張 媛 尹愛(ài)萍

羅蓋全對(duì)尿毒癥血液透析患者心功能影響

張 媛 尹愛(ài)萍

目的 探討羅蓋全對(duì)尿毒癥血液透析患者心功能影響及其可能機(jī)制。方法 選擇本院血液凈化中心iPTH在150～300 pg/ml的透析患者62例, 隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組, 治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用羅蓋全, 分別檢測(cè)兩組患者體內(nèi)25-(OH)D3﹑iPTH﹑IL-6﹑C反應(yīng)蛋白﹑水平及心功能LVEF﹑E/E'情況。結(jié)果 治療組患者體內(nèi)25-(OH)D3較對(duì)照組升高(P＜0.05), iPTH﹑IL-6﹑CRP與對(duì)照組相比均有下降(P＜0.05)。治療組LVEF較對(duì)照組增加(P＜0.05), E/E’較對(duì)照組有所下降(P＜0.05)。結(jié)論 羅蓋全可改善尿毒癥患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài), 從而改善患者的心臟功能。

羅蓋全；尿毒癥；血液透析；心功能

心血管并發(fā)癥是終末期腎病維持性血液透析患者的主要死亡原因之一, 占全部死因的45%～60%。心血管病變主要表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性心臟病, 以及心肌病變導(dǎo)致的左心室功能和結(jié)構(gòu)異常。微炎癥狀態(tài)是維持性血液透析患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一, 是導(dǎo)致血透患者心血管高發(fā)率的重要原因。有研究發(fā)現(xiàn)維持性血液透析患者體內(nèi)存在的微炎癥狀態(tài)可引起動(dòng)脈粥樣硬化及心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變。近年來(lái)研究表明活性維生素D具有心血管保護(hù)作用, 可通過(guò)減少炎癥介質(zhì)改善心肌重構(gòu)。本實(shí)驗(yàn)對(duì)羅蓋全干預(yù)后對(duì)患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)及心功能指標(biāo)進(jìn)行了評(píng)估, 旨在探討羅蓋全對(duì)尿毒癥血液透析患者心臟保護(hù)方面的作用及其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇本院血液凈化中心iPTH在150～300 pg/ml的透析患者共62例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有入選對(duì)象透析時(shí)間均超過(guò)3個(gè)月, 病情穩(wěn)定；③1個(gè)月內(nèi)無(wú)感染﹑創(chuàng)傷﹑手術(shù)等引起炎癥的其他因素；④無(wú)自身免疫性疾病或者活動(dòng)性肝炎；⑤無(wú)消化道疾病所致的營(yíng)養(yǎng)不良；⑥所有病例排除腫瘤；⑦排除心肌病﹑急性心肌炎﹑心內(nèi)膜炎﹑心肌梗死﹑新近出血性卒中(＜1年)等患者。62例入選者隨機(jī)分隊(duì)對(duì)照組及治療組, 各31例。

1.2 治療方案 全部患者在降壓藥物選擇﹑水鹽限制﹑糾正貧血等慢性腎功能衰竭一體化治療措施相同的基礎(chǔ)上, 治療組加用羅蓋全0.25 μg 1次/d, 共6個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) ①所有入選患者在0﹑6個(gè)月時(shí)抽取空腹血,采用ELISA法檢測(cè)患者體內(nèi)25-(OH)D3﹑iPTH及炎癥因子IL-6﹑C反應(yīng)蛋白的水平, 以上檢驗(yàn)嚴(yán)格按照ELISA試劑盒的操作規(guī)程進(jìn)行。②采用HP5500超聲心動(dòng)儀評(píng)價(jià)所有入選患者心臟收縮功能LEVF(左心射血分?jǐn)?shù))以及心臟舒張功能E/E’比值(二尖瓣尖處舒張?jiān)缙谘魉俣扰c組織多普勒測(cè)定二尖瓣環(huán)處舒張?jiān)缙谛募∵\(yùn)動(dòng)速度的比值)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)量資料均采用()表示, 計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn), 組間比較采用t檢驗(yàn), 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者25-(OH)D3﹑iPTH水平比較 6個(gè)月時(shí)治療組25-(OH)D3水平較治療前明顯升高, iPTH水平較治療組降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與對(duì)照組相比, 治療6個(gè)月后25-(OH)D3上升﹑iPTH水平下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組25-(OH)D3﹑iPTH水平比較

2.2 兩組體內(nèi)炎癥因子水平的比較 對(duì)照組6個(gè)月時(shí)IL-6﹑CRP較前升高, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療6個(gè)月后IL-6﹑CRP較治療前明顯降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。6個(gè)月時(shí)與對(duì)照組相比, 治療組體內(nèi)炎癥因子IL-6﹑CRP水平明顯降低(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組IL-6﹑C反應(yīng)蛋白水平比較

2.3 兩組心功能比較：羅蓋組治療組治療后心臟收縮功能和舒張功能較治療前改善, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。6個(gè)月后與對(duì)照組相比, 治療組LVEF上升, E/E’下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組心臟超聲檢查比較

3 討論

隨著血液凈化技術(shù)的提高, 尿毒癥患者的生存質(zhì)量已明顯改善, 但心血管事件發(fā)生率及病死率仍高于正常人, 成為維持性血液透析患者的主要死亡原因［1］。如何減少心血管事件的發(fā)生, 提高生存質(zhì)量和延長(zhǎng)存活期等已成為目前研究重點(diǎn)。微炎癥狀態(tài)是2000年首先由Schoming等提出, 與尿毒癥患者的并發(fā)癥如心血管疾病﹑營(yíng)養(yǎng)不良﹑微球蛋白淀粉樣變等有關(guān), 影響患者的預(yù)后［2］。尿毒癥患者存在炎癥因子的輕微而持續(xù)的活化, 因此終末期腎病是一種細(xì)胞因子激活的慢性微炎癥狀態(tài), 這種微炎癥狀態(tài)可能是導(dǎo)致尿毒癥患者心血管疾病的原因之一［3］。有研究表明, 透析患者微炎癥狀態(tài)可引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變, 使血透患者病死率明顯升高［4］。也有研究表明透析患者的微炎癥狀態(tài)可能是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。大量研究證實(shí)長(zhǎng)期血液凈化患者接受超純透析液治療［5］﹑血管緊張素Ⅱ可以減少患者體內(nèi)的慢性炎癥介質(zhì)的水平, 從而降低氧化應(yīng)激反應(yīng),減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展及心室結(jié)構(gòu)的改變, 減少心血管事件的發(fā)生, 改善心功能。翟建梅等也研究表明坎地沙坦改善尿毒癥血液透析患者的心功能, 提高射血分?jǐn)?shù), 促進(jìn)心肌重構(gòu)［6］。研究證實(shí)慢性腎功能衰竭時(shí)活性維生素D合成減少,增加患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn), 給予補(bǔ)充維生素D后可以減少心血管時(shí)間的發(fā)生, 而具體的機(jī)制尚未明確。本研究中給予羅蓋全治療后, 體內(nèi)25-(OH)D3較對(duì)照組明顯上升, 而炎癥因子(IL-6﹑CRP)水平明顯下降, 心臟收縮及舒張功能也明顯改善, 與既往研究報(bào)道一致。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明羅蓋全可能通過(guò)下調(diào)透析患者體內(nèi)炎癥因子的水平從而改善患者心功能, 從而為羅蓋全更廣泛的臨床應(yīng)用提供了更多的理論支持。

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710000 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科