杜官林 吳丹 榮根滿

短暫性腦缺血發(fā)作的臨床治療與進展性研究

杜官林 吳丹 榮根滿

目的 研究分析降纖酶和尼達爾聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的臨床療效、發(fā)作控制率及對血漿纖維蛋白原的影響。方法 118例TIA患者隨機分為治療組和對照組，分別給以降纖酶+尼達爾及普通治療。結果 治療組治療后臨床療效評價、發(fā)作控制率均明顯提高，血漿纖維蛋白原明顯下降，血粘度下降。結論 TIA時早期使用降纖酶、鈣離子拮抗劑可提高臨床療效，及早控制發(fā)作，減少完全性卒中的可能性。

TIA；降纖酶；鈣離子拮抗劑；療效分析

TIA是頸內動脈系統(tǒng)或椎-基底動脈系統(tǒng)短暫的一過性的供血不足，其特點為突然發(fā)病，出現(xiàn)幾分鐘至幾小時的局灶性神經功能缺失，一般不超過 24 h，但可反復發(fā)作。因其發(fā)作時間短暫，不留后遺癥，常不易引起患者的高度重視，從而延誤早期治療時機，使 TIA 反復發(fā)作，最終導致完全性腦卒中的發(fā)生。本文118例 TIA 患者經降纖酶及鈣離子拮抗劑治療后，臨床治療總有效率、發(fā)作控制率明顯提高，且減少了完全性卒中的發(fā)生?，F(xiàn)將臨床療效觀察結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選擇118例TIA患者均選自本院2011年1月～2013年10月的神經內科住院患者。入選病例符合中華醫(yī)學會第四次全國腦血管疾病會議制訂的 TIA 標準[1]。①突發(fā)的言語障礙及運動、感覺障礙或眩暈；②發(fā)作時間幾分鐘至幾小時，24 h癥狀完全消失；③反復發(fā)作。并在治療前及病程 24～48 h后經頭顱 CT 檢查，未發(fā)現(xiàn)出血病灶及新鮮的缺血灶，或有陳舊性缺血灶但臨床上無相應癥狀體征者亦可入選。所有患者按入院先后隨機、單盲分為兩組：治療組60例，其中男34例，女26例，年齡 32～78 歲，平均(53.2±0.16)歲；病變部位在頸內動脈系統(tǒng)38例，椎-其底動脈系統(tǒng)22例；平均每日TIA發(fā)作次數(shù)(2.4±1.2)次；平均持續(xù)時間(16.1±9.5)h。對照組58例，男38例，女20例，年齡30～80歲，平均(55.3±0.18)歲；病變部位在頸內動脈系統(tǒng)30例，椎-其底動脈系統(tǒng)28例；平均每日 TIA 發(fā)作次數(shù)(2.2±1.1)次：平均持續(xù)時間(19.1±14.6)h。兩組患者年齡、性別、病變部位、發(fā)作類型、發(fā)作頻度及治療前病程差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組：降纖酶 10 U+生理鹽水 250 ml，靜脈滴注，1次/d，連用3 d，之后隔日5 U+生理鹽水150 ml，靜脈滴注，共用14 d。同時口服尼達爾40 mg，3次/d，連用14 d。

降纖酶使用深圳海王生物工程公司生產的海王降纖酶，5 U/支。尼達爾(尼莫地平)使用天津市中央藥業(yè)有限公司的產品，20 mg/片。對照組：706代血漿 500 ml+維腦路通1.2 g，靜脈滴注，1次/d，連用14 d。

1.3 臨床觀察項目

1.3.1 臨床療效評定 觀察兩組治療后 TIA 發(fā)作頻度的變化，發(fā)作停止時間及發(fā)生腦梗死的例數(shù)，療程結束后判定療效，參照以下標準： ①痊愈：用藥后不再發(fā)作，完全恢復正常；②顯效：偶有發(fā)作，能自行恢復；③有效：發(fā)作明顯減少和時間縮短，未發(fā)生腦梗死等不良轉歸；④無效：仍不斷間歇性發(fā)作，頻度無減少或較前增加，或發(fā)生腦梗死(頭顱 CT 證實)等不良轉歸。

1.3.2 實驗室觀察指標 兩組均在治療前及療程結束后測定血漿纖維蛋白原，血液流變學指標，出、凝血時間及肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用Ridit 檢驗及t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效評定 見表 1。兩組治療后療效：治療組痊愈率86.67%，總有效率96.67%。對照組痊愈率48.28 %，總有效率62.07%。兩組總有效率比較(P< 0.01)差異具有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組治療后療效比較

2.2 兩組治療后TIA發(fā)作停止時間比較 見表2。治療組與對照組治療后 24 h 內 TIA 發(fā)作控制率分別為89.66%和38.89 %，3 d內TIA發(fā)作控制率分別為90% (54/60)和41.37 % (24/58)，差異具有統(tǒng)計學意義(P< 0.01)。

表2 兩組治療后TIA 發(fā)作停止時間比較

2.3 治療前后兩組纖維蛋白原含量比較 見表3。治療組治療前后血漿纖維蛋白原有明顯下降，下降百分率達 53.79%～78.96%，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；對照組治療前后血漿纖維蛋白原無明顯變化，下降百分率 2.51%～2.84%，治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 兩組治療前后血漿纖維蛋白原含量比較(g/L)

2.4 不良反應 治療組見4例皮下淤血，停藥后吸收消散，未影響療程。對照組未發(fā)現(xiàn)。兩組均未見明顯肝、腎功能損害。

3 討論

據資料統(tǒng)計顯示，TIA的發(fā)病率為4%～8%[2-4]，其中1/3病例數(shù)年內發(fā)生完全性卒中。及早針對可能的病因治療可中止發(fā)作，減少完全性卒中的可能性。 TIA 的病因目前認為與下列因素有關[5]：①腦血管痙攣；②腦血流動力學障礙；③微栓塞學說。其中微栓塞學說是較為重要的一個方面。血栓的形成受許多因素的影響，纖維蛋白原轉變?yōu)槔w維蛋白是其重要的環(huán)節(jié)。纖維蛋白原是一種血漿蛋白，占血漿蛋白總量的7%，每升血中約2～4 g，是血小板聚集、血液凝固所必須的成分，前瞻性流行病學調查資料表明，血漿纖維蛋白原濃度增高是卒中的危險因素之一[6]。降纖酶的藥理作用特點在于其可特異性地降低血中纖維蛋白原含量，它可以直接作用于血漿纖維蛋白原Aα鏈，釋放出A肽，生成非交聯(lián)的纖維蛋白原單體或多聚體，并迅速被纖溶系統(tǒng)及網狀內皮系統(tǒng)清除，從而降低血漿纖維蛋白原的含量[7]，減少血栓形成的基質，抑制血栓形成。在血液流變學方面，降纖酶可降低全血粘度，降低紅細胞聚集率，增強紅細胞變形能力，從而改善微循環(huán)。腦血管痙攣也是 TIA 的重要病因，尼達爾為鈣通道拮抗劑，具有持續(xù)性拮抗內皮素( ET1)，引起軟腦膜動脈的收縮和改善局部微循環(huán)的作用。二者聯(lián)合使用可有效地解除腦血管痙攣，降低血液粘稠度，抑制微栓子的形成，增加腦血流量，改善腦供血，從而有效控制 TIA 的發(fā)生及減少腦梗死的發(fā)生率。

本組臨床結果顯示，經治后治療組總有效率達96.67%, 明顯優(yōu)于對照組的 62.07% (P< 0.01) ; 3 d內 TIA 發(fā)作控制率為90%。亦明顯優(yōu)于對照組的 41.37 %(P< 0.01)。血漿纖維蛋白含量治療組治療后亦有明顯下降，對照組下降不明顯(P< 0.01)。觀察中發(fā)現(xiàn)治療組的4例皮下淤血，未做特殊處理，停藥后吸收消散，且未影響療程。上述結果證實降纖酶與尼達爾的聯(lián)合使用可在短期內消除和減少 TIA 的發(fā)作。迅速阻止病情進展，降低完全性卒中的發(fā)病率。

[1] 匡曉明,榮陽,榮根滿,等. 短暫性腦缺血發(fā)作患者發(fā)生腦梗死的危險因素.中國醫(yī)藥導報,2008,5(33):36-38.

[2] 魏仙榮,榮陽,榮根滿.缺血性急性腦卒中病人的血壓變化與臨床治療對預后的影響.中外健康文摘,2006,3(12):30-32.

[3] 王文德.各類腦血管痢疾診斷要點.中華神經精神科雜志,1988, 21(1):59-60.

[4] 杜官林,榮陽,榮根滿.腦梗死的二級預防.中國當代醫(yī)藥,2009,16(7):122-123.

[5] 劉慶英,榮陽,榮根滿,等. TIA患者發(fā)生腦梗死的危險因素與臨床研究.中外醫(yī)學研究,2010,8(21):23-24.

[6] 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風診斷與療效標準. 北京中醫(yī)藥大學學報,2005,27(1):55-56.

[7] 何家榮,馬云祥.實用神經醫(yī)學.天津:天津科技翻譯出版公司,2007:90.

111000遼寧中鐵十九局集團中心醫(yī)院神經內科(杜官林)；中國醫(yī)科大學遼陽中心醫(yī)院神經內科(吳丹)；遼寧省遼陽心腦血管病?？漆t(yī)院神經內科(榮根滿)