劉松鴿 郜靜

胎兒型肺腺癌臨床病理觀察

劉松鴿 郜靜

胎兒型肺腺癌； 臨床病理； 診斷

胎兒型肺腺癌(fetal adenocarcinoma of lung )比較少見,因腫瘤性腺體與胚胎10~16周肺氣道上皮相似而命名, 此腫瘤比其他類型肺腺癌的預(yù)后好, 組織形態(tài)比較特殊［1,2］。結(jié)合河南省許昌市中心醫(yī)院遇到的1例并復(fù)習(xí)文獻(xiàn)對(duì)其臨床特征、診斷及鑒別診斷進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者女性, 27歲。以“無(wú)明顯誘因出現(xiàn)刺激性干咳3月余, 胸痛7 d”收入院, 胸部64排螺旋CT平掃+重建顯示：右側(cè)中下縱隔內(nèi)可見團(tuán)塊狀軟組織密度影, 大小約57 mm×72 mm×76 mm, 邊緣光滑, 內(nèi)密度不均, 可見斑片狀低密度影及點(diǎn)狀高密度影, 增強(qiáng)掃描病灶實(shí)質(zhì)可見強(qiáng)化。病灶鄰近右肺中葉可見云霧樣高密度影。考慮①右側(cè)中下縱膈占位, 畸胎瘤可能性大；②右肺中葉阻塞性炎癥。手術(shù)所見：右肺膨脹良好, 無(wú)胸腔積液, 右肺上葉與中葉之間見一腫塊, 大小約7 cm×7 cm×6 cm, 質(zhì)稍硬, 似有包膜, 與周圍組織粘連緊密。

1.2 方法 標(biāo)本常規(guī)4%甲醛溶液固定, 石蠟包埋, 4 μm切片, HE染色?？贵w選擇CK、CgA、Syn、CD56、TTF-1、AFP、CK7、CK20、Villin、CDX2、CD10、RCC、Ki-67, 試劑均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。DAB顯色, 蘇木精襯染。

2 結(jié)果

2.1 巨檢 灰白色腫物7.5 cm×7 cm×4 cm, 切面實(shí)性, 灰白色, 質(zhì)中, 邊界較清楚。

圖1 腫瘤組織與周圍肺組織分界清楚, 腺體呈管狀、篩狀

圖2 宮內(nèi)膜樣腺體基部見桑葚樣細(xì)胞團(tuán), 腺腔內(nèi)可見紅染分泌物

病理診斷：(右肺中、上葉)胎兒型肺腺癌。

2.2 鏡下 腫瘤組織與肺組織分界相對(duì)清楚, 腺體異形增生, 浸潤(rùn)性生長(zhǎng), 呈管狀、菊形團(tuán)樣或?qū)m內(nèi)膜樣, 大部分胞漿透亮, 部分腺體基底膜可見圓形細(xì)胞增生, 呈桑椹樣位于腺體基底部或突入腺腔。細(xì)胞溫和, 胞核圓形、橢圓形, 染色稍深, 大部分位于腺腔中低部, 核分裂像不易見(圖1、2、3)。

2.3 免疫組化 腫瘤細(xì)胞CK(+)、CK7(個(gè)別+)、TTF-1(+)、Syn(桑椹樣細(xì)胞團(tuán)+)(圖4)、CD56、 CgA、CK20、AFP、Villin、CD10、RCC、CDX2均(-), Ki-67(+50-75%)。

圖3 部分區(qū)域見菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)

圖4 腺體基部桑葚樣細(xì)胞團(tuán)syn陽(yáng)性

3 討論

3.1 臨床特點(diǎn) 胎兒型肺腺癌(fetal adenocarcinoma of pulmonary)是肺腺癌的一種亞型, 由于組織學(xué)類似10~16周的胚胎肺而得名。臨床上患者平均年齡45歲, 很少發(fā)生在10歲以下, 男女發(fā)病大致相等, 80%以上的患者有吸煙史,臨床癥狀不特異, 半數(shù)以上患者沒(méi)有臨床癥狀, 常見癥狀為發(fā)燒、、咳嗽、胸痛、血痰等［3-5］。

3.2 診斷及鑒別診斷 腫塊多位于肺上葉, 大體腫瘤與周圍肺組織分界清楚, 無(wú)包膜, 直徑1~10 cm不等, 平均4.5 cm,常單個(gè)發(fā)生, 有時(shí)也可見多個(gè), 實(shí)性, 切面灰白色或棕褐色,可見囊性變或出血。鏡下特征主要為：腫瘤與肺組織分界相對(duì)清楚, 腺體結(jié)構(gòu)多樣, 呈管狀、分支管狀、篩狀, 有時(shí)管腔內(nèi)充以黏液樣物質(zhì)或出血及泡沫細(xì)胞, 偶見管腔內(nèi)壞死無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)。菊形團(tuán)樣小腺體及子宮內(nèi)膜樣(核下和核上空泡)腺體亦常見。在腫瘤性腺體基部或腺體間常見桑椹狀細(xì)胞團(tuán)(與子宮內(nèi)膜腺癌的鱗狀桑葚相似)。腺上皮為假?gòu)?fù)層柱狀上皮, 細(xì)胞核小, 圓形或橢圓形, 胞質(zhì)透亮或弱嗜酸性, 形態(tài)溫和。間質(zhì)量少, 由良性纖維母細(xì)胞組成。本例中上述幾種腺體形態(tài)均可見到。免疫組化上皮細(xì)胞表達(dá)Keratin、TTF-1、CEA, 有時(shí)呈AFP陽(yáng)性；部分腺上皮細(xì)胞, 特別是基部桑椹狀細(xì)胞團(tuán)常有神經(jīng)內(nèi)分泌分化, 可表達(dá)NSE、CgA、Syn等神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物, 本例桑葚狀細(xì)胞團(tuán)syn陽(yáng)性。間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)vimentin、actin。電鏡下可見腫瘤細(xì)胞具有上皮細(xì)胞特點(diǎn),部分細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)具有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒, 而間質(zhì)細(xì)胞則呈肌纖維母細(xì)胞特點(diǎn)［6］。

本病由于形態(tài)的多樣性且預(yù)后好, 因此鑒別診斷顯得尤為重要。需要鑒別的腫瘤有：其他預(yù)后差的肺腺癌、肺的透明細(xì)胞癌、腺樣囊性癌等［7］。如是女性患者常常要與子宮內(nèi)膜樣癌肺轉(zhuǎn)移相鑒別, 此時(shí)應(yīng)先檢查子宮、卵巢, 結(jié)合形態(tài)學(xué)及免疫組化以除外轉(zhuǎn)移癌。

3.3 治療與預(yù)后 本病臨床表現(xiàn)無(wú)特異性, 影像學(xué)及纖維支氣管鏡等檢查對(duì)診斷的幫助有限, 確診通常需要手術(shù)切除證實(shí)。手術(shù)切除具有診斷和治療雙重意義。文獻(xiàn)報(bào)道以肺葉切除效果最佳。本瘤預(yù)后較好, 平均5年生存率為86%, 遠(yuǎn)高于其他類型肺腺癌(42%)。本例患者術(shù)后隨訪45月, 按周期給予TP方案化療, 現(xiàn)患者情況良好。

［1］ 房廣英,丁彥青.高分化胎兒型肺腺癌1例.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2002,18(4):448.

［2］ 張同梅,秦娜,李寶蘭.肺高分化胎兒型腺癌1例報(bào)告并14例文獻(xiàn)復(fù)習(xí).中國(guó)肺癌雜志, 2010,13(8):838-840.

［3］ Kang CU, Cho DG, Jo MS, et al.Well-differentiated Fetal Adenocarcinoma of the Lung : 3 cases report.Thorac Cardiovasc Surg, 2009 , 42(3):388-391.

［4］ 施紅旗, 劉慶偉, 樓善賢.肺高分化胎兒型腺癌臨床病理分析.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志, 2005, 19(5): 378-379.

［5］ DiFurio MJ, Auerbach A,Kaplan KJ.Well-differentiated fetal adenocarcinoma: rare tumor in the pediatric population.Pediatr Dev Pathol, 2003,6 (6): 564-567.

［6］ Fujino S, Asada Y, Konishi T, et al.Well-differentiated fetal adenocarcinomaoflung.Lung Cancer, 1995,13 (3): 311-316.

［7］ SatoS,Koike T,Yamato Y,et al.Resected well-differentiated fetal pulmonary adenocarcinoma and summary of 25 cases reported in Japan.Thorac Cardiovasc Surg, 2006,54 (12): 539-542.

461000 河南省許昌市中心醫(yī)院病理科