郝明英 王艷

紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療不同給藥途徑治療晚期卵巢癌的療效比較

郝明英 王艷

目的 探討紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療不同給藥途徑治療晚期卵巢癌的療效觀察。方法 54例晚期卵巢癌患者, 按紫杉醇與順鉑的不同給藥途徑進(jìn)行分組：靜脈給藥治療的患者26例設(shè)為對(duì)照組,腹腔內(nèi)給藥治療的患者28例設(shè)為觀察組, 分析兩組治療效果的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果 觀察組治療完全緩解9例, 部分緩解者14例, 無(wú)變化及進(jìn)展者5例, 總有效率82.1%；對(duì)照組治療完全緩解4例,部分緩解者8例, 無(wú)變化及進(jìn)展者14例, 總有效率46.1%。兩組治療效果的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌經(jīng)腹腔內(nèi)給藥臨床療效較好。

紫杉醇；順鉑；給藥途徑；晚期卵巢癌

卵巢癌是婦科的三大惡性腫瘤之一, 由于起病較隱匿,早期診斷困難, 大多數(shù)卵巢癌患者臨床確診時(shí)70%已經(jīng)屬于晚期。卵巢癌術(shù)后較易復(fù)發(fā), 且易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移, 因此其病死率在婦科惡性腫瘤中居于首位［1］。卵巢癌術(shù)后治療方法多樣,多以化療為主, 化療常采用紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療作為首選方案, 但不同給藥途徑在治療效果上存在差異。為探討紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的有效化療途徑, 本研究收集2009年～2013年于本院治療的晚期卵巢癌術(shù)后患者54例, 對(duì)比靜脈給藥和腹腔給藥兩種途徑在治療效果上的差異及毒副反應(yīng), 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集滕州市中心人民醫(yī)院2009～2013年于本院治療的晚期卵巢癌患者, 共54例, 年齡41～68歲, 平均年齡(50.1±19.0)歲, 其中初次化療的患者35例, 復(fù)治者19例 。資料收集標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后,術(shù)后石蠟病理結(jié)果均為晚期卵巢癌(Ⅲ期32例, Ⅳ22例),且近期沒有接受其他放化療者；資料排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)患者生存時(shí)間<3個(gè)月者, 合并肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害的患者, 血象異常的患者。根據(jù)給藥途徑進(jìn)行分組：26例靜脈給藥的患者為對(duì)照組, 28例腹腔給藥的患者為觀察組。54例患者的一般病歷資料等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 主要藥物 注射用紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素)(30 mg/瓶,南京綠葉思科藥業(yè)公司)；順鉑注射液(10 mg/瓶, 云南生物谷燈盞花藥業(yè)公司)。

1.3 治療方法 對(duì)照組靜脈給藥化療方案：紫杉醇(135 mg/ m2)靜脈滴注給藥, 用藥 1 d后給予順鉑(70 mg/m2)靜脈滴注給藥。觀察組經(jīng)腹腔內(nèi)給藥化療方案：紫杉醇(135 mg/m2)靜脈滴注給藥, 用藥1 d后給予順鉑(100 mg/m2)腹腔灌注給藥, 7 d后給予紫杉醇(60 mg/m2)腹腔灌注給藥, 腹腔灌注的患者給藥前盡量抽盡腹水。患者化療同時(shí)給予多烯磷脂酰膽堿保肝、阿扎司瓊止吐等對(duì)癥治療, 化療藥前6 h口服地塞米松20 mg、化療前30 min西咪替丁300 mg靜脈推注預(yù)防過(guò)敏治療。每3 周為1個(gè)療程, 總共6個(gè)療程。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用婦科常見惡性腫瘤的診治規(guī)范所制定的卵巢惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行療效評(píng)定：完全緩解(CR)：治療后病灶完全消失超過(guò)1個(gè)月且無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：病灶縮小達(dá)50%以上且無(wú)病灶增大；無(wú)變化(NC)以及進(jìn)展(PD):病灶無(wú)變化或面積增大或出現(xiàn)新病灶?？傆行?CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)形式表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)形式表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療完全緩解者9例, 部分緩解者14例, 無(wú)變化及進(jìn)展者5例, 總有效率82.1%；對(duì)照組治療完全緩解4例,部分緩解者8例, 無(wú)變化及進(jìn)展者14例, 總有效率46.1%。兩組治療效果的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。兩組患者均未產(chǎn)生對(duì)紫杉醇藥物的過(guò)敏反應(yīng), 不良反應(yīng)情況見表2。

表1 兩組治療效果的比較(n, %)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組不良反應(yīng)比較［n (%)］

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

卵巢癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤之一, 因其起病隱匿,早期多無(wú)特殊臨床癥狀, 發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已屬晚期。多數(shù)患者手術(shù)治療后預(yù)后較差, 五年生存率仍低于45%［3］。卵巢癌對(duì)化療較敏感臨床上多采用手術(shù)和化療結(jié)合的綜合治療方案, 輔助化療可以彌補(bǔ)手術(shù)治療的不足、有效的控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移, 在提高患者的五年生存率、延長(zhǎng)卵巢癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)時(shí)間方面起著重要的作用。紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療是目前臨床常用的、具有較好治療效果的一線化療方案［4］,紫杉醇為天然的植物類抗癌藥, 主要通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)而阻止細(xì)胞的生長(zhǎng)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡, 順鉑為無(wú)機(jī)鉻的金屬絡(luò)合物, 是一種細(xì)胞周期非特異性藥物, 主要干擾DNA的復(fù)制, 進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞, 與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用可取得良好的協(xié)同作用［5,6］。兩種藥物不同的給藥途徑產(chǎn)生的臨床效果不同［7］, 因此, 給藥途徑也是影響化療效果及患者生存率的重要因素。有研究顯示, 腹腔給藥后藥物與腫瘤細(xì)胞接觸較好, 局部藥物濃度高、作用時(shí)間長(zhǎng), 是療效較好的治療方式［8］。

本研究通過(guò)對(duì)比兩種給藥途徑的治療總有效率, 評(píng)價(jià)兩種途徑的治療效果, 從結(jié)果可以看出, 腹腔內(nèi)給藥組治療的總有效率明顯高于靜脈給藥組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),腹腔內(nèi)給藥組的治療更有效。傳統(tǒng)的化療方案多采用靜脈給藥, 對(duì)盆腔局部的治療效果較差, 且不良反應(yīng)多, 肝腎毒性大。由于卵巢癌具有腹腔內(nèi)局限播散的特點(diǎn), 因此腹腔灌注給藥可使局部的藥物濃度升高、延長(zhǎng)作用時(shí)間, 利于藥物更好的殺傷癌細(xì)胞, 常可獲得較好的療效。本研究腹腔給藥組的不良反應(yīng)如胃腸道反應(yīng)、腎功能損害及肌肉關(guān)節(jié)痛等顯著高于靜脈給藥組, 考慮可能與化療藥物劑量大、次數(shù)多相關(guān), 雖然腹腔給藥、靜脈給藥導(dǎo)致的毒副反應(yīng)的發(fā)生率存在差異, 經(jīng)過(guò)對(duì)癥支持治療后患者大都可耐受, 都可完成化療。因此, 認(rèn)為紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔內(nèi)給藥的化療方案相對(duì)于靜脈給藥, 能更好的發(fā)揮抗癌作用, 且毒副反應(yīng)在患者耐受范圍內(nèi), 是治療晚期卵巢癌的較滿意的方案, 值得臨床推廣和應(yīng)用, 其不良反應(yīng)的控制及遠(yuǎn)期療效仍有待于進(jìn)一步的研究與探討。

［1］ Filiz B, Derya G, Serkan E, et al.Maspin overexpression correlates with increased expression of vascular endothelial growth factors A, C, and D in human ovarian carcinoma.Pathology Research and Practice, 2008, 204(6): 379-387.

［2］ 許寧, 郭志強(qiáng), 殷麗玲.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔和靜脈雙途徑治療晚期卵巢癌的臨床觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2011, 17(33):134-135.

［3］ Jemal A, Siegel R, Ward E, et al.Cancer statistics, 2008.CA: Cancer J Clin, 2008, 58(2):71-96.

［4］ 劉偉, 李蘇宜.卵巢癌化療新進(jìn)展.腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2006, 12(19):526.

［5］ Hogberg T.Chemotherapy:Current drugs still have potential in advanced ovarian cancer.Nat Rev Clin Oncol, 2010, 7(4):191-193.

［6］ 鄭毅.紫杉醇對(duì)順鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞的影響.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2007, 28(11):1320-1321.

［7］ 姜英惠.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌患者的護(hù)理.中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志, 2011, 27(7):51-52.

［8］ 孫哲, 衣玉麗, 肖魯良, 等.注射用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑靜脈/腹腔化療治療晚期卵巢癌.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2011, 51(5):56-57.

Curative effects comparison between two different administration routes of paclitaxel combined with cisplatin in the treatment of advanced ovarian cancer

HAO Ming-ying, WANG Yan.
Department of Obstetrics and Gynecology, Tengzhou Central People’s Hospital, Tengzhou 277500, China

Objective To investigate the curative effects of two different administration routes of paclitaxel combined with cisplatin in the treatment of advanced ovarian cancer.Methods A total of 54 patients with advanced ovarian cancer were divided into groups, according to the different administration routes of drugs.There were 28 cases in the observation group

drug by intravenous administration, and 26 cases in the control group by intraperitoneal administration.The analysis is to explore whether there is a significant difference between the two groups.Results In the observation group, there were 9 cases of complete response, 14 cases of partial response, and 5 cases of no change or progress.The total effective rate was 82.1%.In the control group, there were 4 cases of complete response, 8 cases of partial response, and 14 cases of no change or progress.The total effective rate was 46.1%.Thus, the differences between the two groups were statistically significant (P<0.05).Conclusion In the treatment of advanced ovarian cancer, the intraperitoneal administration of paclitaxel combined with cisplatin has better clinical effect.

Paclitaxel; Cisplatin; Administration route; Advanced ovarian cancer

2014-06-03］

277500 滕州市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(郝明英)；滕州市第一人民醫(yī)院(王艷)