韓放 曲靜 紀(jì)春艷

聯(lián)合檢測五種腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷價值

韓放 曲靜 紀(jì)春艷

肺癌腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷的臨床應(yīng)用方面具有重要意義,但目前尚未找到高靈敏度及特異性單一肺癌標(biāo)志物。臨床常用的肺癌TM有癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片斷(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗癌相關(guān)抗原(SCC)、組織多肽特異抗原(TPA)以及糖類抗原(CA125)等。它們均存在診斷靈敏度不高的缺點, 多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測才能有助于提高肺癌的診斷水平和檢出率。為臨床早期診斷和治療提供依據(jù)。本文通過對近年來多項TM聯(lián)合檢測的回顧分析, 應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析(ECLIA)聯(lián)合檢測了五種血清腫瘤標(biāo)志物(CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC和CA125)，并采取不同的組合檢測方式，分別對其靈敏度和特異性進(jìn)行分析，以期提高肺癌早期診斷的總有效率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肺癌組78例，從大連市第二人民醫(yī)院2008年9月～2010年3月住院的352例原發(fā)性肺癌病例中選取, 包括鱗癌39例、腺癌18例、小細(xì)胞肺癌12例,未定型肺癌9例，條件為:有明確的病理診斷,治療前即做TM聯(lián)合檢測；其中男53例,女25例,年齡39～85歲,平均65.8歲。肺部良性疾病組45例,其中肺結(jié)核13例,肺炎16例,慢性支氣管炎16例,男29例,女16例,年齡23～78歲,平均58.3歲。健康對照組34例，從本院健康體檢者中隨機(jī)抽取的血清標(biāo)本,其中男19例,女15例,年齡25～68歲,平均54.3歲。

1.2 方法 各觀察對象均空腹抽取靜脈血3 ml,采用ECLIA測定五種腫瘤標(biāo)志物水平。儀器為羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀。試劑盒均由羅氏公司提供。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組、良性肺病組和對照組血清中五種標(biāo)志物含量比較,見表1。

表1 不同組別血清五種標(biāo)志物含量比較

2.2 五種腫瘤標(biāo)志物單獨檢測與聯(lián)合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異性評價，見表2。

表2 五種腫瘤標(biāo)志物單獨檢測與聯(lián)合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異性評價(%)

3 討論

腫瘤標(biāo)志物作為一類辨認(rèn)和追蹤腫瘤存在和發(fā)展的標(biāo)志,其臨床價值越來越受到重視。與肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物的檢測對肺癌早期診斷具有重要臨床意義。但是肺癌的發(fā)生與發(fā)展具有十分復(fù)雜的機(jī)制,在其發(fā)展的不同時期釋放標(biāo)志物含量不一樣,這些指標(biāo)絕大多數(shù)是非特異性的,目前尚無一種對各類型均具有高敏感性及高特異性的標(biāo)志物。因此，本文采用ECLIA法聯(lián)合檢測血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC和CA125，以期提高對早期肺癌的檢出率。

癌胚抗原(CEA)是最具特異性的癌胚蛋白之一,在肺癌患者血清中的水平明顯要高于正常人和良性肺病組患者[1]，本文CEA對肺癌診斷的陽性率為47.4%,特異性為92.4%。CYFRA21-1是近年來被推廣的一種新型肺癌標(biāo)志物，目前被認(rèn)為是檢測肺鱗癌的首選TM。對肺癌診斷的陽性率為60.3%,特異性為89.9%。NSE是小細(xì)胞性肺癌最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物。Plebani[2]等認(rèn)為不同組織類型的肺癌組織和血清中,NSE含量依次為SCLC、大細(xì)胞癌、鱗癌、腺癌。NSE對肺癌診斷的陽性率為42.3%,特異性為87.3%。CA125是目前應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)記物之一。對肺癌(尤其非小細(xì)胞肺癌)的診斷有一定價值[3]。CA125對肺癌診斷的陽性率為45.9%,特異性為91.1%。鱗癌相關(guān)抗原SCC對鱗癌診斷雖然其特異性較高,但單獨使用價值有限[4],且在肺部良性疾病中的特異性較低。通過本實驗的數(shù)據(jù)處理，單獨檢測和聯(lián)合檢測的靈敏度之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),聯(lián)合檢測的靈敏度明顯高于單獨檢測；但是，聯(lián)合檢測的特異性有所下降；準(zhǔn)確度之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

總之,早期診斷和正確的分型是提高肺癌診治效果的重要保證。在沒有病理學(xué)依據(jù)的情況下,通過血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對于肺癌的診斷和分型具有一定的指導(dǎo)價值。當(dāng)然,隨著對肺癌分子生物研究的深入及檢驗檢測技術(shù)的發(fā)展,新的檢測方法將會篩選出更加靈敏特異的腫瘤標(biāo)志物或其組合模式,這將為肺癌的診斷和治療帶來希望。

[1] Chantapet P,Riantawan P,Lebnak P,et al.Utility of serum cytokeratin 19 fragment (CYFAR21-1) and carcinoembryonic antigen(CEA) as tumor markers for non-small cell lung cancer.Med Assoc Thai,2000,83(4):383-391.

[2] Plebani M,Basso D, Navaglia F, et al. Clinic evaluation of seven tumor markers in lung cancer diagnosis: can any combination improve the result.Br J Cancer, 1995,72(1):170-173.

[3] Ho YJ, Hsieh JF, Tasi SC, et al. Tissue polypeptide specific antigen and squamous cell carcinoma antigen for early predicaion of recurrence in lung sqnamous.Lung, 2000,178(2):75-80.

[4] 陳名聲,劉建新,于文彬.組織多肽特異性抗原與肺癌關(guān)系的研究進(jìn)展.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2003,26(1):56-57.

116011遼寧省大連市第二人民醫(yī)院檢驗科