.01或0.05), 且EF﹑LVMI﹑CRT﹑E/A﹑6 min步行試驗值較同期的常規(guī)組改善(P＜0.01或0.05)(見表3)。

富馬酸比索洛爾是新一代高選擇性β1腎上腺素能受體阻滯劑, 無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用, 半衰期長(10～12 h), 每天只需服1次, 可以逆轉(zhuǎn)心室重構, 治療心力衰竭。其機制為［2-4］：①增加β受體的數(shù)量, 調(diào)節(jié)β受體的密度,阻斷β受體介導的心肌細胞凋亡, 恢復心肌細胞功能, 阻斷心室重構, ②降低交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮, 減低兒茶酚胺對心肌的毒性作用抑制心室重塑；穩(wěn)定心律, 減少惡性心律失常的發(fā)生, 減慢心率, 從而改善心肌收縮過程, 降低心肌能量需要, 增加能量儲備。③延長左室舒張充盈期時間, 增加左室舒張末容積, 改善心肌缺血；此外, 還具有抗氧化和清除自由基作用﹑可限制脂質(zhì)過氧化, 清除氧自由基﹑阻滯LDL的氧化, 因而防止動脈硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展, 保護內(nèi)皮免受氧自由基的損傷。從本研究可見, 富馬酸比索洛爾能夠縮小左室舒張及收縮末期內(nèi)徑﹑增加左室射血分數(shù)﹑明顯的減小心室比率﹑增加患者6 min步行距離, 能改善慢性心衰患者的心功能(見表1)。在臨床安全性方面, 未發(fā)現(xiàn)患者有明顯的傳導阻滯, 且不良反應發(fā)生率低, 有良好的耐受性和安全性, 值得臨床推廣應用。但是, 富馬酸比索洛爾個體反應差異較大, 臨床應用時要密切觀察, 嚴格掌握適應證﹑把握加藥時機, 堅持應用, 會給慢性心力衰竭患者帶來明顯的益處。

［1］ 中華醫(yī)學會心血管病分會, 中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性力衰竭治療建議.中華心血管病雜志, 2002, 30(1):7-23.

［2］ Bristow MR.Why does the myocardium fail?Insights from basic science.Lancet, 1998, 352 (Suppl 1):SI8-14.

［3］ Constant J.A review of why and how we may useβ-blockers in congestive heart failure.Chest , 1998, 113(3):800-808.

［4］ Triposkiadis F , Karayannis G , Giamouzis G, et al.The symtpathetic nervous system in heart failure physiology, pathophysiology, and clical implications.Journal of the American College of Cardiology, 2009, 54(19):1747-1762.

524000 廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科