殷 璐 王慧君

利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病療效及安全性分析

殷 璐 王慧君

目的 觀察利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2型糖尿病患者的降糖療效及安全性。方法 收集肥胖2型糖尿病患者34例, 二甲雙胍聯(lián)用利拉魯肽治療16周, 測(cè)定患者治療前后的身高﹑體重﹑腰臀比﹑空腹血糖﹑餐后血糖等, 并將上述指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 ①患者治療后的FPG﹑2 hPG及HbA1 c較治療前有顯著降低；②患者治療后BMI及腰臀比有顯著差異；③患者治療后的收縮壓有顯著降低。結(jié)論 對(duì)血糖控制不好的肥胖2型糖尿病患者通過(guò)聯(lián)用利拉魯肽和二甲雙胍能有效的控制血糖, 降低體重, 改善代謝紊亂。

2型糖尿??；利拉魯肽；肥胖

對(duì)于肥胖的2型糖尿病, 臨床治療的關(guān)鍵是血糖達(dá)標(biāo)的同時(shí)如何避免體重增加, 改善代謝紊亂。利拉魯肽是胰高糖素類樣肽-l(GLP一1)類似物, LEAD研究［1］結(jié)果顯示它可有效降低血糖, 改善血脂血壓, 同時(shí)減輕體重。本文聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽和二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者, 觀察其降糖療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月～11月在鄭州人民醫(yī)院就診的肥胖2型糖尿病患者34例(20/14)；年齡18～56歲；體重指數(shù)(BMI)：25.4～33.2 kg/m2；腰圍：男性≥90 cm, 女性≥85 cm;排除心腎疾病﹑感染及糖尿病急慢性并發(fā)癥。入選前已接受基礎(chǔ)治療, 口服二甲雙胍(用量1.5 g/d), 血糖未達(dá)標(biāo)。

1.2 治療方案 所有患者進(jìn)行飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉, 繼續(xù)二甲雙胍基礎(chǔ)治療, 同時(shí)加用利拉魯肽, 起始劑量0.6 mg 1次/d皮下注射, 根據(jù)血糖情況增加劑量0.6 mg, 最大劑量為1.8 mg/d, 血糖穩(wěn)定后持續(xù)用藥共16周。其中無(wú)失訪病例。

1.3 指標(biāo) 測(cè)定治療前后患者身高﹑體重(計(jì)算BMI)﹑腰圍﹑腰臀比﹑空腹血糖(FPG)﹑餐后(2 hPG)﹑糖化血紅蛋白(HbA1C)及收縮壓﹑舒張壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)量數(shù)據(jù)均以()表示, 治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 ①患者治療后的FPG﹑2 hPG及HbA1c較治療前有顯著降低(P＜0.05)；②患者治療后BMI及腰臀比有顯著降低；③患者治療后的收縮壓有顯著降低。見(jiàn)表1。

2.2 安全性評(píng)價(jià) 胃腸道不良反應(yīng)(惡心﹑嘔吐或腹瀉)是利拉魯肽治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng), 通常發(fā)生于用藥起始的1～3周內(nèi), 輕至中度且為一過(guò)性, 隨治療繼續(xù)逐漸緩解；治療過(guò)程中有4次輕度低血糖發(fā)生, 無(wú)嚴(yán)重低血糖。

表1 患者治療前后指標(biāo)比較()

表1 患者治療前后指標(biāo)比較()

時(shí)間 例數(shù) FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) 腰臀比 舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)治療前 34 11.5±2.01 15.02±4.21 10.7±1.76 30.23±2.18 1.31±0.04 90±7.21 147±10.76治療后 34 6.76±1.92 8.52±3.53 8.6±1.43 26.80±5.11 0.98±0.05 89±6.53 142±7.43

3 討論

在T2DM的發(fā)病機(jī)制中, 胰島β細(xì)胞功能紊亂是關(guān)鍵的病理生理基礎(chǔ)。新型降糖藥利拉魯肽是一種長(zhǎng)效的胰高血糖素類似物 , 具有葡萄糖依賴的促胰島素分泌作用, 能刺激胰島β細(xì)胞的增殖和分化, 抑制胰島β細(xì)胞凋亡, 在根本上延緩或逆轉(zhuǎn)2型糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展。除了上述作用, 利拉魯肽還可以通過(guò)抑制胰高糖素分泌, 抑制肝糖生成, 減少饑餓感, 增加飽腹感等綜合作用降低血糖。LEAD薈萃分析結(jié)果顯示利拉魯肽可使糖尿病患者的HbA1C降低1.0%～1.5%。本次實(shí)驗(yàn)選擇單用二甲雙胍不能控制血糖達(dá)標(biāo)的患者在聯(lián)合利拉魯肽后FBG﹑2 hPG﹑HbA1 c均顯著下降。利拉魯肽以血糖依賴方式刺激胰島素分泌, 因此有效減少低血糖的發(fā)生,增加臨床應(yīng)用的安全性, 提高患者依從性。

利拉魯肽通過(guò)升高下丘腦弓狀核的CART mRNA水平；使餐后胃排空率中度延緩, 降低體重, 改善胰島素抵抗, 形成良性循環(huán)。既往研究已證實(shí)患者減輕的脂肪大部分為內(nèi)臟脂肪。本實(shí)驗(yàn)也顯示對(duì)于肥胖, 尤其腹型肥胖的2型糖尿病患者應(yīng)用利拉魯肽后BMI, 腰臀比顯著改善。

本實(shí)驗(yàn)提示利拉魯肽能夠降低患者的收縮壓, 這可能是其減輕體重, 改善血脂血糖等代謝因素綜合作用的結(jié)果。LEAD研究證實(shí)利拉魯肽降低收縮壓幅度與基線血壓值正相關(guān), 這種作用獨(dú)立于同期服用的降壓藥, 與體重的降低無(wú)相關(guān)性［2］。

在最新2012年ADA/EASD共識(shí)中已將GLP-1受體激動(dòng)劑作為二甲雙胍控制不佳時(shí)二線聯(lián)合降糖藥物選擇之一［3］。對(duì)于血糖控制不好的肥胖2型糖尿病患者通過(guò)聯(lián)用利拉魯肽和二甲雙胍能有效的控制血糖, 降低體重, 改善代謝紊亂,是一種理想的臨床選擇。

［1］ Garber A, Henry R, Ratner R, et a1.Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): a randomised, 52一week, phase III, double—blind, parallel—treatment trial.Lancet, 2009, 373(9662):473-481.

［2］ Fonseca V, Plutzky J, Montanya E, et al.Liraglutide, a oncedaily human GLP-1 analog, lowers systolic blood pressure (SBP) independently of concomitant antihypertensive treatment.Diabetes, 2010, 59(Suppl.1):A78.

［3］ Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach.Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD).Diabetologia, 2012, 35(6):1577-1596.

450001 鄭州人民醫(yī)院